- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05997095
Postoperativ elektrisk muskelstimulering for at stimulere muskelproteinsyntese hos mennesker (PoEMS)
Optimering af postoperativ elektrisk muskelstimulation (PoEMS) for at stimulere muskelproteinsyntese hos mennesker
Skeletmuskulatur tegner sig for cirka 45-55 % af den samlede kropsmasse hos raske voksne og spiller en central rolle i hele kroppens metaboliske sundhed, bevægelse og fysisk uafhængighed. Uønsket tab af skeletmuskelmasse (atrofi) er imidlertid et fællestræk ved mange smitsomme og ikke-smitsomme sygdomme, herunder aldring, sengeleje/immobilisering, kræft og fysisk inaktivitet. Som sådan er udformningen af optimale strategier (f.eks. forskellige typer træning) til at "opveje" disse skadelige muskeltab et fokus for både forskere og klinikere.
En situation, hvor vi ved, at tab af muskelmasse opstår meget hurtigt (dvs. inden for et par dage), er efter operationen. Men på nuværende tidspunkt er de fleste mennesker (især hvis de har gennemgået en større mave- eller underekstremitetsoperation) ikke i stand til at udøve træning, og som sådan skal der findes en anden strategi til at opretholde muskelmasse. Vi har for nylig vist, at elektrisk stimulering af benmusklerne kan opretholde muskelmasse og funktion hos patienter efter operation. Det er dog endnu ikke kendt, hvad det optimale elektriske stimuleringsregime er for at bevare muskelmassen i situationer med manglende brug.
Denne undersøgelse har til formål at undersøge virkningen af tre forskellige elektriske stimuleringsprotokoller på muskelopbygningsprocesser hos individer, der er aldersmatchede til dem, der oftest præsenterer for større abdominal kirurgi. Denne information vil derefter blive brugt i et klinisk forsøg med kirurgiske patienter for at se, om det kan bevare deres muskelmasse og funktion i den postoperative periode.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sammentrækningen af skeletmuskler afhænger af reguleringen af nervesystemet og koordineringen af neuromuskulær funktion. Det mindste motoriske nervesystem forbundet med muskelkontraktion er den motoriske enhed (MU), som består af en efferent motorneuron og alle de muskelfibre, den innerverer. Muskelvæv gennemgår også adaptive vekslen som reaktion på ydre stimuli, såsom det gradvise fald i muskelmasse og styrke under aldring og atrofi efter muskelmisbrug. En række undersøgelser har vist, at forskellige typer af frivillige bevægelser, såsom modstandstræning (RET), kan forhindre eller dæmpe sådanne vekslen til en vis grad via stigninger i muskelproteinsyntesen (MPS).
Visse situationer, såsom postoperativ sengeleje, gør imidlertid RET-interventioner til en uopnåelig mulighed. Neuromuskulær elektrisk stimulation (NMES) kan anvendes som en surrogat; virker til at fremkalde ufrivillig sammentrækning af målmusklerne via elektrisk strøm påført muskelmaven. Selvom NMES-stimulering er blevet testet i vid udstrækning i intensivmiljøet, har resultaterne vist varierende effektivitet - måske på grund af multiorgansvigt og tilhørende katabolisk systemisk miljø, som størstedelen af disse patienter støder på.
Vi har for nylig vist, at hos postoperative abdominalkirurgiske patienter kan 5-dages NMES, udført med en frekvens på 30 Hz i et 1 sekund "on", 1 sekund "off" kontraktionsmønster, afbøde tab i muskelmasse og funktion. Denne undersøgelse 'lånte' imidlertid en protokol fra tidligere intensiv litteratur og er derfor muligvis ikke optimal med hensyn til hyppighed eller sammentrækningsmønster. I betragtning af at denne protokol blev meget tolereret af patienter i vores tidligere undersøgelse (dvs. baseret på 30 min daglig NMES, patienter i denne undersøgelse sagde, at de ville tolerere det i 45 til 240 (gennemsnit 90) min), er det sandsynligt, at højere frekvens NMES (~100 Hz), der muliggør større kraftproduktion, kan både være levedygtigt og resultere i yderligere reduktion af muskelmasse og funktionstab. Det er også blevet påvist, at den tid, muskler er under belastet spænding under RET, kan være en vigtig modulator af MPS og efterfølgende gevinster i muskelmasse. Derfor kan øgning af sammentrækningen i forhold til afslapningstiden under NMES (f.eks. 3 sekunder tændt, 1 sekund slukket) være en anden gennemførlig og måske mere fordelagtig strategi til at reducere muskelmassetab i populationer, hvor en stigning i hyppigheden måske ikke er mulig eller tolerabel.
Ved at vide, at muskelvedligeholdelse er baseret på en dynamisk ligevægt mellem MPS og muskelproteinnedbrydning, skal virkningen af forskellige NMES-protokoller på MPS, associeret cellesignalering og næringsstofleveringsveje undersøges, så en optimal intervention kan testes i kliniske sammenhænge. med misbrugsatrofi. Til dato har ingen tidligere undersøgelser sammenlignet forskellige frekvenser af NMES på muskelmetaboliske reaktioner hos ældre voksne, ej heller effekten af forskellige NMES-inducerede kontraktionsmønstre.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG7 2RD
- University of Nottingham
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 60-85 år
- Villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- BMI <18,5 eller >35 kg/m2
- Deltagelse i enhver regulær, struktureret RET inden for de seneste 6 måneder
- Muskuloskeletale lidelser
- Alvorlig luftvejssygdom:
- KOL
- Pulmonal hypertension
- Neurologiske lidelser:
- Cerebrovaskulær sygdom (cerebral blødning; cerebral iskæmisk slagtilfælde)
- Intrakraniel pladsoptager læsion
- Epilepsi
- Metabolisk sygdom:
- Hyper og hypo parathyroidisme
- Ubehandlet hyper og hypothyroidisme
- Cushings sygdom
- Type 1 eller 2 diabetes
- Aktive kardiovaskulære problemer:
- Ukontrolleret hypertension (BP>160/100 mmHg)
- Nylig hjertebegivenhed
- Hjertesvigt (Klasse III/IV)
- Arytmi
- Angina
- Blodkoagulationsforstyrrelser
- Aktiv inflammatorisk tarm- eller nyresygdom
- Nylig malignitet (i de foregående 3 år)
- Nylig steroidbehandling inden for 6 måneder eller hormonsubstitutionsbehandling
- Familiehistorie med tidlig (<55 år) død som følge af hjerte-kar-sygdom
- Kendt følsomhed over for Sonovue
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 30Hz (lav intensitet)
Frivillige modtager 30 minutters neuromuskulær elektrisk stimulation ved 30Hz med et sammentrækningsmønster på 1 sekund "on" og 1 sekund "off"
|
NMES vil blive anvendt i 30 minutter og vil blive leveret ved hjælp af en godkendt, CE-mærket enhed (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, UK) ved hjælp af to store (7,5 × 13 cm) elektroder placeret proksimalt og distalt over den laterale quadriceps.
De indstillede protokoller vil blive forprogrammeret til enheden, og amplitudeværdien vil matche den indstilling, der blev bestemt under et familiariseringsbesøg
|
|
Eksperimentel: 100Hz (højere intensitet)
Frivillige modtager 30 minutters neuromuskulær elektrisk stimulation ved 100Hz med et sammentrækningsmønster på 1 sekund "on" og 1 sekund "off"
|
NMES vil blive anvendt i 30 minutter og vil blive leveret ved hjælp af en godkendt, CE-mærket enhed (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, UK) ved hjælp af to store (7,5 × 13 cm) elektroder placeret proksimalt og distalt over den laterale quadriceps.
De indstillede protokoller vil blive forprogrammeret til enheden, og amplitudeværdien vil matche den indstilling, der blev bestemt under et familiariseringsbesøg
|
|
Eksperimentel: 30Hz (lav intensitet, 3:1)
Frivillige modtager 30 minutters neuromuskulær elektrisk stimulation ved 30Hz med et sammentrækningsmønster på 3 sekunder "on" og 1 sekund "off"
|
NMES vil blive anvendt i 30 minutter og vil blive leveret ved hjælp af en godkendt, CE-mærket enhed (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, UK) ved hjælp af to store (7,5 × 13 cm) elektroder placeret proksimalt og distalt over den laterale quadriceps.
De indstillede protokoller vil blive forprogrammeret til enheden, og amplitudeværdien vil matche den indstilling, der blev bestemt under et familiariseringsbesøg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skeletmuskelproteinsyntese
Tidsramme: 4 timer
|
En primet kontinuerlig infusion af et stabilt isotopsporstof (1,2 13C2]leucin) vil blive initieret (Prime: 0,7 mg/kg; konstant: 1,0 mg/kg/time) på tidspunktet 0h.
Efter 60 min stabil isotopinfusion tages en enkelt muskelbiopsi fra det ene ben.
En anden biopsi fra det samme ben vil blive taget 120 minutter senere, og en tredje 240 minutter efter den anden for at give hastigheder for muskelproteinsyntese i udhvilet tilstand og som svar på NMES, henholdsvis.
Den fraktionelle syntesehastighed (FSR) af den myofibrillære fraktion blev beregnet ud fra inkorporeringen af [1,2 13C2] leucin under anvendelse af venøs plasmamærkning mellem muskelbiopsier for at repræsentere den umiddelbare precursor for proteinsyntese.
Dette vil give en hastighed (%/time) af muskelproteinsyntese.
|
4 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skeletmuskulatur anabolsk signalering
Tidsramme: 4 timer
|
Total og phosphorylering af etablerede anabolske proteiner i human skeletmuskulatur vil blive kvantificeret via Western Blotting.
|
4 timer
|
|
Skeletmuskelblodgennemstrømning
Tidsramme: Baseline og 30 minutter efter neuromuskulær stimulation
|
Kontrastforstærkede ultralydsmålinger (CEUS) vil blive foretaget 60 minutter før NMES og 30 minutter efter.
For at opnå dette vil en specialfremstillet sondeholder blive placeret på benet, der skal stimuleres ved starten af undersøgelsen.
For hver måling vil Sonovue blive infunderet med 2 ml/min i 1 minut og derefter 1 ml/min i 30 sekunder for at opnå systemisk steady state, med en fortsat infusion ved 1 ml/min under målingernes varighed.
Hver måling vil omfatte tre 30-sekunders capture-flash-cyklusser, som danner en Sonovue-genopfyldningskurve for delen af vastus lateralis-muskel (VL) under sonden.
blodgennemstrømningen vil blive beregnet ved at måle reperfusionshastigheden af mikroboblerne i muskelmikrovaskulaturen efter ødelæggelse med et højt mekanisk indeks flash, da kontrastinfusionen er kontinuerlig.
|
Baseline og 30 minutter efter neuromuskulær stimulation
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opfattet ubehag ved neuromuskulær elektrisk stimulation
Tidsramme: Umiddelbart efter neuromuskulær stimulation
|
Ved afslutningen af NMES vil deltagerne blive bedt om at vurdere det opfattede ubehag på en Likert-skala fra 1-10 og svare på spørgsmålet om "den stimulering var på 30 minutter, hvor meget længere ville du have været villig til at have stimulation for hvis du lå i sengen og kom dig efter en skade eller sygdom, dvs. det forstyrrede ikke din evne til at udføre andre aktiviteter?"
|
Umiddelbart efter neuromuskulær stimulation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hardy EJ, Hatt J, Doleman B, Smart TF, Piasecki M, Lund JN, Phillips BE. Post-operative electrical muscle stimulation attenuates loss of muscle mass and function following major abdominal surgery in older adults: a split body randomised control trial. Age Ageing. 2022 Oct 6;51(10):afac234. doi: 10.1093/ageing/afac234.
- Hardy EJO, Inns TB, Hatt J, Doleman B, Bass JJ, Atherton PJ, Lund JN, Phillips BE. The time course of disuse muscle atrophy of the lower limb in health and disease. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2022 Dec;13(6):2616-2629. doi: 10.1002/jcsm.13067. Epub 2022 Sep 14.
- Wall BT, Dirks ML, Verdijk LB, Snijders T, Hansen D, Vranckx P, Burd NA, Dendale P, van Loon LJ. Neuromuscular electrical stimulation increases muscle protein synthesis in elderly type 2 diabetic men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Sep 1;303(5):E614-23. doi: 10.1152/ajpendo.00138.2012. Epub 2012 Jun 26.
- Mancinelli R, Toniolo L, Di Filippo ES, Doria C, Marrone M, Maroni CR, Verratti V, Bondi D, Maccatrozzo L, Pietrangelo T, Fulle S. Neuromuscular Electrical Stimulation Induces Skeletal Muscle Fiber Remodeling and Specific Gene Expression Profile in Healthy Elderly. Front Physiol. 2019 Nov 27;10:1459. doi: 10.3389/fphys.2019.01459. eCollection 2019.
- Burd NA, Andrews RJ, West DW, Little JP, Cochran AJ, Hector AJ, Cashaback JG, Gibala MJ, Potvin JR, Baker SK, Phillips SM. Muscle time under tension during resistance exercise stimulates differential muscle protein sub-fractional synthetic responses in men. J Physiol. 2012 Jan 15;590(2):351-62. doi: 10.1113/jphysiol.2011.221200. Epub 2011 Nov 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FMHS 261-0423
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Skeletmuskelatrofi
-
TC Erciyes UniversityAfsluttetKlasse III Skeletal MalocclusionTyrkiet (Türkiye)
-
Alexandria UniversityAfsluttetLæbespalte | Le Fort; jeg | Klasse III Skeletal MalocclusionEgypten
-
University Hospital, GenevaAktiv, ikke rekrutterende
-
KU LeuvenITI FoundationRekruttering
-
Semmelweis UniversityRekrutteringEdentulous Alveolar Ridge Atrophy | Edentulous Alveolar RidgeUngarn
-
University of FlorenceAktiv, ikke rekrutterendeEdentulous Alveolar Ridge Atrophy | Blødt vævsforøgelse ved tandimplantaterItalien
-
Studio Odontoiatrico Associato Dr. P. Cicchese...AfsluttetEdentulous Alveolar Ridge Atrophy | Edentuous; Alveolær proces, atrofiItalien
-
Al-Azhar UniversityAfsluttetGanespalte | Læbespalte | Tredimensionel | Dento-Skeletal | Leaf SelvudfolderEgypten
-
HaEmek Medical Center, IsraelThe Chaim Sheba Medical CenterRekrutteringDiabetes mellitus | Metabolisk syndrom | Hyperostose, diffust idiopatisk skeletIsrael
-
Cairo UniversityAfsluttetEdentulous Alveolar Ridge Atrophy | ATROFISK EDENTULØS KÆBE | Edentuous Maxilla | Edentulous Alveolar Ridge I MandibleEgypten
Kliniske forsøg med Neuromuskulær elektrisk stimulation (NMES/0
-
Oregon Health and Science UniversityAfsluttet
-
University of Maryland, BaltimoreIkke rekrutterer endnuKritisk sygdom | Sarkopeni | ICU erhvervet svaghedForenede Stater
-
Wolfgang Fitz, M.D.CyMedica Orthopedics, IncAfsluttetTotal knæarthroplastikForenede Stater
-
University Hospital MuensterUkendtSlag | Dysfagi | EkstubationsfejlTyskland
-
University of Maryland, BaltimoreAktiv, ikke rekrutterendeKritisk sygdom | Muskelsvaghed | SarkopeniForenede Stater
-
Phagenesis Ltd.NAMSA; Cytel Inc.AfsluttetDysfagiØstrig, Tyskland, Schweiz
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityUkendt
-
University of MichiganSpring Arbor UniversityAfsluttet
-
Federal University of Health Science of Porto AlegreRekrutteringRekonstruktion af forreste korsbånd | Rehabilitering af forreste korsbåndBrasilien
-
Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research HospitalAfsluttetHemiplegi | Dysfunktion i øvre ekstremiteterTyrkiet (Türkiye)