Predictive Factors for Outcomes of Fruquintinib Plus Immunotherapy in Colorectal Cancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknade formuläret för informerat samtycke
• Åldrar: 18-75 år (avslutande 18 och 75 år)
• Patologiskt bekräftad inoperabel metastaserad kolorektal cancer
• Misslyckande med 2:a linjens terapi
• pMMR/MSS-typ
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Förväntad livslängd över 3 månader
• Minst en mätbar lesion (större än 10 mm i diameter med spiral CT-skanning, större än 20 mm i diameter med konventionell CT-skanning) enligt RECIST1.1
• Tillräckliga organfunktioner enligt följande (användning av blodtransfusion eller celltillväxtfaktor inom 14 dagar före registrering är inte tillåten):

Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L Trombocytantal på ≥175×109/L; Hemoglobin≥90g/L; Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN; ALT och/eller AST<1,5 x ULN; Om det finns levermetastaser, då ALAT och/eller ASAT<3,0 x ULN; Serumkreatinin (SCr) ≤1,5×ULN; Endogen kreatininclearancehastighet ≥50ml/min;

• Man och kvinna i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel
• Vilja att tillhandahålla tillräckligt med tumörvävnader för PD-L1-expressionstest

Exklusions kriterier:

• Patienterna kunde inte följa studieprotokollet.
• Tidigare behandling med VEGFR-hämmare eller anti-PD-1-antikropp.
• Annan malignitet inom 5 år före studieregistrering, förutom cervixcancer in situ, basal- eller skivepitelcancer.
• Kända hjärn- eller CNS-metastaser.
• Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom inom 4 veckor före inskrivning.
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation.
• Okontrollerad malign ascites.
• Kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; Kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) grad > 2; ventrikulär arytmi som kräver läkemedelsbehandling; LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) < 50 %.
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning med något experimentellt läkemedel inom 4 veckor före inskrivning.
• Kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser bedömda av forskare.
• Systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg oavsett eventuella antihypertensiva läkemedel.
• Dåligt kontrollerad diabetes före inskrivning.
• Alla faktorer som påverkar användningen av oral administrering och patienter kan inte ta fruquintinib oralt.
• Aktivt mag- och tolvfingertarmsår, ulcerös kolit eller okontrollerad blödning i GI eller andra tillstånd som kan orsaka GI-blödning och perforation enligt bestämt av utredaren.
• Patienter med uppenbara tecken på blödningstendens eller medicinsk historia inom 3 månader före inskrivning, hemoptys eller tromboembolism inom 12 månader.
• Aktiv infektion eller allvarlig infektion som är okontrollerad av läkemedel (NCI CTCAE v. 5.0 Grad ≥ 2).
• Historik med kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive hepatit B-virus (HBV)-infektion med HBV-DNA-positiv (kopior ≥1×104/ml eller >2000IU/ml); känd hepatit C-virusinfektion med HCV RNA-positiv (kopior ≥1×103/ml).
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling (NCI CTCAE v. 5.0 Grad > 1).
• Gravid eller ammande kvinnlig patient.
• Få blodtransfusion, blodprodukter och hematopoetiska faktorer såsom albumin och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom 14 dagar före inskrivning.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive metabolisk störning, fysisk undersökning eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studiebehandling eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra att patient olämplig för inträde i denna studie.
• Urinprotein ≥ ++, och 24-timmars urinproteinkvantifiering är större än 1,0 g.
• Användning av immunsuppressiv medicin eller systemiska/lokala immunsuppressiva kortikosteroider för komplikationer.
• Patienter som utredaren ansåg olämpliga för inkludering i denna studie.