환자 계층화를 위한 AI R&D 도구의 전향적 평가 - 삼중음성유방암(PEAR-MET)의 작용 평가 메커니즘 (PEAR-MET)
Pear Bio는 다양한 전신 치료 요법에 대한 개별 환자의 종양 반응을 생체 외에서 동시에 테스트할 수 있는 컴퓨터 비전 파이프라인과 함께 장기 칩 장치를 개발했습니다. 이 연구에서는 임상적으로 적응증이 있는 새로운 치료법을 시작할 예정인 진행성 또는 전이성 삼중음성유방암 환자를 모집할 예정입니다.
종양 전문의는 Pear Bio 도구에 대한 반응을 보지 못하게 됩니다(분석은 환자의 치료와 병행하여 실행됩니다). 본 연구의 일차 목적은 환자 결과(반응, 무진행 생존, 전체 생존)에 대한 Pear Bio 테스트의 민감도와 특이성을 확립하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 진행성 TNBC 환자의 치료 결정을 안내하고 PFS 및 OS를 연장할 수 있는 잠재력을 지닌 새로운 예측 바이오마커를 발견하는 것을 목표로 하는 영국 기반의 관찰 연구입니다. 환자는 다음 치료를 시작하기 전에 필수 연구별 핵심 바늘 생검 또는 유방 종양 또는 전이에 대한 미세 바늘 흡인을 받게 됩니다. 연구 샘플은 환자가 의사의 선택에 따라 치료를 받는 동안 Pear Bio의 테스트에 따라 실행됩니다. 이 연구는 치료 선택을 알리기 위해 Pear Bio의 도구를 사용하지 않으며 치료 종양 전문의는 테스트 결과를 보지 못합니다. 치료 반응 데이터는 연구의 2차 및 3차 목표에 대한 분석을 수행하기 위해 여러 시점에서 수집됩니다.
Pear Bio의 연구실에 도착하는 신선한 조직 절제물은 처리, 세포 배양, 다양한 약물 투여 및 오믹스 분석(추출된 세포 수에 따라 다름)을 거칩니다. 종양 샘플은 세포 분리 키트를 사용하여 처리되어 생존 가능한 단일 세포 현탁액을 회수합니다. 살아있는 세포와 죽은 세포 추적 염료를 사용한 염색에는 최소 100,000개의 세포(칩당 10,000개의 생존 세포)가 사용됩니다. 동시에, 혈액 바이알은 PBMC 및 추가 효과 세포 추출(유세포 분석, Dynabeads 등)을 위해 처리됩니다. 나머지 세포는 시퀀싱(DNA/RNA)에 사용되고, 바이오마커/수용체 상태의 면역형광 특성화를 위해 고정되거나 추가 오믹스 분석(세포 수가 허용하는 경우)에 사용됩니다. 여기에는 종양 돌연변이 부담 및 미세부수체 불안정성 테스트가 포함될 수 있습니다.
염색된 세포는 약물 투여 실험을 위한 생리학적 3D 환경을 제공하기 위해 Pear Bio의 장기 칩 내의 생체 모방 하이드로겔에서 배양됩니다. 미세유체 장치를 사용하여 각 칩의 샘플은 며칠에 걸쳐 승인된 치료법(아래에 설명된 단일 치료법 또는 조합 치료법)에 노출됩니다.
동시에, PBMC는 전혈에서 추출되고 유세포 분석 및 형광 활성화 세포 분류(FACS) 또는 자기 비드 선택을 통해 특성화 및 분류됩니다. 관심 세포(예: CD8+ T 세포)는 일치하는 종양 샘플에서 분리된 세포와 함께 Pear Bio의 칩에서 배양하는 데 사용됩니다. 면역요법을 테스트하기 위해 종양 세포는 변형된 장기 칩 아키텍처에서 면역 세포와 공동 배양됩니다. 면역요법을 받는 칩은 종양 돌연변이 부담 및/또는 미세부수체 불안정성에 대해 테스트될 수 있습니다.
공초점 현미경 검사를 매일 실시하여 세포의 3D 이미지 데이터를 수집하고 시간 경과에 따른 세포의 위치와 행동을 추적합니다. 분석이 끝나면 3D 세포 배양은 추가 3D 면역형광 분석을 위해 고정되거나 공간 전사체학의 삽입, 절편 및 평가에 사용됩니다. 표적 치료법의 경우 RNAseq, IF 및 기타 오믹스 데이터를 통합하여 약물 MoA를 확인하고 다른 잠재적인 치료 표적을 식별합니다. 동시에 3D 이미지 데이터는 컴퓨터 비전 파이프라인을 통해 처리되어 대량 종양 수준과 단일 세포 해상도에서 세포 생존율, 세포 배양 폭 및 세포 이동을 포함한 생체 외 3D 세포 배양의 기능적 측정항목을 측정합니다. 면역요법의 경우 면역 세포 침투 및 면역 세포 사멸과 같은 추가 측정항목이 기록됩니다. 그런 다음 테스트된 각 치료법에 대한 개별 환자 샘플의 반응을 설명하기 위해 환자 보고서가 생성됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Duleek Ranatunga
- 전화번호: +44 7716558079
- 이메일: duleek@pearbio.com
연구 연락처 백업
- 이름: Elli Tham
- 이메일: elli.tham@pearbio.com
연구 장소
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London, 영국, W6 8RF
- 아직 모집하지 않음
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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연락하다:
- Susan Cleator
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London, 영국
- 모병
- Barts Hospital NHS Trust
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연락하다:
- Peter Hall, MD PhD
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London, 영국
- 아직 모집하지 않음
- Guys and St. Thomas Hospital NHS Trust
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연락하다:
- Sheeba Irshad, MD PhD
- 전화번호: 020 7188 4260
- 이메일: sheeba.irshad@kcl.ac.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준
- 본 연구에 참여하기 전에 서면 동의를 제공할 수 있습니다.
- 18세 이상 여성 또는 남성.
가장 최근의 ASCO/미국병리학회(CAP) 지침에 따라 삼중 음성인 원발성 유방암이 조직학적으로 확인되었습니다.
4기 또는 국소 진행성 유방암은 1차 전신 치료가 계획되어 있거나 이전에 전신 치료를 받았고 또 다른 전신 치료를 받을 예정입니다.
- 후속 전신 치료 라인을 시작하기 전에 필수 추가 코어 바늘 생검(최소 2개 코어) 또는 원발 유방 종괴 또는 전이로부터 동등한 미세 바늘 흡인을 받을 의지와 능력이 있습니다.
- 40mL의 혈액을 수집하기 위한 필수 절차를 기꺼이 수행할 의향이 있고 이를 수행할 수 있습니다.
제외 기준
- 종양은 삼중음성유방암으로 확인되지 않았습니다.
- 초기 단계 TNBC.
- 전신 치료를 받을 의도가 없는 TNBC 환자.
- 핵심 바늘 생검 또는 미세 바늘 흡인 검체 수집 후 전신 요법을 변경할 계획이 없이 이미 전신 요법을 시작한 환자.
- 연구 프로토콜에 포함되지 않은 실험적 치료법을 받을 예정인 환자.
- 연구 샘플 수집 전 헤모글로빈 수치가 80g/L 미만입니다.
- 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있고, 환자를 치료 합병증으로 인한 위험에 빠뜨리거나 방해할 수 있는 질병이나 상태에 대해 합리적인 의심을 주는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 조사자의 의견에 따른 임상 실험실 소견 사전 동의를 얻은 후.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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시험 코호트
새로운 계열의 전신치료(표적치료 또는 면역치료) 시작으로 인한 진행성 또는 전이성 삼중음성유방암 환자
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환자는 병변에서 생체검사를 받고 혈액 40ml를 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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일반적으로 사용되는 FDA 승인 치료제/병용요법의 기능적 용량을 설정합니다.
기간: 6 개월
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일반적으로 사용되는 FDA 승인 치료법 또는 치료법의 조합에 대한 용량-반응 분석을 수행하여 Pear Bio 시스템에서 정확한 용량을 설정합니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ORR 예측 정확도
기간: 3 개월
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Pear 이미지 기반 바이오마커의 성능(감도, 특이성, PPV 및 NPV)은 RECIST 1.1 지침에 정의된 환자의 전체 반응률(ORR)에 대해 확립되었습니다.
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3 개월
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PFS 예측 정확도
기간: 12~24개월
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Pear 이미지 기반 바이오마커의 성능은 6개월, 12개월 및 24개월에 환자의 무진행 생존 기간에 대해 확립되었습니다(영상 촬영으로 평가).
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12~24개월
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OS 예측 정확도
기간: 2 년
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Pear 이미지 기반 바이오마커의 성능은 6개월, 12개월 및 24개월에 환자의 전체 생존율에 대해 확립되었습니다(영상으로 평가).
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2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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문화 성공률
기간: 4 일
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100,000개 이상의 살아있는 세포가 분리되고 치료 없이 배양 4일 후 70% 세포 생존율을 유지하는 중앙 실험실에 성공적으로 도착한 환자 샘플의 비율
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4 일
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환자의 PFS, ORR 및/또는 OS에 대한 다양한 "omic" 바이오마커의 상관관계를 평가합니다.
기간: 2 년
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DNA, RNA 및 단백질 수준과 환자 결과 사이의 관계
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sheeba Irshad, MD PhD, King's College London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- PEAR-MET
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
연구 데이터/문서
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연구 프로토콜
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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