メソセリン陽性の進行性悪性固形腫瘍患者における UCLM802 (抗メソセリン CAR-T) 細胞注射

包含基準:

1. 18歳～75歳（カットオフ値含む）、性別不問
2. 中皮腫、膵臓がん、胆道がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、腸がん、胸腺がん、食道がん、乳がん、 子宮内膜癌。
3. -RECIST v1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変。
4. メソテリンは、腫瘍組織サンプルの免疫組織化学/免疫細胞化学 (IHC/ICC) によって陽性であることが確認されている必要があります。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
6. -平均余命は3か月以上。

7. 次のように定義された適切な機能:

   血液学的機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (患者は検査前 7 日以内に G-CSF サポートを受けるべきではありません); -絶対リンパ球数（ALC）≥0.5×109 / L; -ヘモグロビン（HGB）≥80 g / L（患者は検査前7日以内に赤血球を輸血されるべきではありません）; -血小板数（PLT）≧75×109 / L（患者は検査前7日以内に輸血サポートを受けるべきではありません）。

   -肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0×正常上限（ULN）;肝転移を有する患者のASTおよびALT≦5×ULN; -総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN;肝転移のある患者の TBIL は ≤ 3.0 × ULN でなければなりません。ギルバート症候群≤3.0×ULNおよび直接ビリルビン（DBIL）≤1.5×ULNの患者のTBIL。

   凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5×ULN; -活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN（治療用抗凝固薬を受けている患者を除く）。

   -腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN;または クレアチニンクリアランス率 (Ccr) ≥ 60 mL/分。

   心機能：左心室駆出率（LVEF）> 45%;肺機能: 酸素飽和度 (SpO2) > 92%。

8. 出産の可能性のある女性参加者は、妊娠検査を受けなければならず、結果は陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性の参加者、またはセックスパートナーが出産の可能性のある男性の参加者は、スクリーニング期間から注入後少なくとも1年までの効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
9. 参加者は、プロトコルを理解し、研究を登録し、インフォームド コンセントに署名し、研究とフォローアップ手順を遵守できるようにする必要があります。

除外基準:

1. -患者は、インフォームドコンセントに署名する前の4週間または5半減期（これは短い）以内に、細胞毒性化学物質、モノクローナル抗体、または免疫療法による全身療法を受けています。 -患者は、インフォームドコンセントに署名する前の2週間以内に全身性グルココルチコイド（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量）または他の免疫抑制療法を受けました; -患者は、インフォームドコンセントに署名する前の1週間または5半減期（より短い）以内に、生物学的製剤または他の承認された標的化低分子阻害剤による全身抗腫瘍療法を受けています。 -患者は、インフォームドコンセントに署名する前の1週間以内に、抗腫瘍適応のある漢方薬または中国の特許薬を受け取りました。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性の患者。 B型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、末梢血中のHBV DNAの定量が検出下限より高い患者。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で、末梢血中のHCV DNA量が検出下限値を超えている患者。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、または梅毒抗体陽性の患者。
4. 以前の治療（手術、化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法など）によって引き起こされた毒性は、脱毛と末梢感覚神経障害を除いて、CTCAEによるとグレード1まで回復していません。
5. -免疫抑制療法を必要としない移植（角膜移植、毛髪移植など）を除いて、同種組織/臓器移植（骨髄移植、幹細胞移植、肝臓移植、腎臓移植を含む）を受けたことがある。
6. 患者は抗メソテリンCAR-T細胞療法を受けています。
7. -インフォームドコンセントに署名する前の4週間以内に大手術の病歴があり、重度の外傷が回復していない患者;または、細胞療法の 12 週間以内に大手術を受ける予定がある。
8. -既知の中枢神経系転移の存在が、次の患者が許可されます：a）無症候性脳転移; b) 臨床的に安定している (アフェレーシス前の 4 週間以内に X 線検査による進行がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない)、コルチコステロイドまたは脳転移に対する他の治療を 4 週間以上必要としない。

9. -治験責任医師によって評価された臨床的に重大な全身性疾患（重度の活動性感染症または重大な心臓、肺、肝臓、神経系、またはその他の臓器機能障害など）を有する患者は、この研究で使用される治療に耐える患者の能力を損なうか、または著しく合併症のリスクを高めます。

   • 制御されていない重度の活動性感染症（敗血症、菌血症、ウイルス血症など）;
   • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能クラス> 1のうっ血性心不全;
   • 臨床的に重大な重度の大動脈弁狭窄症および症候性僧帽弁狭窄症;
   • 心電図 QTc > 450 ミリ秒または QTc > 480 ミリ秒の束枝ブロック患者;
   • -インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内の制御されていない臨床的に重要な不整脈;
   • -インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内の急性冠症候群（不安定狭心症、心筋梗塞など）;
   • -薬物制御されていない高血圧（収縮期圧≥160 mmHgおよび/または拡張期圧≥100 mmHg）または肺高血圧;
   • -一過性脳虚血発作（TIA）、脳梗塞、脳出血、くも膜下出血を含む、インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内に発生した脳血管障害;
   • -アクティブ、慢性、または再発の病歴（インフォームドコンセントに署名する前の1年以内） 全身性エリテマトーデス、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸を含むがこれらに限定されない、ステロイドまたはその他の免疫抑制療法を必要とする重度の自己免疫疾患または免疫介在性疾患疾患、橋本甲状腺炎、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症。 例外: ホルモン補充療法によってのみ制御できる甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患 (白斑、乾癬など)、制御されているセリアック病;
   • 重症複合免疫不全症（SCID）など、あらゆる形態の原発性または二次性免疫不全;
   • -調査官によって評価された食道または胃静脈瘤からの出血の可能性。
10. -この研究で使用された薬物/成分[フルダラビン、シクロホスファミド、ジメチルスルホキシド（DMSO）、低分子デキストラン、ヒト血清アルブミン（HSA）など]に対する重度の全身性過敏症反応の病歴。
11. -患者は、インフォームドコンセントに署名する前の4週間以内に弱毒化ワクチンを受けました。
12. -患者は、インフォームドコンセントに署名する前の4週間以内に他の臨床試験を受けています。
13. -過去5年以内の別の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、膀胱の上皮内がん、胃、結腸、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房。
14. -ICD-11基準によって診断された、または研究者によって評価された神経精神疾患の病歴には、てんかん、統合失調症、認知症、薬物およびアルコール中毒が含まれますが、これらに限定されません。
15. 他の理由により、患者は研究者によってこの研究への参加に適していないと考えられています.