- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05997095
Pooperační elektrická svalová stimulace ke stimulaci syntézy svalových proteinů u lidí (PoEMS)
Optimalizace pooperační elektrické svalové stimulace (PoEMS) ke stimulaci syntézy svalových proteinů u lidí
Kosterní svalstvo tvoří přibližně 45-55 % celkové tělesné hmoty u zdravých dospělých a hraje klíčovou roli v metabolickém zdraví celého těla, lokomoci a fyzické nezávislosti. Nežádoucí ztráta hmoty kosterního svalstva (atrofie) je však společným rysem mnoha přenosných i nepřenosných onemocnění, včetně stárnutí, klidu na lůžku/imobilizace, rakoviny a fyzické nečinnosti. Jako takový je návrh optimálních strategií (např. různé typy cvičení) pro „kompenzaci“ těchto škodlivých ztrát svalů středem zájmu jak výzkumníků, tak lékařů.
Jedna situace, kdy víme, že ke ztrátám svalové hmoty dochází velmi rychle (tj. během několika dnů), je po operaci. V současné době však většina lidí (zejména pokud mají za sebou velkou operaci břicha nebo dolních končetin) není schopna vykonávat cvičení, a proto je třeba najít jinou strategii pro udržení svalové hmoty. Nedávno jsme ukázali, že elektrická stimulace svalů nohou může u pacientů po operaci udržet svalovou hmotu a funkci. Dosud však není známo, jaký je optimální režim elektrické stimulace pro zachování svalové hmoty v situacích nepoužívání.
Tato studie si klade za cíl prozkoumat dopad tří různých protokolů elektrické stimulace na procesy budování svalů u jedinců věkově shodných s těmi, kteří nejčastěji podstupují velkou břišní operaci. Tyto informace budou následně použity v klinickém hodnocení u chirurgických pacientů, aby se zjistilo, zda mohou zachovat jejich svalovou hmotu a funkci v pooperačním období.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kontrakce kosterního svalstva závisí na regulaci nervového systému a koordinaci nervosvalové funkce. Nejmenší motorický nervový systém spojený se svalovou kontrakcí je motorická jednotka (MU), která se skládá z eferentního motorického neuronu a všech svalových vláken, která inervuje. Svalová tkáň také podléhá adaptivním změnám v reakci na vnější podněty, jako je postupný úbytek svalové hmoty a síly během stárnutí a atrofie po nečinnosti svalů. Řada studií prokázala, že různé typy dobrovolných pohybů, jako je trénink s odporovým cvičením (RET), mohou takovým střídáním do určité míry zabránit nebo je zmírnit prostřednictvím zvýšení syntézy svalových proteinů (MPS).
Některé situace, jako je pooperační klid na lůžku, však činí intervence RET nedosažitelnou možností. Neuromuskulární elektrická stimulace (NMES) může být použita jako náhrada; působí tak, že vyvolává nedobrovolnou kontrakci cílových svalů prostřednictvím elektrického proudu aplikovaného na svalové břicho. Přestože stimulace NMES byla široce testována v prostředí intenzivní péče, výsledky prokázaly různou účinnost – možná kvůli multiorgánovému selhání a souvisejícímu katabolickému systémovému prostředí, se kterým se setkává většina těchto pacientů.
Nedávno jsme ukázali, že u pacientů po operaci břicha může 5denní NMES, prováděná při frekvenci 30 Hz v 1 sekundě „on“, 1 sekunda „off“ kontrakce, zmírnit ztráty svalové hmoty a funkce. Tato studie si však „vypůjčila“ protokol z předchozí literatury intenzivní péče a jako takový nemusí být optimální, pokud jde o frekvenci nebo vzor kontrakce. Vzhledem k tomu, že tento protokol byl pacienty v naší předchozí studii vysoce tolerován (tj. na základě 30 minut denního NMES, pacienti v této studii uvedli, že jej budou tolerovat 45 až 240 (průměr 90) minut), je pravděpodobné, že vyšší frekvence NMES (~100 Hz), umožňující větší produkci síly, může být životaschopný a může vést k dalšímu zmírnění ztrát svalové hmoty a funkcí. Bylo také prokázáno, že čas, kdy je sval během RET pod zátěžovým napětím, může být důležitým modulátorem MPS a následného nárůstu svalové hmoty. Proto zvýšení kontrakce vzhledem k době relaxace během NMES (např. 3 sekundy zapnuto, 1 sekunda vypnuto) může být další proveditelnou a možná prospěšnější strategií ke snížení ztrát svalové hmoty v populacích, kde zvýšení frekvence nemusí být možné nebo tolerovatelné.
S vědomím, že udržování svalů je založeno na dynamické rovnováze mezi MPS a odbouráváním svalových proteinů, je třeba prozkoumat dopad různých protokolů NMES na MPS, související buněčnou signalizaci a dráhy dodávání živin, aby bylo možné otestovat optimální zásah v souvisejících klinických podmínkách. s atrofií z nepoužívání. Dosud žádné předchozí studie neporovnávaly různé frekvence NMES na svalové metabolické reakce u starších dospělých, ani účinek různých vzorců kontrakcí vyvolaných NMES.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG7 2RD
- University of Nottingham
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 60-85 let
- Ochotný a schopný dát informovaný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- BMI <18,5 nebo >35kg/m2
- Účast na jakémkoli pravidelném, strukturovaném RET během posledních 6 měsíců
- Poruchy pohybového aparátu
- Těžké respirační onemocnění:
- COPD
- Plicní Hypertenze
- Neurologické poruchy:
- Cerebrovaskulární onemocnění (cerebrální krvácení; mozková ischemická mrtvice)
- Intrakraniální léze zabírající prostor
- Epilepsie
- Metabolické onemocnění:
- Hyper a hypo paratyreóza
- Neléčená hyper a hypotyreóza
- Cushingova nemoc
- Diabetes typu 1 nebo 2
- Aktivní kardiovaskulární problémy:
- Nekontrolovaná hypertenze (TK>160/100 mmHg)
- Nedávná srdeční příhoda
- Srdeční selhání (třída III/IV)
- Arytmie
- Angina
- Poruchy srážlivosti krve
- Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo ledvin
- Nedávná malignita (v předchozích 3 letech)
- Nedávná léčba steroidy během 6 měsíců nebo hormonální substituční terapie
- Rodinná anamnéza časného úmrtí (< 55 let) na kardiovaskulární onemocnění
- Známá citlivost na Sonovue
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 30Hz (nízká intenzita)
Dobrovolníci dostávají 30 minut neuromuskulární elektrické stimulace při 30 Hz s kontrakcemi 1 sekunda "zapnuto" a 1 sekunda "vypnuto"
|
NMES bude aplikován po dobu 30 minut a bude aplikován pomocí schváleného zařízení s označením CE (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, UK) pomocí dvou velkých (7,5 × 13 cm) elektrod umístěných proximálně a distálně přes laterální kvadriceps.
Nastavené protokoly budou předem naprogramovány do zařízení a hodnota amplitudy bude odpovídat nastavení, které bylo zjištěno během seznamovací návštěvy
|
|
Experimentální: 100 Hz (vyšší intenzita)
Dobrovolníci dostávají 30 minut neuromuskulární elektrické stimulace při 100 Hz s kontrakcemi 1 sekunda "zapnuto" a 1 sekunda "vypnuto"
|
NMES bude aplikován po dobu 30 minut a bude aplikován pomocí schváleného zařízení s označením CE (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, UK) pomocí dvou velkých (7,5 × 13 cm) elektrod umístěných proximálně a distálně přes laterální kvadriceps.
Nastavené protokoly budou předem naprogramovány do zařízení a hodnota amplitudy bude odpovídat nastavení, které bylo zjištěno během seznamovací návštěvy
|
|
Experimentální: 30 Hz (nízká intenzita, 3:1)
Dobrovolníci dostávají 30 minut neuromuskulární elektrické stimulace při 30 Hz s kontrakcemi 3 sekundy „zapnuto“ a 1 sekunda „vypnuto“
|
NMES bude aplikován po dobu 30 minut a bude aplikován pomocí schváleného zařízení s označením CE (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, UK) pomocí dvou velkých (7,5 × 13 cm) elektrod umístěných proximálně a distálně přes laterální kvadriceps.
Nastavené protokoly budou předem naprogramovány do zařízení a hodnota amplitudy bude odpovídat nastavení, které bylo zjištěno během seznamovací návštěvy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Syntéza proteinů kosterního svalstva
Časové okno: 4 hodiny
|
V čase 0 h bude zahájena primární kontinuální infuze stabilního izotopového indikátoru (1,2 13C2] leucinu) (Prime: 0,7 mg/kg; Konstantní: 1,0 mg/kg/h).
Po 60 minutách infuze stabilního izotopu bude odebrána biopsie jednoho svalu z jedné nohy.
Další biopsie ze stejné nohy bude odebrána o 120 minut později a třetí 240 minut po druhé, aby byla zajištěna rychlost syntézy svalových proteinů v klidovém stavu a v reakci na NMES.
Frakční syntetická rychlost (FSR) myofibrilární frakce byla vypočtena ze začlenění [1,2 13C2] leucinu pomocí značení žilní plazmy mezi svalovými biopsiemi, které představuje bezprostřední prekurzor pro syntézu proteinů.
To poskytne rychlost (%/hodinu) syntézy svalových bílkovin.
|
4 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anabolická signalizace kosterního svalstva
Časové okno: 4 hodiny
|
Celková a fosforylace zavedených anabolických proteinů v lidském kosterním svalu bude kvantifikována pomocí Western blottingu.
|
4 hodiny
|
|
Krevní tok kosterního svalstva
Časové okno: Základní linie a 30 minut po neuromuskulární stimulaci
|
Ultrazvuková měření se zvýšeným kontrastem (CEUS) budou provedena 60 minut před NMES a 30 minut po.
K dosažení tohoto cíle bude na nohu umístěn na zakázku vyrobený držák sondy, který bude stimulován na začátku studie.
Pro každé měření bude Sonovue podáván infuzí rychlostí 2 ml/min po dobu 1 minuty a poté 1 ml/min po dobu 30 sekund, aby se dosáhlo systémového ustáleného stavu, s pokračující infuzí rychlostí 1 ml/min po dobu trvání měření.
Každé měření bude zahrnovat tři 30sekundové zábleskové cykly, které vytvoří křivku doplňování Sonovue pro část m. vastus lateralis (VL) pod sondou.
průtok krve bude vypočítán měřením rychlosti reperfuze mikrobublinek ve svalové mikrovaskulatuře po destrukci bleskem s vysokým mechanickým indexem, za předpokladu, že infuze kontrastu je kontinuální.
|
Základní linie a 30 minut po neuromuskulární stimulaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vnímaný diskomfort neuromuskulární elektrické stimulace
Časové okno: Ihned po neuromuskulární stimulaci
|
Na konci NMES budou účastníci požádáni, aby ohodnotili vnímané nepohodlí na Likertově stupnici 1–10 a odpověděli na otázku „tato stimulace trvala 30 minut, jak dlouho byste byli ochotni stimulovat pokud jste ležel na lůžku a zotavoval se ze zranění nebo nemoci, tj. nenarušovalo to vaši schopnost vykonávat jiné činnosti?
|
Ihned po neuromuskulární stimulaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hardy EJ, Hatt J, Doleman B, Smart TF, Piasecki M, Lund JN, Phillips BE. Post-operative electrical muscle stimulation attenuates loss of muscle mass and function following major abdominal surgery in older adults: a split body randomised control trial. Age Ageing. 2022 Oct 6;51(10):afac234. doi: 10.1093/ageing/afac234.
- Hardy EJO, Inns TB, Hatt J, Doleman B, Bass JJ, Atherton PJ, Lund JN, Phillips BE. The time course of disuse muscle atrophy of the lower limb in health and disease. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2022 Dec;13(6):2616-2629. doi: 10.1002/jcsm.13067. Epub 2022 Sep 14.
- Wall BT, Dirks ML, Verdijk LB, Snijders T, Hansen D, Vranckx P, Burd NA, Dendale P, van Loon LJ. Neuromuscular electrical stimulation increases muscle protein synthesis in elderly type 2 diabetic men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Sep 1;303(5):E614-23. doi: 10.1152/ajpendo.00138.2012. Epub 2012 Jun 26.
- Mancinelli R, Toniolo L, Di Filippo ES, Doria C, Marrone M, Maroni CR, Verratti V, Bondi D, Maccatrozzo L, Pietrangelo T, Fulle S. Neuromuscular Electrical Stimulation Induces Skeletal Muscle Fiber Remodeling and Specific Gene Expression Profile in Healthy Elderly. Front Physiol. 2019 Nov 27;10:1459. doi: 10.3389/fphys.2019.01459. eCollection 2019.
- Burd NA, Andrews RJ, West DW, Little JP, Cochran AJ, Hector AJ, Cashaback JG, Gibala MJ, Potvin JR, Baker SK, Phillips SM. Muscle time under tension during resistance exercise stimulates differential muscle protein sub-fractional synthetic responses in men. J Physiol. 2012 Jan 15;590(2):351-62. doi: 10.1113/jphysiol.2011.221200. Epub 2011 Nov 21.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FMHS 261-0423
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Atrofie kosterního svalstva
-
The 108 Military Central HospitalDokončenoGnathic (Skeletal) Mesial Occlusion
Klinické studie na Neuromuskulární elektrická stimulace (NMES/0
-
University of L'AquilaDokončeno
-
Emory UniversityCongressionally Directed Medical Research ProgramsNáborSyndrom války v ZálivuSpojené státy
-
Weill Medical College of Cornell UniversityBioWave CorporationDokončeno
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityZatím nenabírámePooperační gastrointestinální dysfunkce (POGD)
-
Universidad de BurgosDokončeno
-
The Cleveland ClinicAmerican Parkinson's Disease Association, Inc; Beacon BiosignalsNáborParkinsonova chorobaSpojené státy