UCLM802 (Anti-Mesothelin CAR-T) celleinjeksjon hos pasienter med mesothelin-positive avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. 18 til 75 år (inkludert grenseverdi), er kjønn ikke begrenset
2. Solide svulster som histologisk diagnostisering av malignitet er motstandsdyktig mot eller tilbakefaller etter standardbehandling, inkludert men ikke begrenset til mesothelioma, bukspyttkjertelkreft, galleveiskreft, lungekreft, eggstokkreft, magekreft, tarmkreft, tymisk karsinom, spiserørskreft, brystkreft , livmorkreft.
3. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
4. Mesothelin skal være positivt bekreftet av immunhistokjemi/immunocytokjemi (IHC/ICC) i tumorvevsprøver.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

7. Tilstrekkelig funksjon definert som:

   Hematologiske funksjoner: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (pasienter bør ikke motta G-CSF-støtte innen 7 dager før laboratorieundersøkelse); Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 0,5 × 109/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L (pasienter bør ikke transfunderes med røde blodlegemer innen 7 dager før laboratorieundersøkelsen); Blodplateantall (PLT) ≥ 75 × 109/L (pasienter bør ikke motta transfusjonsstøtte innen 7 dager før laboratorieundersøkelsen).

   Leverfunksjoner: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN); ASAT og ALAT hos pasienter med levermetastaser ≤ 5 × ULN; Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; TBIL hos pasienter med levermetastaser må ≤ 3,0 × ULN; TBIL for pasienter med Gilberts syndrom ≤ 3,0 × ULN og direkte bilirubin (DBIL) ≤ 1,5 × ULN.

   Koagulasjonsfunksjoner: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (unntatt for pasienter som får terapeutiske antikoagulantia.).

   Nyrefunksjoner: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; eller Kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 60 ml/min.

   Hjertefunksjoner: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 %; Lungefunksjon: Oksygenmetning (SpO2) > 92 %.

8. Kvinnelige deltakere i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest og resultatene må være negative. Kvinnelige deltakere i fertil alder eller mannlige deltakere hvis sexpartner er i fertil alder må være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder fra screeningsperioden til minst 1 år etter infusjon.
9. Deltakerne må kunne forstå protokollen og være villige til å registrere studien, signere det informerte samtykket og være i stand til å overholde studien og oppfølgingsprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter har mottatt systemisk behandling med cytotoksiske kjemikalier, monoklonale antistoffer eller immunterapi innen 4 uker eller 5 halveringstider (som er kortere) før informert samtykke signeres; Pasienter har fått systemiske glukokortikoider (prednison i en dose på ≥10 mg per dag eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv behandling innen 2 uker før informert samtykke signeres; Pasienter har mottatt systemisk antitumorbehandling med et biologisk middel eller annen godkjent målrettet småmolekylær hemmer innen 1 uke eller fem halveringstider (som er kortere) før informert samtykke signeres; Pasienter har mottatt kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin med antitumorindikasjon innen 1 uke før de signerte informert samtykke.
2. Gravide eller ammende kvinner.
3. Pasienter med hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positive. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og kvantifiseringen av HBV-DNA i perifert blod er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen. Pasienter som er positive mot hepatitt C-virus (HCV) og kvantifisering av HCV-DNA i perifert blod er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen. Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositive eller syfilisantistoffpositive.
4. Toksisitetene forårsaket av tidligere terapi (kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, etc.) har ikke kommet seg til grad 1 i henhold til CTCAE, bortsett fra hårtap og perifere sensoriske nervesykdommer.
5. Har mottatt allogen vev/organtransplantasjon (inkludert benmargstransplantasjon, stamcelletransplantasjon, levertransplantasjon, nyretransplantasjon), bortsett fra transplantasjonen som ikke krever immunsuppressiv terapi (som: hornhinnetransplantasjon, hårtransplantasjon.)
6. Pasienter har fått anti-mesothelin CAR-T cellebehandling.
7. Pasienter som har hatt store kirurgiske inngrep og uopprettede alvorlige traumer innen 4 uker før de signerte informert samtykke; eller planlegger å ha en større operasjon innen 12 uker etter cellebehandling.
8. Tilstedeværelse av kjente metastaser i sentralnervesystemet, men følgende pasienter vil tillates: a) Asymptomatiske hjernemetastaser; b) Klinisk stabil (ingen radiografisk progresjon innen 4 uker før aferese og tilbakevending av eventuelle nevrologiske symptomer til baseline), og uten behov for kortikosteroider eller annen behandling for hjernemetastaser i ≥ 4 uker.

9. Pasienter med klinisk signifikant systemisk sykdom (som: alvorlig aktiv infeksjon eller betydelig dysfunksjon i hjerte-, lunge-, lever-, nervesystemet eller andre organer) som ble evaluert av etterforskeren ville svekke pasientens evne til å tolerere behandlingene som ble brukt i denne studien eller betydelig øke risikoen for komplikasjoner.

   • Ukontrollert alvorlig aktiv infeksjon (sepsis, bakteriemi, viremi, etc.);
   • Kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse > 1;
   • Klinisk signifikant alvorlig aortastenose og symptomatisk mitralstenose;
   • Elektrokardiogram QTc > 450 msek eller QTc > 480 msek hos pasienter med grenblokk;
   • Ukontrollert klinisk signifikant arytmi innen 6 måneder før undertegning av informert samtykke;
   • Akutt koronarsyndrom (som: ustabil angina, hjerteinfarkt) innen 6 måneder før undertegning av informert samtykke;
   • Medikamentelt ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk trykk ≥ 100 mmHg) eller pulmonal hypertensjon;
   • Cerebrovaskulær ulykke skjedde innen 6 måneder før undertegning av informert samtykke, inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), hjerneinfarkt, hjerneblødning, subaraknoidal blødning;
   • En historie med aktiv, kronisk eller tilbakevendende (innen 1 år før du signerer informert samtykke) alvorlig autoimmun sykdom eller immunmediert sykdom som krever steroider eller annen immunsuppressiv terapi, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarm sykdom, Hashimotos tyreoiditt, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose. Unntak: hypotyreose som kun kan kontrolleres med hormonbehandling, hudsykdommer (som: vitiligo, psoriasis) som ikke krever systemisk behandling, cøliaki som er kontrollert;
   • Enhver form for primær eller sekundær immunsvikt, slik som alvorlig kombinert immunsvikt (SCID);
   • Mulighet for blødning fra esophageal eller gastriske varicer evaluert av etterforskeren.
10. Anamnese med alvorlig systemisk overfølsomhetsreaksjon på legemidlene/ingrediensene [fludarabin, cyklofosfamid, dimetylsulfoksid (DMSO), lavmolekylært dekstran, humant serumalbumin (HSA), etc.] som ble brukt i denne studien.
11. Pasienter har mottatt svekket vaksine innen 4 uker før de signerte informert samtykke.
12. Pasienter har mottatt andre kliniske studier innen 4 uker før de signerte informert samtykke.
13. Anamnese med en annen malign svulst i løpet av de siste fem årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i blære, mage, tykktarm, livmorhals/dysplasi, melanom eller bryst.
14. Historie om nevropsykiatriske sykdommer diagnostisert etter ICD-11-kriteriene eller evaluert av etterforsker, inkludert, men ikke begrenset til, epilepsi, schizofreni, demens, narkotika- og alkoholavhengighet.
15. Av andre grunner antas pasientene ikke egnet for deltakelse i denne studien av etterforskere.