呋喹替尼联合免疫疗法治疗结直肠癌结果的预测因素

纳入标准：

• 签署知情同意书
• 年龄：18-75 岁（包括 18 岁和 75 岁）
• 病理证实的不可切除的转移性结直肠癌
• 二线治疗失败
• pMMR/MSS 类型
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 预期寿命大于3个月
• 根据 RECIST1.1，至少有一个可测量的病灶（螺旋 CT 扫描直径大于 10 毫米，常规 CT 扫描直径大于 20 毫米）
• 足够的器官功能如下（入学前14天内不允许输血或使用细胞生长因子）：

中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L 血小板计数≥175×109/L；血红蛋白≥90g/L；总胆红素 (TBIL) ≤1.5 x ULN； ALT 和/或 AST<1.5 x ULN；如果存在肝转移，则 ALT 和/或 AST<3.0 x ULN；血清肌酐（SCr）≤1.5×ULN；内源性肌酐清除率≥50ml/min；

• 有生育潜力的男女同意采取适当的避孕措施
• 愿意提供足够的肿瘤组织进行PD-L1表达检测

排除标准：

• 患者不能遵守研究方案。
• 先前使用 VEGFR 抑制剂或抗 PD-1 抗体进行治疗。
• 研究登记前 5 年内的其他恶性肿瘤，宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外。
• 已知的脑或 CNS 转移。
• 入组前 4 周内患有任何活动性自身免疫性疾病或有记载的自身免疫性疾病病史的患者。
• 先前的同种异体骨髓移植或先前的实体器官移植。
• 不受控制的恶性腹水。
• 入组前6个月内有临床意义的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术；充血性心力衰竭，纽约心脏协会 (NYHA) 分级 > 2；需要药物治疗的室性心律失常； LVEF（左心室射血分数）< 50%。
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
• 在入组前 4 周内参加过任何试验药物的另一项临床试验。
• 研究人员判断的具有临床意义的电解质异常。
• 收缩压>140mmHg或舒张压>90mmHg，无论是否服用任何降压药。
• 入组前糖尿病控制不佳。
• 任何影响口服给药使用的因素和患者不能口服呋喹替尼。
• 活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或 GI 不受控制的出血，或研究者确定的可能导致 GI 出血和穿孔的其他情况。
• 入组前3个月内有明显出血倾向或病史，12个月内有咯血或血栓栓塞的患者。
• 药物无法控制的活动性感染或严重感染（NCI CTCAE v. 5.0 ≥ 2 级）。
• 有临床意义的肝病史，包括乙型肝炎病毒 (HBV) 感染且 HBV DNA 阳性（拷贝数≥1×104/ml 或 >2000IU/ml）；已知丙肝病毒感染HCV RNA阳性（拷贝数≥1×103/ml）。
• 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v. 5.0 Grade > 1）。
• 孕妇或哺乳期女性患者。
• 入组前 14 天内接受输血、血液制品和造血因子，如白蛋白和粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)。
• 其他严重的急性或慢性疾病，包括代谢紊乱、体格检查或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使不适合参加本研究的患者。
• 尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白定量大于1.0g。
• 使用免疫抑制药物或全身/局部免疫抑制皮质类固醇治疗并发症。
• 研究者认为不适合纳入本研究的患者。