Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Darmmicrobioom en depressie

9 december 2024 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

De rol van het darmmicrobioom als bepalende factor voor depressie bij patiënten met multiple sclerose

Het doel van dit project is om te bepalen of een specifiek darmmicrobioom of van de darm afgeleide metabolieten geassocieerd zijn met depressie bij patiënten met Multiple Sclerose (pwMS). Mechanistisch gezien veronderstellen de onderzoekers verder dat depressie bij pwMS verband houdt met een verminderde overvloed aan darmbacteriën met GABA-producerende activiteiten en/of met ontstekingsremmende eigenschappen. Om te bepalen of de aanwezigheid van depressie bij pwMS verband houdt met een specifiek darmmicrobioom, van de darm afgeleide metabolieten of immuunprofielen van perifeer bloed. De onderzoekers zullen een cross-sectioneel onderzoek uitvoeren in klinisch stabiele pwMS die zijn aangeworven in het John L. Trotter MS Center. De onderzoekers zullen de aanwezigheid van depressie evalueren met behulp van de depressieschaal Quality of Life in Neurological Disorders (Neuro-Qol), een van de 13 schalen in de Neuro-Qol die onlangs is ontwikkeld door de NIH met behulp van moderne psychometrische technieken en gevalideerd in pwMS.

In totaal zullen 120 pwMS worden gerekruteerd: 60 met en 60 zonder depressie op basis van de Neuro-Qol-depressieschaal. Tijdens het studiebezoek zal elke deelnemer worden gevraagd om een ​​ontlastingsmonster te verstrekken voor microbioomanalyses en een bloedmonster voor immunofenotypering van perifeer bloed. Potentiële confounders zullen worden verzameld en behandeld als covariaten in de analyses. Deze omvatten: 1) mate van invaliditeit (EDSS); 2) behandeling met antidepressiva en DMT's; 3) een 4-daags voedingsdagboek om de samenstelling van het dieet te evalueren; 4) gewicht en lengte om de BMI te berekenen; 5) vermoeidheid; 6) niveau van fysieke activiteit; 7) slaapkwaliteit.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onze algemene hypothese is dat specifiek darmmicrobioom of van de darm afgeleide metabolieten geassocieerd zijn met depressie bij pwMS. Mechanistisch gezien veronderstellen de onderzoekers verder dat depressie bij pwMS verband houdt met een verminderde overvloed aan darmbacteriën met GABA-producerende activiteiten en/of met ontstekingsremmende eigenschappen.

DOEL 1. Om te bepalen of de aanwezigheid van depressie bij pwMS verband houdt met een specifiek darmmicrobioom, van de darm afgeleide metabolieten of immuunprofielen van perifeer bloed.

De onderzoekers zullen een cross-sectioneel onderzoek uitvoeren in klinisch stabiele pwMS die zijn aangeworven in het John L. Trotter MS Center. De onderzoekers zullen de aanwezigheid van depressie evalueren met behulp van de depressieschaal Quality of Life in Neurological Disorders (Neuro-Qol), een van de 13 schalen in de Neuro-Qol die onlangs is ontwikkeld door de NIH met behulp van moderne psychometrische technieken en gevalideerd in pwMS. In totaal zullen 120 pwMS worden gerekruteerd: 60 met en 60 zonder depressie op basis van de Neuro-Qol-depressieschaal. Tijdens het studiebezoek zal elke deelnemer worden gevraagd om een ​​ontlastingsmonster te verstrekken voor microbioomanalyses en een bloedmonster voor immunofenotypering van perifeer bloed. Potentiële confounders zullen worden verzameld en behandeld als covariaten in de analyses. Deze omvatten: 1) mate van invaliditeit (EDSS); 2) behandeling met antidepressiva en DMT's; 3) een 4-daags voedingsdagboek om de samenstelling van het dieet te evalueren; 4) het gezichtsvermogen en de lengte van de onderzoeker om de BMI te berekenen; 5) vermoeidheid; 6) niveau van fysieke activiteit; 7) slaapkwaliteit.

DOEL 1A. Om te bepalen of depressie zal correleren met specifieke darmmicrobioom- of darm-afgeleide metabolietenprofielen in pwMS.

Ontlastingsmonsters zullen worden verwerkt voor microbioomsequencing en metaboloomkarakterisering.

DOEL 1B. Om te bepalen of depressie zal correleren met een specifiek perifeer bloed immuun-inflammatoir profiel bij pwMS.

Van elke deelnemer zal een perifeer bloedmonster worden genomen om het volgende uit te voeren: 1) fenotypering van immuuncellen van perifeer bloed om de belangrijkste subsets van immuuncellen en hun activering te karakteriseren; 2) intracellulaire cytokineproductie om profielen van cytokineproductie van bloedlymfocyten en monocyten te bestuderen.

DOEL 2. De productie van GABA in pwMS met of zonder depressie kwantificeren en de interactie tussen darmmicrobioom en immuunsysteem in vitro bepalen.

Hiertoe zullen de onderzoekers functionele studies uitvoeren om het potentieel van de darmmicrobiota van pwMS met of zonder depressie te evalueren om GABA te produceren en immuun-inflammatoire reacties te moduleren.

DOEL 2A. Om GABA-waarden te kwantificeren in hele ontlasting, specifieke bacteriële isolaten van ontlasting en bloed van pwMS met of zonder depressie.

De onderzoekers zullen de GABA-waarden in de ontlasting en het bloed van pwMS evalueren. Daarnaast zullen de onderzoekers de GABA-productie meten door Bacteroides ssp geïsoleerd uit de darmmicrobiota van pwMS.

Doel 2B. Evalueren van de effecten van hele ontlasting en specifieke bacteriesoorten van pwMS op het fenotype van bloedimmuuncellen en de productie van cytokines.

De onderzoekers zullen testen hoe het hele darmmicrobioom of specifieke bacteriën (geïdentificeerd in doel 1 als geassocieerd met depressie bij pwMS) de immuuncelfunctie kunnen moduleren. Mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC) van gezonde donoren zullen worden gekweekt in conditioneringsmedia van hele ontlasting of interessante bacteriën geïsoleerd uit pwMS. PBMC-fenotype en cytokineproductie na blootstelling in vitro zullen worden gekarakteriseerd door middel van flowcytometrie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

51

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University in St Louis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met Multiple Sclerose (MS)

Beschrijving

  1. Leeftijd ≥18 jaar
  2. Diagnose van RRMS of progressieve MS op basis van de herziene McDonald-criteria uit 2017
  3. Onbehandeld of op een van de MS DMT's zolang deze de afgelopen 3 maanden klinisch stabiel zijn geweest
  4. Geen voorgeschiedenis van antibioticabehandeling in de 3 maanden voorafgaand aan het studiebezoek en de monsterafname
  5. Geen andere auto-immuunziekten, chronische stofwisselingsziekten (bijv. diabetes) of aandoeningen (bijv. zwangerschap) die zouden interfereren met de parameters die we gaan meten in de ontlasting en bloedmonsters.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Met Neuro-QoL Depressieschaal T-score > 55
  1. Verzameling van demografische en klinische gegevens (leeftijd, geslacht, BMI, etniciteit, aanvangsleeftijd, aantal recidieven).
  2. Toediening van de Neuro-QoL-depressieschaal
  3. Neurologisch onderzoek om de handicap te evalueren en de EDSS-score te berekenen (variërend van 0 tot 10)
  4. Neurologische cognitieve en functionele beoordelingen: een 9-hole Peg Test en 25-ft Timed Walk van de Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC); de Symbol Digit Modality Test (SDMT)
  5. Beheer van de Fatigue Severity Scale (FSS)
  6. Verzameling van een 4-daags voedingsdagboek om de voedingssamenstelling van geregistreerde pwMS te evalueren
  7. Toediening van de Stanford 7-daagse Physical Activity Recall Scale (PAR)
  8. Evaluatie van de slaapkwaliteit door toediening van de Neuro-QoL slaapverstoringsschaal
  9. Verzameling van een ontlastingsmonster voor darmmicrobioom- en metaboloomanalyses
  10. Verzameling van een speekselmonster voor microbioom- en metaboloomanalyses
Neuro-Qol-depressieschaal, met een T-score van 55 als drempel
Met Neuro-QoL Depressieschaal T-score < 55
  1. Verzameling van demografische en klinische gegevens (leeftijd, geslacht, BMI, etniciteit, aanvangsleeftijd, aantal recidieven).
  2. Toediening van de Neuro-QoL-depressieschaal
  3. Neurologisch onderzoek om de handicap te evalueren en de EDSS-score te berekenen (variërend van 0 tot 10)
  4. Neurologische cognitieve en functionele beoordelingen: een 9-hole Peg Test en 25-ft Timed Walk van de Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC); de Symbol Digit Modality Test (SDMT)
  5. Beheer van de Fatigue Severity Scale (FSS)
  6. Verzameling van een 4-daags voedingsdagboek om de voedingssamenstelling van geregistreerde pwMS te evalueren
  7. Toediening van de Stanford 7-daagse Physical Activity Recall Scale (PAR)
  8. Evaluatie van de slaapkwaliteit door toediening van de Neuro-QoL slaapverstoringsschaal
  9. Verzameling van een ontlastingsmonster voor darmmicrobioom- en metaboloomanalyses
  10. Verzameling van een speekselmonster voor microbioom- en metaboloomanalyses
Neuro-Qol-depressieschaal, met een T-score van 55 als drempel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Darmmicrobioom, van de darm afgeleide metabolieten en immuunprofielen van perifeer bloed
Tijdsspanne: 3 jaar
Het darmmicrobioom zal worden gekarakteriseerd door metagenomische sequencing. Ongerichte metaboloomanalyse uitgevoerd door LC-MS. Fenotypering van perifeer bloed uitgevoerd door flowcytometrie-analyse
3 jaar
GABA-waarden in hele ontlasting, specifieke ontlastingbacterie-isolaten en bloed
Tijdsspanne: 3 jaar
GABA-waarden in hele ontlasting gemeten met gerichte LC-MS Effecten van hele ontlasting en specifieke bacteriesoorten van mensen met MS met of zonder depressie op het fenotype van immuuncellen in het bloed en cytokineproductie gemeten met flowcytometrie.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Laura Piccio, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 januari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

13 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Zal worden bepaald op basis van het feit of het aantal wervingen voldoende is om uitkomstanalyses aan te sturen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren