- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05997095
Postoperative elektrische Muskelstimulation zur Stimulierung der Muskelproteinsynthese beim Menschen (PoEMS)
Optimierung der postoperativen elektrischen Muskelstimulation (PoEMS) zur Stimulierung der Muskelproteinsynthese beim Menschen
Skelettmuskeln machen etwa 45–55 % der gesamten Körpermasse gesunder Erwachsener aus und spielen eine entscheidende Rolle für die Stoffwechselgesundheit, Fortbewegung und körperliche Unabhängigkeit des gesamten Körpers. Ein unerwünschter Verlust von Skelettmuskelmasse (Atrophie) ist jedoch ein gemeinsames Merkmal vieler übertragbarer und nicht übertragbarer Krankheiten, darunter Alterung, Bettruhe/Immobilisierung, Krebs und körperliche Inaktivität. Daher ist die Entwicklung optimaler Strategien (z. B. verschiedene Arten von Übungen), um diese schädlichen Muskelverluste „auszugleichen“, ein Schwerpunkt sowohl für Forscher als auch für Kliniker.
Eine Situation, in der wir wissen, dass der Verlust von Muskelmasse sehr schnell (d. h. innerhalb weniger Tage) auftritt, ist nach einer Operation. Allerdings sind die meisten Menschen (insbesondere wenn sie sich einer größeren Bauch- oder Unterleibsoperation unterzogen haben) derzeit nicht in der Lage, Sport zu treiben, und daher muss eine andere Strategie zum Erhalt der Muskelmasse gefunden werden. Wir haben kürzlich gezeigt, dass die elektrische Stimulation der Beinmuskulatur die Muskelmasse und -funktion bei Patienten nach einer Operation aufrechterhalten kann. Es ist jedoch noch nicht bekannt, welches Elektrostimulationsregime optimal ist, um die Muskelmasse bei Nichtgebrauch zu erhalten.
Ziel dieser Studie ist es, den Einfluss von drei verschiedenen Elektrostimulationsprotokollen auf Muskelaufbauprozesse bei Personen zu untersuchen, deren Alter denen entspricht, die sich am häufigsten einer größeren Bauchoperation unterziehen. Diese Informationen werden dann in einer klinischen Studie mit chirurgischen Patienten verwendet, um zu sehen, ob dadurch ihre Muskelmasse und -funktion in der postoperativen Phase erhalten bleiben kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Kontraktion der Skelettmuskulatur hängt von der Regulierung des Nervensystems und der Koordination der neuromuskulären Funktion ab. Das kleinste motorische Nervensystem, das mit der Muskelkontraktion verbunden ist, ist die motorische Einheit (MU), die aus einem efferenten Motoneuron und allen von ihm innervierten Muskelfasern besteht. Muskelgewebe unterliegt auch adaptiven Veränderungen als Reaktion auf äußere Reize, wie z. B. dem allmählichen Rückgang der Muskelmasse und -kraft während des Alterns und der Atrophie nach Muskelinsuffizienz. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass verschiedene Arten freiwilliger Bewegungen, wie z. B. Krafttraining (RET), solche Abwechslungen durch eine Steigerung der Muskelproteinsynthese (MPS) verhindern oder bis zu einem gewissen Grad abschwächen können.
Allerdings machen bestimmte Situationen, wie z. B. postoperative Bettruhe, RET-Eingriffe zu einer unerreichbaren Option. Als Ersatz kann die neuromuskuläre Elektrostimulation (NMES) eingesetzt werden; Es löst eine unwillkürliche Kontraktion der Zielmuskeln durch elektrischen Strom aus, der an den Muskelbauch angelegt wird. Obwohl die NMES-Stimulation umfassend auf der Intensivstation getestet wurde, haben die Ergebnisse eine unterschiedliche Wirksamkeit gezeigt – möglicherweise aufgrund des Multiorganversagens und der damit verbundenen katabolen systemischen Umgebung, mit der die Mehrheit dieser Patienten konfrontiert ist.
Wir haben kürzlich gezeigt, dass bei postoperativen Patienten mit Bauchoperationen eine 5-tägige NMES-Therapie, die bei einer Frequenz von 30 Hz in einem Kontraktionsmuster von 1 Sekunde „Ein“ und 1 Sekunde „Aus“ durchgeführt wird, Verluste an Muskelmasse und -funktion mildern kann. Diese Studie hat jedoch ein Protokoll aus früherer Intensivpflegeliteratur „geliehen“ und ist daher möglicherweise hinsichtlich der Frequenz oder des Kontraktionsmusters nicht optimal. Angesichts der Tatsache, dass dieses Protokoll von den Patienten in unserer vorherigen Studie gut vertragen wurde (d. h. basierend auf 30 Minuten täglichem NMES gaben die Patienten in dieser Studie an, dass sie es 45 bis 240 (durchschnittlich 90) Minuten lang vertragen würden), ist eine höhere Häufigkeit plausibel NMES (~100 Hz), das eine größere Kraftproduktion ermöglicht, kann sowohl realisierbar sein als auch zu einer weiteren Linderung von Muskelmasse- und Funktionsverlusten führen. Es wurde auch gezeigt, dass die Zeit, in der der Muskel während der RET unter belasteter Spannung steht, ein wichtiger Modulator für MPS und den daraus resultierenden Zuwachs an Muskelmasse sein kann. Daher kann die Erhöhung der Kontraktion im Verhältnis zur Entspannungszeit während NMES (z. B. 3 Sekunden an, 1 Sekunde aus) eine weitere praktikable und möglicherweise vorteilhaftere Strategie sein, um Muskelmasseverluste in Populationen zu reduzieren, in denen eine Erhöhung der Frequenz möglicherweise nicht möglich oder tolerierbar ist.
Da der Muskelerhalt auf einem dynamischen Gleichgewicht zwischen MPS und Muskelproteinabbau basiert, müssen die Auswirkungen verschiedener NMES-Protokolle auf MPS, die damit verbundene Zellsignalisierung und die Nährstoffzufuhrwege untersucht werden, damit eine optimale Intervention in den damit verbundenen klinischen Umgebungen getestet werden kann mit Inaktivitätsatrophie. Bisher haben keine früheren Studien unterschiedliche Häufigkeiten von NMES auf die Muskelstoffwechselreaktionen bei älteren Erwachsenen oder die Auswirkungen unterschiedlicher NMES-induzierter Kontraktionsmuster verglichen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Vereinigtes Königreich, NG7 2RD
- University of Nottingham
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Im Alter von 60–85 Jahren
- Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben
Ausschlusskriterien:
- BMI <18,5 oder >35 kg/m2
- Teilnahme an einem regulären, strukturierten RET innerhalb der letzten 6 Monate
- Störung des Bewegungsapparates
- Schwere Atemwegserkrankung:
- COPD
- Pulmonale Hypertonie
- Neurologische Störungen:
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen (Gehirnblutung; zerebraler ischämischer Schlaganfall)
- Intrakranielle raumgreifende Läsion
- Epilepsie
- Stoffwechselerkrankung:
- Hyper- und Hypoparathyreoidismus
- Unbehandelte Hyper- und Hypothyreose
- Morbus Cushing
- Diabetes Typ 1 oder 2
- Aktive Herz-Kreislauf-Probleme:
- Unkontrollierter Bluthochdruck (BP>160/100 mmHg)
- Jüngstes kardiales Ereignis
- Herzinsuffizienz (Klasse III/IV)
- Arrhythmie
- Angina
- Störungen der Blutgerinnung
- Aktive entzündliche Darm- oder Nierenerkrankung
- Kürzlich aufgetretene bösartige Erkrankung (in den letzten 3 Jahren)
- Kürzliche Steroidbehandlung innerhalb von 6 Monaten oder Hormonersatztherapie
- In der Familienanamnese ist ein früher Tod (<55 Jahre) aufgrund einer Herz-Kreislauf-Erkrankung aufgetreten
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Sonovue
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: 30 Hz (geringe Intensität)
Freiwillige erhalten 30 Minuten lang eine neuromuskuläre elektrische Stimulation bei 30 Hz mit einem Kontraktionsmuster von 1 Sekunde „ein“ und 1 Sekunde „aus“.
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NMES wird 30 Minuten lang angewendet und mit einem zugelassenen, CE-gekennzeichneten Gerät (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, UK) unter Verwendung von zwei großen (7,5 × 13 cm) Elektroden verabreicht, die proximal und distal über dem lateralen Quadrizeps platziert werden.
Die eingestellten Protokolle werden im Gerät vorprogrammiert und der Amplitudenwert entspricht der Einstellung, die bei einem Einarbeitungsbesuch ermittelt wurde
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Experimental: 100 Hz (höhere Intensität)
Freiwillige erhalten 30 Minuten lang eine neuromuskuläre elektrische Stimulation bei 100 Hz mit einem Kontraktionsmuster von 1 Sekunde „an“ und 1 Sekunde „aus“.
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NMES wird 30 Minuten lang angewendet und mit einem zugelassenen, CE-gekennzeichneten Gerät (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, UK) unter Verwendung von zwei großen (7,5 × 13 cm) Elektroden verabreicht, die proximal und distal über dem lateralen Quadrizeps platziert werden.
Die eingestellten Protokolle werden im Gerät vorprogrammiert und der Amplitudenwert entspricht der Einstellung, die bei einem Einarbeitungsbesuch ermittelt wurde
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Experimental: 30 Hz (geringe Intensität, 3:1)
Freiwillige erhalten 30 Minuten lang eine neuromuskuläre elektrische Stimulation bei 30 Hz mit einem Kontraktionsmuster von 3 Sekunden „ein“ und 1 Sekunde „aus“.
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NMES wird 30 Minuten lang angewendet und mit einem zugelassenen, CE-gekennzeichneten Gerät (Premier Combo Plus, Med-Fit Ltd, UK) unter Verwendung von zwei großen (7,5 × 13 cm) Elektroden verabreicht, die proximal und distal über dem lateralen Quadrizeps platziert werden.
Die eingestellten Protokolle werden im Gerät vorprogrammiert und der Amplitudenwert entspricht der Einstellung, die bei einem Einarbeitungsbesuch ermittelt wurde
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Skelettmuskelproteinsynthese
Zeitfenster: 4 Stunden
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Eine vorbereitete kontinuierliche Infusion eines stabilen Isotopentracers (1,2 13C2] Leucin) wird zum Zeitpunkt 0h eingeleitet (Prime: 0,7 mg/kg; Konstante: 1,0 mg/kg/h).
Nach 60 Minuten stabiler Isotopeninfusion wird eine einzelne Muskelbiopsie von einem Bein entnommen.
Eine weitere Biopsie aus demselben Bein wird 120 Minuten später und eine dritte 240 Minuten nach der zweiten entnommen, um die Raten der Muskelproteinsynthese im Ruhezustand bzw. als Reaktion auf NMES zu ermitteln.
Die fraktionierte Syntheserate (FSR) der myofibrillären Fraktion wurde aus dem Einbau von [1,2 13C2]-Leucin berechnet, wobei venöse Plasmamarkierungen zwischen Muskelbiopsien verwendet wurden, um den unmittelbaren Vorläufer für die Proteinsynthese darzustellen.
Dies ergibt eine Rate (%/Stunde) der Muskelproteinsynthese.
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4 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anabole Signalübertragung der Skelettmuskulatur
Zeitfenster: 4 Stunden
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Die Gesamtheit und Phosphorylierung etablierter anaboler Proteine im menschlichen Skelettmuskel wird mittels Western Blot quantifiziert.
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4 Stunden
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Durchblutung der Skelettmuskulatur
Zeitfenster: Ausgangswert und 30 Minuten nach der neuromuskulären Stimulation
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Messungen mit kontrastverstärktem Ultraschall (CEUS) werden 60 Minuten vor dem NMES und 30 Minuten danach durchgeführt.
Um dies zu erreichen, wird zu Beginn der Studie ein individuell angefertigter Sondenhalter am zu stimulierenden Bein angebracht.
Für jede Messung wird Sonovue 1 Minute lang mit 2 ml/min und dann 30 Sekunden lang mit 1 ml/min infundiert, um einen systemischen Steady-State zu erreichen, wobei die Infusion mit 1 ml/min für die Dauer der Messungen fortgesetzt wird.
Jede Messung umfasst drei 30-sekündige Capture-Blitz-Zyklen, die eine Sonovue-Erneuerungskurve für den Teil des Vastus lateralis-Muskels (VL) unter der Sonde bilden.
Der Blutfluss wird berechnet, indem die Reperfusionsrate der Mikrobläschen im Muskelmikrogefäßsystem nach der Zerstörung mit einem Blitz mit hohem mechanischem Index gemessen wird, sofern die Kontrastmittelinfusion kontinuierlich erfolgt.
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Ausgangswert und 30 Minuten nach der neuromuskulären Stimulation
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Empfundenes Unbehagen bei der neuromuskulären elektrischen Stimulation
Zeitfenster: Unmittelbar nach der neuromuskulären Stimulation
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Am Ende des NMES werden die Teilnehmer gebeten, das empfundene Unbehagen auf einer Likert-Skala von 1 bis 10 zu bewerten und auf die Frage zu antworten: „Wenn die Stimulation 30 Minuten gedauert hat, wie lange wären Sie bereit gewesen, die Stimulation zu erhalten?“ wenn Sie im Bett lagen und sich von einer Verletzung oder Krankheit erholten, d. h. Ihre Fähigkeit, andere Aktivitäten auszuführen, dadurch nicht beeinträchtigt wurde?“
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Unmittelbar nach der neuromuskulären Stimulation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hardy EJ, Hatt J, Doleman B, Smart TF, Piasecki M, Lund JN, Phillips BE. Post-operative electrical muscle stimulation attenuates loss of muscle mass and function following major abdominal surgery in older adults: a split body randomised control trial. Age Ageing. 2022 Oct 6;51(10):afac234. doi: 10.1093/ageing/afac234.
- Hardy EJO, Inns TB, Hatt J, Doleman B, Bass JJ, Atherton PJ, Lund JN, Phillips BE. The time course of disuse muscle atrophy of the lower limb in health and disease. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2022 Dec;13(6):2616-2629. doi: 10.1002/jcsm.13067. Epub 2022 Sep 14.
- Wall BT, Dirks ML, Verdijk LB, Snijders T, Hansen D, Vranckx P, Burd NA, Dendale P, van Loon LJ. Neuromuscular electrical stimulation increases muscle protein synthesis in elderly type 2 diabetic men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Sep 1;303(5):E614-23. doi: 10.1152/ajpendo.00138.2012. Epub 2012 Jun 26.
- Mancinelli R, Toniolo L, Di Filippo ES, Doria C, Marrone M, Maroni CR, Verratti V, Bondi D, Maccatrozzo L, Pietrangelo T, Fulle S. Neuromuscular Electrical Stimulation Induces Skeletal Muscle Fiber Remodeling and Specific Gene Expression Profile in Healthy Elderly. Front Physiol. 2019 Nov 27;10:1459. doi: 10.3389/fphys.2019.01459. eCollection 2019.
- Burd NA, Andrews RJ, West DW, Little JP, Cochran AJ, Hector AJ, Cashaback JG, Gibala MJ, Potvin JR, Baker SK, Phillips SM. Muscle time under tension during resistance exercise stimulates differential muscle protein sub-fractional synthetic responses in men. J Physiol. 2012 Jan 15;590(2):351-62. doi: 10.1113/jphysiol.2011.221200. Epub 2011 Nov 21.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FMHS 261-0423
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Skelettmuskelatrophie
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Al-Azhar UniversityAbgeschlossenGaumenspalte | Lippenspalte | Dreidimensional | Dento-Skeletal | Leaf-SelbsterweitererÄgypten
Klinische Studien zur Neuromuskuläre Elektrostimulation (NMES/0
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The Hong Kong Polytechnic UniversityUnbekannt
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Lawson Health Research InstituteCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western UniversityRekrutierungFraktur des distalen RadiusKanada
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University of MichiganSpring Arbor UniversityAbgeschlossen
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Karolinska University HospitalDanderyd HospitalNoch keine RekrutierungMuskelatrophie | Venöse Thromboembolie (VTE) | Immobilisierung | Achillessehnenrisse
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Hopital ForcillesNoch keine RekrutierungDysphagie | Neuromuskuläre elektrische Stimulation
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University of VermontAbgeschlossenAmbulant erworbene Pneumonie | COPD Exazerbation AkutVereinigte Staaten
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Dr. Soetomo General HospitalAbgeschlossenChronische HerzinsuffizienzIndonesien
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Research Institute for Complex Problems of Cardiovascular...UnbekanntSarkopenie | Herzinsuffizienz, systolischRussische Föderation
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Research Institute for Complex Problems of Cardiovascular...UnbekanntHerzfehler | Sarkopenie | Periphere arterielle Verschlusskrankheit | ÜbungsintoleranzRussische Föderation
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Maastricht University Medical CenterAbgeschlossenSarkopenieNiederlande