- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05997095
Leikkauksen jälkeinen sähköinen lihasstimulaatio lihasproteiinisynteesin stimuloimiseksi ihmisissä (PoEMS)
Leikkauksen jälkeisen sähköisen lihasstimulaation (PoEMS) optimointi lihasproteiinisynteesin stimuloimiseksi ihmisissä
Luustolihasten osuus terveiden aikuisten kehon kokonaismassasta on noin 45-55 %, ja sillä on keskeinen rooli koko kehon aineenvaihdunnan terveydelle, liikkumiselle ja fyysiselle itsenäisyydelle. Ei-toivottu luuston lihasmassan menetys (atrofia) on kuitenkin yhteinen piirre monille tarttuville ja ei-tarttuville sairauksille, mukaan lukien ikääntyminen, vuodelepo/liikkumattomuus, syöpä ja fyysinen toimettomuus. Sellaisenaan optimaalisten strategioiden (esim. erityyppisten harjoitusten) suunnittelu näiden haitallisten lihasten menetysten "kompensoimiseksi" on sekä tutkijoiden että kliinikkojen painopiste.
Yksi tilanne, jossa tiedämme lihasmassan menetyksen tapahtuvan hyvin nopeasti (eli muutamassa päivässä), on leikkauksen jälkeen. Tällä hetkellä useimmat ihmiset (etenkin jos heillä on ollut suuri vatsan tai alaraajojen leikkaus) eivät kuitenkaan pysty harjoittelemaan, ja siksi on löydettävä erilainen strategia lihasmassan ylläpitämiseksi. Olemme äskettäin osoittaneet, että jalkalihasten sähköstimulaatio voi ylläpitää lihasmassaa ja toimintaa potilailla leikkauksen jälkeen. Vielä ei kuitenkaan tiedetä, mikä on optimaalinen sähköstimulaatiojärjestelmä lihasmassan säilyttämiseksi käytöstäpoistotilanteissa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia kolmen eri sähköstimulaatioprotokollan vaikutusta lihasten rakentamisprosesseihin henkilöillä, jotka ovat iältään samanikäisiä kuin yleisimmin suuriin vatsaleikkauksiin saapuvat henkilöt. Näitä tietoja käytetään sitten kliinisessä tutkimuksessa kirurgisilla potilailla sen selvittämiseksi, voidaanko niillä säilyttää heidän lihasmassansa ja toimintansa leikkauksen jälkeisenä aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Luustolihasten supistuminen riippuu hermoston säätelystä ja hermo-lihastoiminnan koordinaatiosta. Pienin lihasten supistumiseen liittyvä motorinen hermosto on motorinen yksikkö (MU), joka koostuu efferentistä motorisesta neuronista ja kaikista sen hermottamista lihaskuiduista. Lihaskudoksessa tapahtuu myös mukautuvia vaihteluita vasteena ulkoisille ärsykkeille, kuten lihasmassan ja -voiman asteittaiselle heikkenemiselle ikääntymisen aikana ja atrofialle lihasten vajaakäytön seurauksena. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että erilaiset vapaaehtoiset liikkeet, kuten vastustusharjoittelu (RET), voivat estää tai vaimentaa tällaisia vaihteluita jossain määrin lisäämällä lihasproteiinisynteesiä (MPS).
Tietyt tilanteet, kuten leikkauksen jälkeinen vuodelepo, tekevät RET-interventioista kuitenkin mahdottoman vaihtoehdon. Neuromuskulaarista sähköstimulaatiota (NMES) voidaan käyttää korvikkeena; joka aiheuttaa kohdelihasten tahattoman supistumisen lihasvatsaan kohdistetun sähkövirran avulla. Vaikka NMES-stimulaatiota on testattu laajasti tehohoitoympäristössä, tulokset ovat osoittaneet vaihtelevaa tehokkuutta - ehkä johtuen useimpien elinten vajaatoiminnasta ja siihen liittyvästä katabolisesta systeemisestä ympäristöstä, jota suurin osa näistä potilaista kohtaa.
Olemme äskettäin osoittaneet, että leikkauksen jälkeisillä vatsaleikkauspotilailla 5 päivän NMES, joka suoritetaan 30 Hz:n taajuudella 1 sekunnin "on", 1 sekunnin "pois" supistusmallissa, voi lieventää lihasmassan ja toiminnan menetystä. Tämä tutkimus "lainaa" kuitenkin protokollan aiemmasta tehohoitokirjallisuudesta, eikä se sellaisenaan ehkä ole optimaalinen frekvenssin tai supistumismallin suhteen. Ottaen huomioon, että potilaat sietoivat tätä protokollaa erittäin hyvin edellisessä tutkimuksessamme (eli 30 minuutin päivittäisen NMES:n perusteella tämän tutkimuksen potilaat sanoivat sietävänsä sitä 45–240 (keskiarvo 90) minuuttia), on todennäköistä, että korkeampi esiintymistiheys NMES (~100 Hz), joka mahdollistaa suuremman voiman tuotannon, voi olla sekä kannattavaa että johtaa lihasmassan ja toimintojen menetyksiin entisestään lieventämiseen. On myös osoitettu, että aika, jolloin lihas on kuormitetun jännityksen alaisena RET:n aikana, voi olla tärkeä MPS:n ja myöhemmän lihasmassan kasvun modulaattori. Siksi supistuksen lisääminen suhteessa rentoutumisaikaan NMES:n aikana (esim. 3 sekuntia päällä, 1 sekunti pois päältä) voi olla toinen toteuttamiskelpoinen ja ehkä hyödyllisempi strategia vähentää lihasmassan menetystä populaatioissa, joissa tiheyden lisääminen ei ehkä ole mahdollista tai siedettävää.
Kun tiedetään, että lihasten ylläpito perustuu dynaamiseen tasapainoon MPS:n ja lihasproteiinien hajoamisen välillä, eri NMES-protokollien vaikutusta MPS:ään, niihin liittyvää solusignalointia ja ravinteiden toimitusreittejä on tutkittava, jotta optimaalinen interventio voidaan testata siihen liittyvissä kliinisissä olosuhteissa. käyttämättömän atrofian kanssa. Tähän mennessä ei ole tehty aiempia tutkimuksia, joissa ei ole verrattu NMES:n erilaisia frekvenssiä ikääntyneiden aikuisten lihasten metabolisiin vasteisiin eikä NMES-indusoitujen erilaisten supistumismallien vaikutusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bethan Phillips, PhD
- Puhelinnumero: 01332 724676
- Sähköposti: beth.phillips@nottingham.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mathew Piasecki, PhD
- Puhelinnumero: 01332 724688
- Sähköposti: Mathew.Piasecki@nottingham.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2RD
- Rekrytointi
- University of Nottingham
-
Ottaa yhteyttä:
- Bethan Phillips, PhD
- Puhelinnumero: 01332 724676
- Sähköposti: beth.phillips@nottingham.ac.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Mathew Piasecki, PhD
- Puhelinnumero: 01332 724688
- Sähköposti: Mathew.Piasecki@nottingham.ac.uk
-
Alatutkija:
- Philip Atherton, PhD
-
Alatutkija:
- Kenneth Smith, PhD
-
Alatutkija:
- Daniel Wilkinson, PhD
-
Alatutkija:
- Jon Lund, M.D
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 60-85 v
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
Poissulkemiskriteerit:
- BMI <18,5 tai >35kg/m2
- Osallistuminen mihin tahansa säännölliseen, strukturoituun RET:iin viimeisen 6 kuukauden aikana
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Vaikeat hengityselinten sairaudet:
- COPD
- Keuhkoverenpainetauti
- Neurologiset häiriöt:
- Aivoverisuonitauti (aivoverenvuoto; iskeeminen aivohalvaus)
- Kallonsisäistä tilaa vievä vaurio
- Epilepsia
- Metabolinen sairaus:
- Lisäkilpirauhasen liikatoiminta ja hypotyreoosi
- Hoitamaton hyper- ja hypotyreoosi
- Cushingin tauti
- Tyypin 1 tai 2 diabetes
- Aktiiviset sydän- ja verisuoniongelmat:
- Hallitsematon verenpainetauti (BP > 160/100 mmHg)
- Äskettäinen sydäntapahtuma
- Sydämen vajaatoiminta (luokka III/IV)
- Rytmihäiriö
- Angina pectoris
- Veren hyytymishäiriöt
- Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai munuaissairaus
- Äskettäinen pahanlaatuisuus (edellisen 3 vuoden aikana)
- Viimeaikainen steroidihoito 6 kuukauden sisällä tai hormonikorvaushoito
- Suvussa varhainen (alle 55-vuotiaat) kuolema sydän- ja verisuonisairauksiin
- Tunnettu herkkyys Sonovuelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: 30 Hz (matala intensiteetti)
Vapaaehtoiset saavat 30 minuuttia neuromuskulaarista sähköstimulaatiota 30 Hz:n taajuudella, jolloin supistuskuvio on 1 sekunti "päällä" ja 1 sekunti "pois päältä"
|
NMES:tä levitetään 30 minuutin ajan ja se toimitetaan hyväksytyllä, CE-merkittyllä laitteella (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, UK) käyttämällä kahta suurta (7,5 × 13 cm) elektrodia, jotka on sijoitettu proksimaalisesti ja distaalisesti lateraalisen nelipäisen reisilihaksen päälle.
Asetetut protokollat ohjelmoidaan valmiiksi laitteeseen ja amplitudiarvo vastaa tutustumiskäynnin aikana määritettyä asetusta
|
Kokeellinen: 100 Hz (korkeampi intensiteetti)
Vapaaehtoiset saavat 30 minuuttia neuromuskulaarista sähköistä stimulaatiota 100 Hz:n taajuudella, jolloin supistuskuvio on 1 sekunti "päällä" ja 1 sekunti "pois päältä"
|
NMES:tä levitetään 30 minuutin ajan ja se toimitetaan hyväksytyllä, CE-merkittyllä laitteella (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, UK) käyttämällä kahta suurta (7,5 × 13 cm) elektrodia, jotka on sijoitettu proksimaalisesti ja distaalisesti lateraalisen nelipäisen reisilihaksen päälle.
Asetetut protokollat ohjelmoidaan valmiiksi laitteeseen ja amplitudiarvo vastaa tutustumiskäynnin aikana määritettyä asetusta
|
Kokeellinen: 30 Hz (matala intensiteetti, 3:1)
Vapaaehtoiset saavat 30 minuutin neuromuskulaarista sähköstimulaatiota 30 Hz:n taajuudella ja supistuskuvio on 3 sekuntia "päällä" ja 1 sekunti "pois päältä"
|
NMES:tä levitetään 30 minuutin ajan ja se toimitetaan hyväksytyllä, CE-merkittyllä laitteella (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, UK) käyttämällä kahta suurta (7,5 × 13 cm) elektrodia, jotka on sijoitettu proksimaalisesti ja distaalisesti lateraalisen nelipäisen reisilihaksen päälle.
Asetetut protokollat ohjelmoidaan valmiiksi laitteeseen ja amplitudiarvo vastaa tutustumiskäynnin aikana määritettyä asetusta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Luuston lihasten proteiinisynteesi
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Aloitettu jatkuva jatkuva infuusio stabiilia isotooppimerkkiainetta (1,2 13C2] leusiini) (prime: 0,7 mg/kg; vakio: 1,0 mg/kg/h) hetkellä 0 h.
60 minuutin stabiilin isotooppi-infuusion jälkeen yhdestä jalasta otetaan yksi lihasbiopsia.
Toinen biopsia samasta jalasta otetaan 120 minuuttia myöhemmin ja kolmas 240 minuuttia toisen jälkeen, jotta saadaan aikaan lihasproteiinisynteesin nopeus levossa ja vasteena NMES:lle.
Myofibrillaarisen fraktion synteettinen fraktionopeus (FSR) laskettiin [1,2 13C2]-leusiinin sisällyttämisestä käyttämällä laskimoplasmaleimausta lihaskoepalan välissä edustamaan välitöntä proteiinisynteesin esiastetta.
Tämä antaa lihasproteiinisynteesin nopeuden (%/tunti).
|
4 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Luustolihasten anabolinen signalointi
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Vakiintuneiden anabolisten proteiinien kokonaismäärä ja fosforylaatio ihmisen luustolihaksessa määritetään Western Blotting -menetelmällä.
|
4 tuntia
|
Luuston lihasten verenkierto
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 30 minuuttia neuromuskulaarisen stimulaation jälkeen
|
Kontrastitehostettujen ultraäänimittausten (CEUS) mittaukset tehdään 60 minuuttia ennen NMES:ää ja 30 minuuttia sen jälkeen.
Tämän saavuttamiseksi mittatilaustyönä valmistettu anturin pidike asetetaan jalan päälle stimuloitavaksi tutkimuksen alussa.
Jokaisessa mittauksessa Sonovuea infusoidaan nopeudella 2 ml/min 1 minuutin ajan ja sitten 1 ml/min 30 sekunnin ajan systeemisen vakaan tilan saavuttamiseksi. Infuusiota jatketaan nopeudella 1 ml/min mittausten ajan.
Jokainen mittaus sisältää kolme 30 sekunnin sieppaus-flash-sykliä, jotka muodostavat Sonovue-täydennyskäyrän koettimen alla olevalle vastus lateralis -lihaksen (VL) osalle.
veren virtaus lasketaan mittaamalla mikrokuplien reperfuusionopeus lihasten mikroverisuonituksesta tuhoutumisen jälkeen korkealla mekaanisella indeksillä, koska varjoaineen infuusio on jatkuvaa.
|
Lähtötilanne ja 30 minuuttia neuromuskulaarisen stimulaation jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Koettu epämukavuus neuromuskulaarisesta sähköstimulaatiosta
Aikaikkuna: Välittömästi neuromuskulaarisen stimulaation jälkeen
|
NMES:n lopussa osallistujia pyydetään arvioimaan koettu epämukavuus Likert-asteikolla 1-10 ja vastaamaan kysymykseen "että stimulaatio oli 30 minuuttia, kuinka kauan olisit ollut valmis stimulaatioon jos olit sängyssä toipumassa vammasta tai sairaudesta, eli se ei haitannut kykyäsi suorittaa muita toimintoja?"
|
Välittömästi neuromuskulaarisen stimulaation jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hardy EJ, Hatt J, Doleman B, Smart TF, Piasecki M, Lund JN, Phillips BE. Post-operative electrical muscle stimulation attenuates loss of muscle mass and function following major abdominal surgery in older adults: a split body randomised control trial. Age Ageing. 2022 Oct 6;51(10):afac234. doi: 10.1093/ageing/afac234.
- Hardy EJO, Inns TB, Hatt J, Doleman B, Bass JJ, Atherton PJ, Lund JN, Phillips BE. The time course of disuse muscle atrophy of the lower limb in health and disease. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2022 Dec;13(6):2616-2629. doi: 10.1002/jcsm.13067. Epub 2022 Sep 14.
- Wall BT, Dirks ML, Verdijk LB, Snijders T, Hansen D, Vranckx P, Burd NA, Dendale P, van Loon LJ. Neuromuscular electrical stimulation increases muscle protein synthesis in elderly type 2 diabetic men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Sep 1;303(5):E614-23. doi: 10.1152/ajpendo.00138.2012. Epub 2012 Jun 26.
- Mancinelli R, Toniolo L, Di Filippo ES, Doria C, Marrone M, Maroni CR, Verratti V, Bondi D, Maccatrozzo L, Pietrangelo T, Fulle S. Neuromuscular Electrical Stimulation Induces Skeletal Muscle Fiber Remodeling and Specific Gene Expression Profile in Healthy Elderly. Front Physiol. 2019 Nov 27;10:1459. doi: 10.3389/fphys.2019.01459. eCollection 2019.
- Burd NA, Andrews RJ, West DW, Little JP, Cochran AJ, Hector AJ, Cashaback JG, Gibala MJ, Potvin JR, Baker SK, Phillips SM. Muscle time under tension during resistance exercise stimulates differential muscle protein sub-fractional synthetic responses in men. J Physiol. 2012 Jan 15;590(2):351-62. doi: 10.1113/jphysiol.2011.221200. Epub 2011 Nov 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FMHS 261-0423
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Luuston lihasatrofia
-
Hospital Sultanah Aminah Johor BahruValmisLuustolihasrelaksanttien aliannostus laparotomiaan | Skeletal Muscle Relaxantin kääntäminenMalesia
-
Johannes Gutenberg University MainzDentsply Sirona ImplantsTuntematonDistaalisen alaleuan kalteva atrofia | Socket Like Atrophy of the Aesthetic ZoneSaksa
-
Novartis Gene TherapiesValmisGeeniterapia | SMA - Spinal Muscular AtrophyYhdysvallat
-
University of PennsylvaniaValmisLogopeeninen progressiivinen afasia | Posterior cortical atrophy (PCA) | Alzheimerin tauti, varhainen puhkeaminenYhdysvallat
-
Cytora Ltd.RekrytointiMultiple System Atrofia | MSA - Multiple System AtrophyIsrael
-
Rigshospitalet, DenmarkValmis
-
University of OxfordOxford University Hospitals NHS TrustRekrytointiMSA - Multiple System AtrophyYhdistynyt kuningaskunta
-
Ono Pharmaceutical Co. LtdRekrytointiMultiple System Atrophy (MSA)Yhdysvallat
-
Biohaven Pharmaceuticals, Inc.Ei ole enää käytettävissäMultiple System Atrophy (MSA)Yhdysvallat
-
University Hospital, BordeauxValmisMultiple System Atrophy (MSA)Ranska
Kliiniset tutkimukset Neuromuskulaarinen sähköstimulaatio (NMES/0
-
Oregon Health and Science UniversityValmis