腸内微生物叢とうつ病

私たちの全体的な仮説は、特定の腸内微生物叢または腸由来の代謝産物が pwMS の抑制に関連しているというものです。 機構的に、研究者らはさらに、pwMS の低下は、GABA 産生活性および/または抗炎症特性を持つ腸内細菌の存在量の減少に関連しているという仮説を立てています。

目的 1. pwMS におけるうつ病の存在が、特定の腸内微生物叢、腸由来の代謝物、または末梢血免疫プロファイルに関連しているかどうかを判断すること。

研究者は、ジョン L. トロッター MS センターで採用された臨床的に安定した pwMS で横断研究を行います。 研究者は、神経疾患における生活の質 (Neuro-Qol) うつ病スケールを使用してうつ病の存在を評価します。これは、NIH が最新の心理測定技術を使用して最近開発し、pwMS で検証された Neuro-Qol の 13 のスケールの 1 つです。 合計 120 の pwMS が募集されます: Neuro-Qol うつ病スケールに基づいて、うつ病のある 60 人およびうつ病のない 60 人。 研究訪問時に、各参加者は、マイクロバイオーム分析用の便サンプルと末梢血免疫表現型検査用の血液サンプルを提供するよう求められます。 潜在的な交絡因子が収集され、分析の共変量として扱われます。 これらには以下が含まれます：1）障害の程度（EDSS）。 2) 抗うつ薬と DMT による治療。 3) 食事組成を評価するための 4 日間の食事日記。 4) BMI を計算するための調査員の視力と身長。 5) 疲労; 6) 身体活動のレベル; 7) 睡眠の質。

AIM 1A。 うつ病が、pwMS における特定の腸内微生物叢または腸由来の代謝産物プロファイルと相関するかどうかを判断する。

糞便サンプルは、マイクロバイオームの配列決定とメタボロームの特徴付けのために処理されます。

AIM 1B. うつ病がpwMSの特定の末梢血免疫炎症プロファイルと相関するかどうかを判断する.

各参加者から末梢血サンプルを取得して、次のことを実行します。 2) 血中リンパ球および単球のサイトカイン産生プロファイルを研究するための細胞内サイトカイン産生。

目的 2. うつ病の有無にかかわらず pwMS での GABA 産生を定量化し、in vitro で腸内微生物叢と免疫系の相互作用を決定する。

この目的で、研究者は機能研究を実施して、うつ病の有無にかかわらず pwMS からの腸内微生物叢が GABA を生成し、免疫炎症反応を調節する可能性を評価します。

AIM 2A。 うつ病の有無にかかわらず、全便、特定の便細菌分離株、および pwMS の血液中の GABA レベルを定量化します。

研究者は、pwMS の便と血液中の GABA レベルを評価します。 さらに、研究者は、pwMS の腸内微生物叢から分離されたバクテロイデス種による GABA 産生を測定します。

目指せ2B。 血液免疫細胞の表現型とサイトカイン産生に対する pwMS からの全便と特定の細菌種の影響を評価する。

研究者は、腸内マイクロバイオーム全体または特定の細菌 (目的 1 で pwMS の抑制に関連するものとして特定) が免疫細胞機能をどのように調節できるかをテストします。 健康なドナーからの末梢血単核細胞 (PBMC) は、pwMS から分離された全便または目的の細菌からの調整培地で培養されます。 インビトロでの曝露後のＰＢＭＣ表現型およびサイトカイン産生は、フローサイトメトリーによって特徴付けられる。