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ヒトの筋タンパク質合成を刺激する術後の筋肉電気刺激 (PoEMS)

2025年4月29日 更新者:Bethan Phillips、University of Nottingham

ヒトの筋タンパク質合成を刺激するための術後電気的筋肉刺激 (PoEMS) の最適化

骨格筋は健康な成人の総体重の約 45 ~ 55% を占め、全身の代謝の健康、移動運動、身体的自立において極めて重要な役割を果たしています。 しかし、骨格筋量の望ましくない減少(萎縮)は、老化、寝たきり/動けない状態、癌、運動不足など、多くの感染性疾患および非感染性疾患に共通の特徴です。 したがって、これらの有害な筋肉の損失を「相殺」するための最適な戦略(たとえば、さまざまな種類の運動)の設計は、研究者と臨床医の両方にとって焦点となっています。

筋肉量の減少が非常に早く (つまり、数日以内に) 起こることがわかっている状況の 1 つは、手術後です。 しかし、現時点では、ほとんどの人(特に腹部や下肢の大手術を受けた人)は運動を行うことができないため、筋肉量を維持するための別の戦略を見つける必要があります。 私たちは最近、脚の筋肉の電気刺激により、手術後の患者の筋肉量と機能を維持できることを示しました。 しかし、不使用の状況下で筋肉量を維持するための最適な電気刺激レジームがどのようなものであるかは、まだわかっていません。

この研究は、腹部の大手術を受けることが最も多い患者と同年齢の個人の筋肉構築プロセスに対する 3 つの異なる電気刺激プロトコルの影響を調べることを目的としています。 この情報は、手術後の患者の筋肉量と機能を維持できるかどうかを確認するための臨床試験に使用されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

詳細な説明

骨格筋の収縮は、神経系の調節と神経筋機能の調整に依存します。 筋肉の収縮に関連する最小の運動神経系は運動単位 (MU) であり、遠心性運動ニューロンとそれが神経支配するすべての筋線維で構成されます。 筋肉組織はまた、加齢に伴う筋肉量と筋力の徐々に低下したり、筋肉が使われなくなった後の萎縮など、外部刺激に応じて適応的な変化を起こします。 レジスタンス運動トレーニング (RET) などのさまざまな種類の随意運動は、筋タンパク質合成 (MPS) の増加を通じてそのような変化をある程度予防または軽減できることが、多くの研究で実証されています。

ただし、術後の床上安静などの特定の状況では、RET 介入は達成不可能な選択肢となります。 神経筋電気刺激 (NMES) を代用として適用できます。筋肉腹部に印加される電流によって、ターゲットの筋肉の不随意収縮を引き起こすように作用します。 NMES 刺激は集中治療環境で広くテストされていますが、結果にはばらつきのある有効性が示されています。これはおそらく、これらの患者の大部分が遭遇する多臓器不全とそれに関連する異化作用のある全身環境によるものと考えられます。

我々は最近、腹部手術後の患者において、1秒「オン」、1秒「オフ」の収縮パターンで30 Hzの周波数で実行される5日間のNMESが、筋肉量と機能の損失を軽減できることを示した。 ただし、この研究は以前の集中治療文献からプロトコールを「借用」したものであるため、収縮の頻度や収縮パターンに関しては最適ではない可能性があります。 以前の研究でこのプロトコルが患者に非常に忍容性が高かったことを考えると(つまり、毎日 30 分間の NMES に基づいて、この研究の患者は 45 ~ 240 分(平均 90)分は耐えられると述べています)、より高い頻度で行うことはもっともらしいです。 NMES (~100 Hz) により、より大きな力の生成を可能にすることは、実行可能であり、筋肉量と機能の損失のさらなる軽減につながる可能性があります。 RET 中に筋肉が負荷をかけられた状態にある時間は、MPS とその後の筋肉量の増加の重要な調節因子である可能性があることも実証されています。 したがって、NMES中の弛緩時間に比べて収縮を増加させる(たとえば、3秒オン、1秒オフ)ことは、頻度の増加が不可能または許容できない集団の筋肉量の損失を軽減するための別の実行可能かつおそらくより有益な戦略である可能性があります。

筋肉の維持は MPS と筋タンパク質の分解の間の動的平衡に基づいていることがわかっているため、MPS、関連する細胞シグナル伝達、および栄養素送達経路に対するさまざまな NMES プロトコルの影響を調査して、関連する臨床現場で最適な介入をテストできるようにする必要があります。廃用性萎縮を伴う。 これまでに、高齢者の筋代謝反応に対する NMES の異なる頻度や、異なる NMES 誘発収縮パターンの影響を比較した先行研究はありません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Nottinghamshire
      • Nottingham、Nottinghamshire、イギリス、NG7 2RD
        • University of Nottingham

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 60~85歳
  • 研究への参加についてインフォームドコンセントを与える意思があり、与えることができる

除外基準:

  • BMI <18.5 または >35kg/m2
  • 過去 6 か月以内の定期的な構造化 RET への参加
  • 筋骨格系疾患
  • 重度の呼吸器疾患:
  • COPD
  • 肺高血圧症
  • 神経学的障害:
  • 脳血管疾患(脳出血、脳虚血性脳卒中)
  • 頭蓋内空間占有病変
  • てんかん
  • 代謝性疾患:
  • 副甲状腺機能亢進症および副甲状腺機能低下症
  • 未治療の甲状腺機能亢進症および甲状腺機能低下症
  • クッシング病
  • 1型または2型糖尿病
  • 活動性の心血管系の問題:
  • コントロールされていない高血圧 (血圧>160/100mmHg)
  • 最近の心臓イベント
  • 心不全 (クラス III/IV)
  • 不整脈
  • 狭心症
  • 血液凝固障害
  • 活動性の炎症性腸疾患または腎臓疾患
  • 最近の悪性腫瘍(過去3年間)
  • 6か月以内の最近のステロイド治療またはホルモン補充療法
  • 心血管疾患による早期(55歳未満)死亡の家族歴
  • Sonovueに対する既知の感受性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:30Hz(低輝度)
ボランティアは、1秒「オン」、1秒「オフ」の収縮パターンで、30Hzで30分間の神経筋電気刺激を受けます。
NMES は 30 分間適用され、承認された CE マークのデバイス (Premier Combo Plus、Med-Fit Ltd、英国) を使用して、外側大腿四頭筋の近位および遠位に配置された 2 つの大きな (7.5 × 13 cm) 電極を使用して送達されます。 設定されたプロトコルはデバイスに事前にプログラムされており、振幅値は説明訪問中に決定された設定と一致します。
実験的:100Hz (高輝度)
ボランティアは、1秒「オン」、1秒「オフ」の収縮パターンで、100Hzで30分間の神経筋電気刺激を受けます。
NMES は 30 分間適用され、承認された CE マークのデバイス (Premier Combo Plus、Med-Fit Ltd、英国) を使用して、外側大腿四頭筋の近位および遠位に配置された 2 つの大きな (7.5 × 13 cm) 電極を使用して送達されます。 設定されたプロトコルはデバイスに事前にプログラムされており、振幅値は説明訪問中に決定された設定と一致します。
実験的:30Hz (低輝度、3:1)
ボランティアは、3秒「オン」、1秒「オフ」の収縮パターンで、30Hzで30分間の神経筋電気刺激を受けます。
NMES は 30 分間適用され、承認された CE マークのデバイス (Premier Combo Plus、Med-Fit Ltd、英国) を使用して、外側大腿四頭筋の近位および遠位に配置された 2 つの大きな (7.5 × 13 cm) 電極を使用して送達されます。 設定されたプロトコルはデバイスに事前にプログラムされており、振幅値は説明訪問中に決定された設定と一致します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
骨格筋タンパク質の合成
時間枠:4時間
安定同位体トレーサー (1,2 [13C2] ロイシン) のプライミングされた連続注入が、時間 0 で開始されます (プライム: 0.7 mg/kg、定常: 1.0 mg/kg/h)。 安定同位体注入の 60 分後、片脚から 1 つの筋生検が採取されます。 同じ脚からの別の生検は 120 分後に行われ、3 回目の生検は 2 回目の生検から 240 分後に行われ、それぞれ安静時と NMES に反応した筋タンパク質合成率が得られます。 筋原線維画分の部分合成速度 (FSR) は、タンパク質合成の直接の前駆体を表す筋生検間の静脈血漿標識を使用して、[1,2 13C2] ロイシンの取り込みから計算されました。 これにより、筋タンパク質合成の速度 (%/時間) が得られます。
4時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
骨格筋の同化シグナル伝達
時間枠:4時間
人間の骨格筋で確立された同化タンパク質の総リン酸化とリン酸化は、ウェスタンブロッティングによって定量化されます。
4時間
骨格筋の血流
時間枠:ベースラインおよび神経筋刺激後 30 分
造影超音波(CEUS)測定は、NMES の 60 分前と 30 分後に行われます。 これを達成するために、研究の開始時に、刺激を受ける脚にカスタムメイドのプローブ ホルダーが配置されます。 各測定では、Sonovue を 2ml/min で 1 分間注入し、次に 1ml/min で 30 秒間注入して全身の定常状態を達成し、測定期間中は 1ml/min で注入を続けます。 各測定には 30 秒のキャプチャ - フラッシュ サイクルが 3 回含まれ、プローブの下の外側広筋 (VL) 部分の Sonovue 補充曲線が形成されます。 血流量は、造影剤の注入が連続している場合、高メカニカルインデックスフラッシュによる破壊後の筋肉微小血管系内の微小気泡の再灌流速度を測定することによって計算されます。
ベースラインおよび神経筋刺激後 30 分

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
神経筋電気刺激による不快感の知覚
時間枠:神経筋刺激直後
NMES の最後に、参加者は知覚された不快感を 1 ~ 10 のリッカートスケールで評価し、「その刺激は 30 分でしたが、どれくらい長く刺激を受けてもよかったでしょうか」という質問に答えるように求められます。あなたが怪我や病気から回復するためにベッドにいた場合、つまり他の活動を行う能力に支障はなかったのですか?」
神経筋刺激直後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年5月22日

一次修了 (推定)

2025年9月28日

研究の完了 (推定)

2025年12月28日

試験登録日

最初に提出

2023年8月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月16日

最初の投稿 (実際)

2023年8月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月29日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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