Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Postoperativ elektrisk muskelstimulering for at stimulere muskelproteinsyntese hos mennesker (PoEMS)

29. april 2025 opdateret af: Bethan Phillips, University of Nottingham

Optimering af postoperativ elektrisk muskelstimulation (PoEMS) for at stimulere muskelproteinsyntese hos mennesker

Skeletmuskulatur tegner sig for cirka 45-55 % af den samlede kropsmasse hos raske voksne og spiller en central rolle i hele kroppens metaboliske sundhed, bevægelse og fysisk uafhængighed. Uønsket tab af skeletmuskelmasse (atrofi) er imidlertid et fællestræk ved mange smitsomme og ikke-smitsomme sygdomme, herunder aldring, sengeleje/immobilisering, kræft og fysisk inaktivitet. Som sådan er udformningen af ​​optimale strategier (f.eks. forskellige typer træning) til at "opveje" disse skadelige muskeltab et fokus for både forskere og klinikere.

En situation, hvor vi ved, at tab af muskelmasse opstår meget hurtigt (dvs. inden for et par dage), er efter operationen. Men på nuværende tidspunkt er de fleste mennesker (især hvis de har gennemgået en større mave- eller underekstremitetsoperation) ikke i stand til at udøve træning, og som sådan skal der findes en anden strategi til at opretholde muskelmasse. Vi har for nylig vist, at elektrisk stimulering af benmusklerne kan opretholde muskelmasse og funktion hos patienter efter operation. Det er dog endnu ikke kendt, hvad det optimale elektriske stimuleringsregime er for at bevare muskelmassen i situationer med manglende brug.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge virkningen af ​​tre forskellige elektriske stimuleringsprotokoller på muskelopbygningsprocesser hos individer, der er aldersmatchede til dem, der oftest præsenterer for større abdominal kirurgi. Denne information vil derefter blive brugt i et klinisk forsøg med kirurgiske patienter for at se, om det kan bevare deres muskelmasse og funktion i den postoperative periode.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Sammentrækningen af ​​skeletmuskler afhænger af reguleringen af ​​nervesystemet og koordineringen af ​​neuromuskulær funktion. Det mindste motoriske nervesystem forbundet med muskelkontraktion er den motoriske enhed (MU), som består af en efferent motorneuron og alle de muskelfibre, den innerverer. Muskelvæv gennemgår også adaptive vekslen som reaktion på ydre stimuli, såsom det gradvise fald i muskelmasse og styrke under aldring og atrofi efter muskelmisbrug. En række undersøgelser har vist, at forskellige typer af frivillige bevægelser, såsom modstandstræning (RET), kan forhindre eller dæmpe sådanne vekslen til en vis grad via stigninger i muskelproteinsyntesen (MPS).

Visse situationer, såsom postoperativ sengeleje, gør imidlertid RET-interventioner til en uopnåelig mulighed. Neuromuskulær elektrisk stimulation (NMES) kan anvendes som en surrogat; virker til at fremkalde ufrivillig sammentrækning af målmusklerne via elektrisk strøm påført muskelmaven. Selvom NMES-stimulering er blevet testet i vid udstrækning i intensivmiljøet, har resultaterne vist varierende effektivitet - måske på grund af multiorgansvigt og tilhørende katabolisk systemisk miljø, som størstedelen af ​​disse patienter støder på.

Vi har for nylig vist, at hos postoperative abdominalkirurgiske patienter kan 5-dages NMES, udført med en frekvens på 30 Hz i et 1 sekund "on", 1 sekund "off" kontraktionsmønster, afbøde tab i muskelmasse og funktion. Denne undersøgelse 'lånte' imidlertid en protokol fra tidligere intensiv litteratur og er derfor muligvis ikke optimal med hensyn til hyppighed eller sammentrækningsmønster. I betragtning af at denne protokol blev meget tolereret af patienter i vores tidligere undersøgelse (dvs. baseret på 30 min daglig NMES, patienter i denne undersøgelse sagde, at de ville tolerere det i 45 til 240 (gennemsnit 90) min), er det sandsynligt, at højere frekvens NMES (~100 Hz), der muliggør større kraftproduktion, kan både være levedygtigt og resultere i yderligere reduktion af muskelmasse og funktionstab. Det er også blevet påvist, at den tid, muskler er under belastet spænding under RET, kan være en vigtig modulator af MPS og efterfølgende gevinster i muskelmasse. Derfor kan øgning af sammentrækningen i forhold til afslapningstiden under NMES (f.eks. 3 sekunder tændt, 1 sekund slukket) være en anden gennemførlig og måske mere fordelagtig strategi til at reducere muskelmassetab i populationer, hvor en stigning i hyppigheden måske ikke er mulig eller tolerabel.

Ved at vide, at muskelvedligeholdelse er baseret på en dynamisk ligevægt mellem MPS og muskelproteinnedbrydning, skal virkningen af ​​forskellige NMES-protokoller på MPS, associeret cellesignalering og næringsstofleveringsveje undersøges, så en optimal intervention kan testes i kliniske sammenhænge. med misbrugsatrofi. Til dato har ingen tidligere undersøgelser sammenlignet forskellige frekvenser af NMES på muskelmetaboliske reaktioner hos ældre voksne, ej heller effekten af ​​forskellige NMES-inducerede kontraktionsmønstre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG7 2RD
        • University of Nottingham

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I alderen 60-85 år
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • BMI <18,5 eller >35 kg/m2
  • Deltagelse i enhver regulær, struktureret RET inden for de seneste 6 måneder
  • Muskuloskeletale lidelser
  • Alvorlig luftvejssygdom:
  • KOL
  • Pulmonal hypertension
  • Neurologiske lidelser:
  • Cerebrovaskulær sygdom (cerebral blødning; cerebral iskæmisk slagtilfælde)
  • Intrakraniel pladsoptager læsion
  • Epilepsi
  • Metabolisk sygdom:
  • Hyper og hypo parathyroidisme
  • Ubehandlet hyper og hypothyroidisme
  • Cushings sygdom
  • Type 1 eller 2 diabetes
  • Aktive kardiovaskulære problemer:
  • Ukontrolleret hypertension (BP>160/100 mmHg)
  • Nylig hjertebegivenhed
  • Hjertesvigt (Klasse III/IV)
  • Arytmi
  • Angina
  • Blodkoagulationsforstyrrelser
  • Aktiv inflammatorisk tarm- eller nyresygdom
  • Nylig malignitet (i de foregående 3 år)
  • Nylig steroidbehandling inden for 6 måneder eller hormonsubstitutionsbehandling
  • Familiehistorie med tidlig (<55 år) død som følge af hjerte-kar-sygdom
  • Kendt følsomhed over for Sonovue

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 30Hz (lav intensitet)
Frivillige modtager 30 minutters neuromuskulær elektrisk stimulation ved 30Hz med et sammentrækningsmønster på 1 sekund "on" og 1 sekund "off"
NMES vil blive anvendt i 30 minutter og vil blive leveret ved hjælp af en godkendt, CE-mærket enhed (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, UK) ved hjælp af to store (7,5 × 13 cm) elektroder placeret proksimalt og distalt over den laterale quadriceps. De indstillede protokoller vil blive forprogrammeret til enheden, og amplitudeværdien vil matche den indstilling, der blev bestemt under et familiariseringsbesøg
Eksperimentel: 100Hz (højere intensitet)
Frivillige modtager 30 minutters neuromuskulær elektrisk stimulation ved 100Hz med et sammentrækningsmønster på 1 sekund "on" og 1 sekund "off"
NMES vil blive anvendt i 30 minutter og vil blive leveret ved hjælp af en godkendt, CE-mærket enhed (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, UK) ved hjælp af to store (7,5 × 13 cm) elektroder placeret proksimalt og distalt over den laterale quadriceps. De indstillede protokoller vil blive forprogrammeret til enheden, og amplitudeværdien vil matche den indstilling, der blev bestemt under et familiariseringsbesøg
Eksperimentel: 30Hz (lav intensitet, 3:1)
Frivillige modtager 30 minutters neuromuskulær elektrisk stimulation ved 30Hz med et sammentrækningsmønster på 3 sekunder "on" og 1 sekund "off"
NMES vil blive anvendt i 30 minutter og vil blive leveret ved hjælp af en godkendt, CE-mærket enhed (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, UK) ved hjælp af to store (7,5 × 13 cm) elektroder placeret proksimalt og distalt over den laterale quadriceps. De indstillede protokoller vil blive forprogrammeret til enheden, og amplitudeværdien vil matche den indstilling, der blev bestemt under et familiariseringsbesøg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skeletmuskelproteinsyntese
Tidsramme: 4 timer
En primet kontinuerlig infusion af et stabilt isotopsporstof (1,2 13C2]leucin) vil blive initieret (Prime: 0,7 mg/kg; konstant: 1,0 mg/kg/time) på tidspunktet 0h. Efter 60 min stabil isotopinfusion tages en enkelt muskelbiopsi fra det ene ben. En anden biopsi fra det samme ben vil blive taget 120 minutter senere, og en tredje 240 minutter efter den anden for at give hastigheder for muskelproteinsyntese i udhvilet tilstand og som svar på NMES, henholdsvis. Den fraktionelle syntesehastighed (FSR) af den myofibrillære fraktion blev beregnet ud fra inkorporeringen af ​​[1,2 13C2] leucin under anvendelse af venøs plasmamærkning mellem muskelbiopsier for at repræsentere den umiddelbare precursor for proteinsyntese. Dette vil give en hastighed (%/time) af muskelproteinsyntese.
4 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skeletmuskulatur anabolsk signalering
Tidsramme: 4 timer
Total og phosphorylering af etablerede anabolske proteiner i human skeletmuskulatur vil blive kvantificeret via Western Blotting.
4 timer
Skeletmuskelblodgennemstrømning
Tidsramme: Baseline og 30 minutter efter neuromuskulær stimulation
Kontrastforstærkede ultralydsmålinger (CEUS) vil blive foretaget 60 minutter før NMES og 30 minutter efter. For at opnå dette vil en specialfremstillet sondeholder blive placeret på benet, der skal stimuleres ved starten af ​​undersøgelsen. For hver måling vil Sonovue blive infunderet med 2 ml/min i 1 minut og derefter 1 ml/min i 30 sekunder for at opnå systemisk steady state, med en fortsat infusion ved 1 ml/min under målingernes varighed. Hver måling vil omfatte tre 30-sekunders capture-flash-cyklusser, som danner en Sonovue-genopfyldningskurve for delen af ​​vastus lateralis-muskel (VL) under sonden. blodgennemstrømningen vil blive beregnet ved at måle reperfusionshastigheden af ​​mikroboblerne i muskelmikrovaskulaturen efter ødelæggelse med et højt mekanisk indeks flash, da kontrastinfusionen er kontinuerlig.
Baseline og 30 minutter efter neuromuskulær stimulation

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opfattet ubehag ved neuromuskulær elektrisk stimulation
Tidsramme: Umiddelbart efter neuromuskulær stimulation
Ved afslutningen af ​​NMES vil deltagerne blive bedt om at vurdere det opfattede ubehag på en Likert-skala fra 1-10 og svare på spørgsmålet om "den stimulering var på 30 minutter, hvor meget længere ville du have været villig til at have stimulation for hvis du lå i sengen og kom dig efter en skade eller sygdom, dvs. det forstyrrede ikke din evne til at udføre andre aktiviteter?"
Umiddelbart efter neuromuskulær stimulation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

28. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2023

Først opslået (Faktiske)

18. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Skeletmuskelatrofi

Kliniske forsøg med Neuromuskulær elektrisk stimulation (NMES/0

Abonner