患者層別化のためのAI研究開発ツールの前向き評価 - トリプルネガティブ乳がんにおける作用機序評価（PEAR-MET） (PEAR-MET)
Pear Bio は、さまざまな全身療法に対する個々の患者の腫瘍の反応を体外で同時にテストできるコンピューター ビジョン パイプラインを備えたオルガン オン チップ デバイスを開発しました。 この研究では、臨床的に適応のある新しい治療法を開始する予定の進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん患者を募集します。
腫瘍学者は Pear Bio ツールの反応を知ることができません (アッセイは患者の治療と並行して実行されます)。 この研究の主な目的は、患者の転帰（反応、無増悪生存期間、全生存期間）に対する Pear Bio の検査の感度と特異性を確立することです。
調査の概要
詳細な説明
これは英国を拠点とする観察研究で、治療の意思決定を導き、進行性TNBC患者のPFSとOSを延長する可能性のある新規予測バイオマーカーを発見することを目的としている。 患者は、次の治療を開始する前に、乳房腫瘍または転移の必須の研究特有のコア針生検または細針吸引を受けます。 研究サンプルは、患者が医師の選択に従って治療を受けている間、Pear Bio の検査で実行されます。 この研究では、治療の選択を知らせるためにPear Bioのツールは使用されず、治療を担当する腫瘍学者は検査結果を知らされない。 治療反応データは、研究の二次および三次目的に関する分析を行うために、複数の時点で収集されます。
Pear Bio の研究室に到着した新鮮な組織切除物は、処理、細胞培養、さまざまな薬物投与およびオミクスアッセイ (抽出された細胞数に応じて) を受けます。 腫瘍サンプルは細胞分離キットを使用して処理され、生存可能な単一細胞懸濁液が回収されます。 生細胞および死細胞追跡色素による染色には、少なくとも 100,000 個の細胞 (チップあたり 10,000 個の生細胞) が使用されます。 並行して、血液バイアルは PBMC 用に処理され、さらにエフェクター細胞抽出 (フローサイトメトリー、Dynabeads など) が行われます。 残りの細胞は配列決定 (DNA/RNA) に使用され、バイオマーカー/受容体の状態の免疫蛍光特性評価のために固定され、またはさらなるオミクスアッセイ (細胞数が許せば) に使用されます。 これには、腫瘍の突然変異負荷やマイクロサテライトの不安定性の検査が含まれる場合があります。
染色された細胞は、Pear Bio のオルガン・オン・チップ内の生体模倣ヒドロゲル内で培養され、薬物投与実験のための生理学的 3D 環境が提供されます。 マイクロ流体デバイスを使用して、各チップ内のサンプルは数日間にわたって承認された治療法（以下に概説するように、単独療法または併用療法として）に曝露されます。
並行して、PBMC は全血から抽出され、フローサイトメトリーおよび蛍光活性化細胞選別 (FACS) または磁気ビーズ選択によって特性評価および選別されます。 対象の細胞 (例: CD8+ T 細胞）は、一致する腫瘍サンプルから単離された細胞と共同で Pear Bio のチップ内で培養に使用されます。 免疫療法をテストするために、改良されたオルガンオンチップ構造で腫瘍細胞が免疫細胞と共培養されます。 免疫療法を受けるチップは、腫瘍の突然変異負荷および/またはマイクロサテライトの不安定性について検査される場合があります。
共焦点顕微鏡検査は毎日実施され、細胞の 3D 画像データを収集し、細胞の位置と挙動を経時的に追跡します。 アッセイの最後に、3D 細胞培養物はさらなる 3D 免疫蛍光分析のために固定されるか、または空間トランスクリプトミクスの包埋、切片化および評価に使用されます。 標的療法の場合、RNAseq、IF、その他のオミクスデータを統合して薬剤 MoA を確認し、他の潜在的な治療標的を特定します。 同時に、3D 画像データがコンピューター ビジョン パイプラインを通じて処理され、バルク腫瘍レベルと単一細胞解像度の両方で、細胞生存率、細胞培養幅、細胞遊走などの ex vivo 3D 細胞培養の機能指標が測定されます。 免疫療法の場合、免疫細胞浸潤や免疫細胞死滅などの追加の指標が記録されます。 次に、試験された各治療法に対する個々の患者サンプルの反応を概説する患者レポートが作成されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Duleek Ranatunga
- 電話番号：+44 7716558079
- メール：duleek@pearbio.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Elli Tham
- メール：elli.tham@pearbio.com
研究場所
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London、イギリス、W6 8RF
- まだ募集していません
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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コンタクト：
- Susan Cleator
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London、イギリス
- 募集
- Barts Hospital NHS Trust
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コンタクト：
- Peter Hall, MD PhD
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London、イギリス
- まだ募集していません
- Guys and St. Thomas Hospital NHS Trust
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コンタクト：
- Sheeba Irshad, MD PhD
- 電話番号：020 7188 4260
- メール：sheeba.irshad@kcl.ac.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準
- この研究への参加前に書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
- 18歳以上の女性または男性。
最新の ASCO/米国病理学者協会 (CAP) ガイドラインによってトリプルネガティブであると組織学的に確認された原発性乳がん。
ステージ 4 または局所進行乳がんで、第一選択の全身療法が予定されている、または以前に全身療法を受けており、別の全身療法を受ける予定である。
- 後続の全身療法を開始する前に、乳房の原発腫瘍または転移から必須の追加のコア針生検（最低2コア）または同等の細針吸引を受ける意欲があり、受けることができる。
- 40 mL の採血という必須の処置を受ける意欲があり、受けることができる。
除外基準
- トリプルネガティブ乳がんとして確認されていない腫瘍。
- 初期のTNBC。
- 全身療法を受ける予定のないTNBC患者。
- すでに全身療法を開始しており、コア針生検または細針吸引サンプルの収集後に全身療法を変更する予定がない患者。
- 研究計画に含まれていない実験的治療を受ける予定の患者。
- 研究サンプル収集前のヘモグロビンレベルが 80g/L 未満。
- 研究者の意見として、結果の解釈に影響を及ぼしたり、患者を治療合併症のリスクが高くしたり、治療に支障をきたしたりする可能性のある疾患や状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見インフォームドコンセントを得た上で。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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試験コホート
新しい全身療法（標的薬物療法または免疫療法）を開始する予定の進行性または転移性トリプルネガティブ乳がんの患者
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患者は病変部から生検を受け、40mlの血液を投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FDA が承認した一般的に使用される各治療薬/組み合わせの機能的用量を確立する
時間枠：6ヵ月
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一般的に使用される FDA 承認の治療法または治療法の組み合わせごとに用量反応分析を実施し、Pear Bio システムでの正しい用量を確立します。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR 予測精度
時間枠：3ヶ月
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Pear 画像ベースのバイオマーカーのパフォーマンス (感度、特異度、PPV および NPV) は、RECIST 1.1 ガイドラインで定義されている患者の全奏効率 (ORR) に対して確立されています。
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3ヶ月
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PFS 予測精度
時間枠：12～24ヶ月
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Pear 画像ベースのバイオマーカーのパフォーマンスは、6、12、および 24 か月後の患者の無増悪生存期間に対して確立されています (画像によって評価)。
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12～24ヶ月
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OSの予測精度
時間枠：2年
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Pear 画像ベースのバイオマーカーのパフォーマンスは、6、12、および 24 か月後の患者の全生存期間に対して確立されています (画像によって評価)。
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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培養成功率
時間枠：4日
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10 万個を超える生細胞が分離され、無処理で 4 日間の培養後も 70% の細胞生存率を維持した状態で、正常に中央検査室に到着した患者サンプルの割合
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4日
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さまざまな「オミック」バイオマーカーと患者の PFS、ORR、および/または OS の相関関係を評価します
時間枠：2年
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DNA、RNA、タンパク質レベルと患者の転帰との関係
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2年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Sheeba Irshad, MD PhD、King's College London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- PEAR-MET
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
試験データ・資料
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研究プロトコル
情報コメント：背景や情報、プロトコルなどへのリンクが記載された企業 Web サイト。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。