Czynniki predykcyjne dla wyników immunoterapii Fruquintinib Plus w raku jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Podpisał formularz świadomej zgody
• Wiek: 18-75 lat (zawierając 18 i 75 lat)
• Patologicznie potwierdzony nieoperacyjny rak jelita grubego z przerzutami
• Niepowodzenie w terapii II linii
• typu pMMR/MSS
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana (o średnicy większej niż 10 mm w tomografii spiralnej, o średnicy większej niż 20 mm w konwencjonalnej tomografii komputerowej) zgodnie z RECIST1.1
• Wystarczające funkcje narządów w następujący sposób (niedozwolona jest jakakolwiek transfuzja krwi lub użycie czynnika wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed rejestracją):

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l Liczba płytek krwi ≥175×109/l; Hemoglobina ≥90 g/L; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​x GGN; AlAT i (lub) AspAT <1,5 x GGN; Jeśli występują przerzuty do wątroby, wówczas ALT i/lub AST <3,0 x GGN; Kreatynina w surowicy (SCr) ≤1,5 ​​× GGN; Współczynnik klirensu endogennej kreatyniny ≥50 ml / min;

• Mężczyzna i kobieta w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
• Chęć dostarczenia wystarczającej ilości tkanek nowotworowych do testu ekspresji PD-L1

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogli przestrzegać protokołu badania.
• Wcześniejsza terapia inhibitorem VEGFR lub przeciwciałem anty-PD-1.
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Znane przerzuty do mózgu lub OUN.
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Uprzedni allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub uprzedni przeszczep narządu miąższowego.
• Niekontrolowane złośliwe wodobrzusze.
• Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Zastoinowa niewydolność serca, stopień > 2 według New York Heart Association (NYHA); arytmia komorowa wymagająca leczenia farmakologicznego; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50%.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
• Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek eksperymentalnym lekiem w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości elektrolitowe oceniane przez badaczy.
• Skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg niezależnie od leków przeciwnadciśnieniowych.
• Źle kontrolowana cukrzyca przed włączeniem.
• Wszelkie czynniki wpływające na stosowanie podawania doustnego i pacjenci nie mogą przyjmować frukwintynibu doustnie.
• Aktywna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub niekontrolowany krwotok z przewodu pokarmowego lub inne stany, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego i perforację, określone przez badacza.
• Pacjenci z oczywistymi dowodami skłonności do krwawień lub wywiadem lekarskim w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, krwiopluciem lub chorobą zakrzepowo-zatorową w ciągu 12 miesięcy.
• Aktywna infekcja lub ciężka infekcja niekontrolowana lekami (stopień ≥ 2 wg NCI CTCAE v. 5.0).
• Klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie, w tym zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim wynikiem HBV DNA (kopie ≥1×104/ml lub >2000IU/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem HCV RNA (kopie ≥1×103/ml).
• Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 5.0 Stopień > 1).
• Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią.
• Otrzymać transfuzję krwi, produkty krwiopochodne i czynniki hematopoetyczne, takie jak albumina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne, w tym zaburzenia metaboliczne, badanie fizykalne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, sprawiłyby, że pacjenta nieodpowiedniego do włączenia do tego badania.
• Białko w moczu ≥ ++, a 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu jest większa niż 1,0 g.
• Stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych/miejscowych kortykosteroidów immunosupresyjnych z powodu powikłań.
• Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do włączenia do tego badania.