UCLM802 (Anti-Mesothelin CAR-T) celleinjektion hos patienter med mesothelin-positive avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. 18 til 75 år (inklusive skæringsværdi), er køn ikke begrænset
2. Solide tumorer, der histologisk diagnosticering af malignitet er refraktær over for eller recidiverende efter standardbehandling, herunder men ikke begrænset til lungehindekræft, bugspytkirtelkræft, galdevejskræft, lungekræft, ovariecancer, mavekræft, tarmkræft, thymuscarcinom, esophageal cancer, brystkræft , endometriecancer.
3. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1.
4. Mesothelin bør være positivt bekræftet af immunhistokemi/immunocytokemi (IHC/ICC) i tumorvævsprøver.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

7. Tilstrækkelig funktion defineret som:

   Hæmatologiske funktioner: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (Patienter bør ikke modtage G-CSF-støtte inden for 7 dage før laboratorieundersøgelse); Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 0,5 × 109/L; Hæmoglobin (HGB) ≥ 80 g/L (Patienter bør ikke transfunderes med røde blodlegemer inden for 7 dage før laboratorieundersøgelsen); Blodpladetal (PLT) ≥ 75 × 109/L (Patienter bør ikke modtage transfusionsstøtte inden for 7 dage før laboratorieundersøgelsen).

   Leverfunktioner: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN); ASAT og ALT hos patienter med levermetastaser ≤ 5 × ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; TBIL hos patienter med levermetastaser skal ≤ 3,0 × ULN; TBIL for patienter med Gilberts syndrom ≤ 3,0 × ULN og direkte bilirubin (DBIL) ≤ 1,5 × ULN.

   Koagulationsfunktioner: Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (undtagen for patienter, der får terapeutiske antikoagulantia).

   Nyrefunktioner: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; eller Kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 60 ml/min.

   Hjertefunktioner: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 45%; Lungefunktion: Iltmætning (SpO2) > 92%.

8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest, og resultaterne skal være negative. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere, hvis sexpartner er i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge effektive præventionsmetoder fra screeningsperioden til mindst 1 år efter infusion.
9. Deltagerne skal være i stand til at forstå protokollen og være villige til at tilmelde undersøgelsen, underskrive det informerede samtykke og være i stand til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter har modtaget systemisk behandling med cytotoksiske kemikalier, monoklonale antistoffer eller immunterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (hvilket er kortere) før underskrivelse af informeret samtykke; Patienter har modtaget systemiske glukokortikoider (prednison i en dosis på ≥10 mg pr. dag eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 2 uger før underskrivelse af informeret samtykke; Patienter har modtaget systemisk antitumorbehandling med et biologisk middel eller anden godkendt målrettet småmolekylehæmmer inden for 1 uge eller fem halveringstider (som er kortere) før underskrivelse af informeret samtykke; Patienter har modtaget kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumorindikation inden for 1 uge før underskrivelse af informeret samtykke.
2. Gravide eller ammende kvinder.
3. Patienter med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positive. Patienter, som er positive for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb), og kvantificeringen af ​​HBV-DNA i perifert blod er højere end den nedre detektionsgrænse. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, og kvantificering af HCV-DNA i perifert blod er højere end den nedre detektionsgrænse. Patienter med humant immundefektvirus (HIV) antistofpositivt eller syfilisantistofpositivt.
4. Toksiciteterne forårsaget af den tidligere terapi (kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi osv.) er ikke kommet sig til grad 1 ifølge CTCAE, bortset fra hårtab og perifere sensoriske nervelidelser.
5. Har modtaget allogen vævs-/organtransplantation (herunder knoglemarvstransplantation, stamcelletransplantation, levertransplantation, nyretransplantation), bortset fra transplantationen, der ikke kræver immunsuppressiv behandling (såsom: hornhindetransplantation, hårtransplantation).
6. Patienter har modtaget anti-mesothelin CAR-T-celleterapi.
7. Patienter, som har haft større operationer og uoprettede alvorlige traumer inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke; eller planlægger at få foretaget en større operation inden for 12 uger efter celleterapi.
8. Tilstedeværelse af kendte metastaser i centralnervesystemet, men følgende patienter vil være tilladt: a) Asymptomatiske hjernemetastaser; b) Klinisk stabil (ingen radiografisk progression inden for 4 uger før aferese og tilbagevenden af ​​eventuelle neurologiske symptomer til baseline), og uden behov for kortikosteroider eller anden behandling for hjernemetastaser i ≥ 4 uger.

9. Patienter med klinisk signifikant systemisk sygdom (såsom: alvorlig aktiv infektion eller signifikant dysfunktion af hjerte-, lunge-, lever-, nervesystem eller andre organer), som vurderes af investigator, ville svække patienternes evne til at tolerere de behandlinger, der blev brugt i denne undersøgelse eller signifikant øge risikoen for komplikationer.

   • Ukontrolleret alvorlig aktiv infektion (sepsis, bakteriæmi, viræmi osv.);
   • Kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse > 1;
   • Klinisk signifikant svær aortastenose og symptomatisk mitralstenose;
   • Elektrokardiogram QTc > 450 msek eller QTc > 480 msek hos patienter med bundt-grenblok;
   • Ukontrolleret klinisk signifikant arytmi inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke;
   • Akut koronarsyndrom (såsom: ustabil angina, myokardieinfarkt) inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke;
   • Lægemiddel-ukontrolleret hypertension (systolisk tryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk tryk ≥ 100 mmHg) eller pulmonal hypertension;
   • Cerebrovaskulær ulykke opstod inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke, herunder forbigående iskæmisk anfald (TIA), hjerneinfarkt, hjerneblødning, subaraknoidal blødning;
   • En historie med aktiv, kronisk eller tilbagevendende (inden for 1 år før underskrivelse af informeret samtykke) alvorlig autoimmun sygdom eller immunmedieret sygdom, der kræver steroider eller anden immunsuppressiv behandling, inklusive men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, leddegigt, inflammatorisk tarm sygdom, Hashimotos thyroiditis, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose. Undtagelser: hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres ved hormonbehandling, hudsygdomme (såsom: vitiligo, psoriasis), der ikke kræver systemisk behandling, cøliaki, der er blevet kontrolleret;
   • Enhver form for primær eller sekundær immundefekt, såsom svær kombineret immundefekt (SCID);
   • Mulighed for blødning fra esophageal eller gastriske varicer vurderet af investigator.
10. Anamnese med alvorlig systemisk overfølsomhedsreaktion over for lægemidler/ingredienser [fludarabin, cyclophosphamid, dimethylsulfoxid (DMSO), lavmolekylært dextran, humant serumalbumin (HSA), etc.], der blev brugt i denne undersøgelse.
11. Patienter har modtaget svækket vaccine inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke.
12. Patienter har modtaget andre kliniske forsøg inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke.
13. Anamnese med en anden malign tumor inden for de foregående fem år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i blære, mave, tyktarm, livmoderhals/dysplasi, melanom eller bryst.
14. Anamnese med neuropsykiatriske sygdomme diagnosticeret efter ICD-11-kriterierne eller evalueret af investigator, herunder, men ikke begrænset til, epilepsi, skizofreni, demens, stof- og alkoholafhængighed.
15. Af andre årsager menes patienterne ikke egnede til deltagelse i denne undersøgelse af efterforskerne.