- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05997095
Estimulação muscular elétrica pós-operatória para estimular a síntese de proteínas musculares em humanos (PoEMS)
Otimização da Estimulação Elétrica Muscular Pós-operatória (PoEMS) para Estimular a Síntese de Proteína Muscular em Humanos
O músculo esquelético representa aproximadamente 45-55% da massa corporal total em adultos saudáveis e desempenha um papel fundamental na saúde metabólica de todo o corpo, locomoção e independência física. A perda indesejável de massa muscular esquelética (atrofia) é, no entanto, uma característica comum de muitas doenças transmissíveis e não transmissíveis, incluindo envelhecimento, repouso/imobilização, câncer e inatividade física. Como tal, a concepção de estratégias ideais (por exemplo, diferentes tipos de exercício) para "compensar" essas perdas prejudiciais de músculo é um foco para pesquisadores e médicos.
Uma situação em que sabemos que as perdas de massa muscular ocorrem muito rapidamente (ou seja, em poucos dias) é após a cirurgia. No entanto, neste momento, a maioria das pessoas (especialmente se elas fizeram uma grande cirurgia abdominal ou nos membros inferiores) não são capazes de realizar exercícios e, como tal, uma estratégia diferente para manter a massa muscular precisa ser encontrada. Recentemente, mostramos que a estimulação elétrica dos músculos da perna pode manter a massa muscular e a função em pacientes após a cirurgia. No entanto, ainda não se sabe qual é o regime de estimulação elétrica ideal para preservar a massa muscular em situações de desuso.
Este estudo tem como objetivo examinar o impacto de três diferentes protocolos de estimulação elétrica nos processos de construção muscular em indivíduos da mesma idade daqueles que se apresentam mais comumente para cirurgia abdominal de grande porte. Esta informação será então usada em um ensaio clínico de pacientes cirúrgicos para ver se pode preservar sua massa muscular e função no período pós-operatório.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A contração dos músculos esqueléticos depende da regulação do sistema nervoso e da coordenação da função neuromuscular. O menor sistema nervoso motor associado à contração muscular é a unidade motora (UM), que consiste em um neurônio motor eferente e todas as fibras musculares que ele inerva. O tecido muscular também sofre alterações adaptativas em resposta a estímulos externos, como o declínio gradual da massa e força muscular durante o envelhecimento e atrofia após o desuso muscular. Vários estudos demonstraram que diferentes tipos de movimentos voluntários, como treinamento de exercícios de resistência (RET), podem prevenir ou atenuar essas alternâncias até certo ponto por meio de aumentos na síntese de proteínas musculares (MPS).
No entanto, certas situações, como repouso no leito pós-operatório, tornam as intervenções RET uma opção inatingível. A estimulação elétrica neuromuscular (NMES) pode ser aplicada como substituto; agindo para evocar a contração involuntária dos músculos-alvo por meio de corrente elétrica aplicada ao ventre muscular. Embora a estimulação NMES tenha sido amplamente testada no ambiente de terapia intensiva, os resultados mostraram eficácia variável - talvez devido à falência de múltiplos órgãos e ao ambiente catabólico sistêmico associado encontrado pela maioria desses pacientes.
Recentemente, mostramos que em pacientes pós-operatórios de cirurgia abdominal, 5 dias de EENM, realizada na frequência de 30 Hz em um padrão de contração de 1 segundo "ligado" e 1 segundo "desligado", pode mitigar as perdas de massa e função muscular. No entanto, este estudo 'emprestou' um protocolo da literatura anterior de cuidados intensivos e, como tal, pode não ser ideal em relação à frequência ou padrão de contração. Dado que este protocolo foi altamente tolerado pelos pacientes em nosso estudo anterior (ou seja, com base em 30 min de EENM diário, os pacientes neste estudo disseram que o tolerariam por 45 a 240 (média de 90) min), é plausível que uma frequência mais alta NMES (~100 Hz), permitindo maior produção de força pode ser viável e resultar em maior mitigação de perda de massa muscular e função. Também foi demonstrado que o tempo em que o músculo está sob tensão durante o RET pode ser um importante modulador do MPS e dos ganhos subseqüentes de massa muscular. Portanto, aumentar a contração relativa ao tempo de relaxamento durante a EENM (por exemplo, 3 segundos ligado, 1 segundo desligado) pode ser outra estratégia viável e talvez mais benéfica para reduzir as perdas de massa muscular em populações onde um aumento na frequência pode não ser possível ou tolerável.
Sabendo que a manutenção muscular é baseada em um equilíbrio dinâmico entre o MPS e a degradação da proteína muscular, o impacto de diferentes protocolos de NMES no MPS, sinalização celular associada e vias de entrega de nutrientes precisa ser explorado para que uma intervenção ideal possa ser testada em ambientes clínicos associados com atrofia por desuso. Até o momento, nenhum estudo anterior comparou diferentes frequências de NMES nas respostas metabólicas musculares em adultos mais velhos, nem o efeito de diferentes padrões de contração induzidos por NMES.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG7 2RD
- University of Nottingham
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 60-85 anos
- Disposto e capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo
Critério de exclusão:
- IMC <18,5 ou >35kg/m2
- Participação em qualquer RET regular e estruturado nos últimos 6 meses
- Distúrbios músculo-esqueléticos
- Doença respiratória grave:
- DPOC
- Hipertensão pulmonar
- Problemas neurológicos:
- Doença cerebrovascular (hemorragia cerebral; acidente vascular cerebral isquêmico)
- Lesão expansiva intracraniana
- Epilepsia
- Doença metabólica:
- Hiper e hipoparatireoidismo
- Hiper e hipotireoidismo não tratado
- doença de Cushing
- Diabetes tipo 1 ou 2
- Problemas cardiovasculares ativos:
- Hipertensão não controlada (PA>160/100mmHg)
- Evento cardíaco recente
- Insuficiência cardíaca (Classe III/IV)
- Arritmia
- Angina
- Distúrbios de coagulação do sangue
- Doença inflamatória intestinal ou renal ativa
- Malignidade recente (nos últimos 3 anos)
- Tratamento recente com esteróides dentro de 6 meses ou terapia de reposição hormonal
- História familiar de morte precoce (<55 anos) por doença cardiovascular
- Sensibilidade conhecida ao Sonovue
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 30 Hz (baixa intensidade)
Os voluntários recebem 30 minutos de estimulação elétrica neuromuscular a 30 Hz com um padrão de contração de 1 segundo "ligado" e 1 segundo "desligado"
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A EENM será aplicada por 30 min e será entregue usando um dispositivo aprovado com marca CE (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, Reino Unido) usando dois eletrodos grandes (7,5 × 13 cm) colocados proximalmente e distalmente sobre o quadríceps lateral.
Os protocolos definidos serão pré-programados no dispositivo e o valor da amplitude corresponderá à configuração determinada durante uma visita de familiarização
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Experimental: 100 Hz (maior intensidade)
Os voluntários recebem 30 minutos de estimulação elétrica neuromuscular a 100 Hz com um padrão de contração de 1 segundo "ligado" e 1 segundo "desligado"
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A EENM será aplicada por 30 min e será entregue usando um dispositivo aprovado com marca CE (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, Reino Unido) usando dois eletrodos grandes (7,5 × 13 cm) colocados proximalmente e distalmente sobre o quadríceps lateral.
Os protocolos definidos serão pré-programados no dispositivo e o valor da amplitude corresponderá à configuração determinada durante uma visita de familiarização
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Experimental: 30Hz (baixa intensidade, 3:1)
Os voluntários recebem 30 minutos de estimulação elétrica neuromuscular a 30 Hz com um padrão de contração de 3 segundos "ligado" e 1 segundo "desligado"
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A EENM será aplicada por 30 min e será entregue usando um dispositivo aprovado com marca CE (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, Reino Unido) usando dois eletrodos grandes (7,5 × 13 cm) colocados proximalmente e distalmente sobre o quadríceps lateral.
Os protocolos definidos serão pré-programados no dispositivo e o valor da amplitude corresponderá à configuração determinada durante uma visita de familiarização
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Síntese de Proteína do Músculo Esquelético
Prazo: 4 horas
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Uma infusão contínua iniciada de um marcador de isótopo estável (1,2 13C2] leucina) será iniciada (Prime: 0,7 mg/kg; Constante: 1,0 mg/kg/h) no tempo 0h.
Após 60 min de infusão de isótopos estáveis, uma única biópsia muscular será feita de uma perna.
Outra biópsia da mesma perna será feita 120 min depois, e uma terceira 240 min após a segunda para fornecer taxas de síntese de proteína muscular na condição de repouso e em resposta ao NMES, respectivamente.
A taxa sintética fracionada (FSR) da fração miofibrilar foi calculada a partir da incorporação de [1,2 13C2] leucina, usando marcação de plasma venoso entre biópsias musculares para representar o precursor imediato para a síntese de proteínas.
Isso dará uma taxa (%/hora) de síntese de proteína muscular.
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4 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sinalização anabólica do músculo esquelético
Prazo: 4 horas
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O total e a fosforilação de proteínas anabólicas estabelecidas no músculo esquelético humano serão quantificados via Western Blotting.
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4 horas
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Fluxo sanguíneo do músculo esquelético
Prazo: Linha de base e 30 minutos após a estimulação neuromuscular
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Medições de ultrassom com contraste (CEUS) serão feitas 60 minutos antes da EENM e 30 minutos depois.
Para conseguir isso, um porta-sonda feito sob medida será colocado na perna a ser estimulada no início do estudo.
Para cada medição, Sonovue será infundido a 2ml/min por 1 minuto e depois 1ml/min por 30 segundos para atingir o estado estacionário sistêmico, com uma infusão contínua de 1ml/min durante as medições.
Cada medição incluirá três ciclos de flash de captura de 30 segundos que formarão uma curva de reabastecimento Sonovue para a porção do músculo vasto lateral (VL) sob a sonda.
o fluxo sanguíneo será calculado medindo a taxa de reperfusão das microbolhas na microvasculatura muscular após a destruição com um flash de alto índice mecânico, dado que a infusão de contraste é contínua.
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Linha de base e 30 minutos após a estimulação neuromuscular
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desconforto percebido da estimulação elétrica neuromuscular
Prazo: Imediatamente após a estimulação neuromuscular
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No final da EENM, os participantes serão solicitados a avaliar o desconforto percebido em uma escala de Likert de 1 a 10 e responder à pergunta "aquela estimulação foi de 30 minutos, por quanto tempo você estaria disposto a receber estimulação por se você estava na cama se recuperando de uma lesão ou doença, ou seja, não estava interferindo em sua capacidade de realizar outras atividades?
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Imediatamente após a estimulação neuromuscular
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hardy EJ, Hatt J, Doleman B, Smart TF, Piasecki M, Lund JN, Phillips BE. Post-operative electrical muscle stimulation attenuates loss of muscle mass and function following major abdominal surgery in older adults: a split body randomised control trial. Age Ageing. 2022 Oct 6;51(10):afac234. doi: 10.1093/ageing/afac234.
- Hardy EJO, Inns TB, Hatt J, Doleman B, Bass JJ, Atherton PJ, Lund JN, Phillips BE. The time course of disuse muscle atrophy of the lower limb in health and disease. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2022 Dec;13(6):2616-2629. doi: 10.1002/jcsm.13067. Epub 2022 Sep 14.
- Wall BT, Dirks ML, Verdijk LB, Snijders T, Hansen D, Vranckx P, Burd NA, Dendale P, van Loon LJ. Neuromuscular electrical stimulation increases muscle protein synthesis in elderly type 2 diabetic men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Sep 1;303(5):E614-23. doi: 10.1152/ajpendo.00138.2012. Epub 2012 Jun 26.
- Mancinelli R, Toniolo L, Di Filippo ES, Doria C, Marrone M, Maroni CR, Verratti V, Bondi D, Maccatrozzo L, Pietrangelo T, Fulle S. Neuromuscular Electrical Stimulation Induces Skeletal Muscle Fiber Remodeling and Specific Gene Expression Profile in Healthy Elderly. Front Physiol. 2019 Nov 27;10:1459. doi: 10.3389/fphys.2019.01459. eCollection 2019.
- Burd NA, Andrews RJ, West DW, Little JP, Cochran AJ, Hector AJ, Cashaback JG, Gibala MJ, Potvin JR, Baker SK, Phillips SM. Muscle time under tension during resistance exercise stimulates differential muscle protein sub-fractional synthetic responses in men. J Physiol. 2012 Jan 15;590(2):351-62. doi: 10.1113/jphysiol.2011.221200. Epub 2011 Nov 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FMHS 261-0423
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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