多発性転移性ホルモン感受性前立腺がんに対する細胞縮小前立腺切除術 (CREATIVE)

1. 被験者の管理

1. 被験者の募集 被験者は上海交通大学医学部仁吉病院泌尿器科の外来から募集される。特定の時間は、被験者の募集の開始から被験者の募集の目標に到達するまでであった。 主治医の初期判断がNACの基準を満たしている場合には、患者さんやご家族と相談の上、採用を行います。
2. インフォームド・コンセントのプロセス 主治医（治験責任医師）は、最初にこの治験の登録基準を満たす患者を見つけた後、背景、性質、意義、手順、利益、リスク、補償について被験者に書面および口頭で説明する必要があります。 、傷害補償、および研究の中止については、各被験者（または被験者の法定代理人）が署名したインフォームドコンセントフォームを入手する必要があります。 インフォームド・コンセント用紙には日付が付けられており、インフォームド・コンセント用紙とそのコピーは治験責任医師と被験者によって別々に保管されます。
3. 登録基準の確認 被験者の予備的な特定後、できるだけ早く主治医と治験責任医師が一緒に登録基準を確認し、グループに募集するかどうかを正式に決定し、被験者に通知し、その理由を説明します。グループに勧誘しなかったことを詳細に記録してください。
4. 病歴および併用薬の記録の検査 最初のスクリーニングおよび登録基準の確認中に、主治医は対象者の過去の病歴、現在の病歴、個人歴、および併用薬および以前の薬を入手します。 必要に応じて、病歴および共用薬の記録は患者自身によって、またはインフォームド・コンセント書に署名しながら主治医の監督の下で申告されます。
5. スクリーニング番号の割り当て インフォームド・コンセントの署名時に、各患者にスクリーニング番号が割り当てられます。スクリーニング番号の作成ルールは個別に指定され、継続性、トレーサビリティ、非専門化の原則を確保する必要があります。

6. 処理/ランダム化グループ番号の割り当て シーケンスの生成: データ管理者は SAS 統計ソフトウェア (SAS Institute. ケアリー、ノースカロライナ州、米国）を使用して、ブロック長を 4 に設定した階層化ブロックランダム化で割り当てシーケンスを生成しました。すべての被験者はランダムに（1:1）試験グループと対照グループに割り当てられました。 層別化の要素には、腫瘍ステージ (M1a/M1b/M1c) およびベースラインのアルカ​​リホスファターゼ レベル (ULN より高い/低い) が含まれます。 ランダム化された割り当てシーケンスは、シーケンシャルにコード化された隔離を使用して実行され、介入は原則としてランダム化された割り当てシーケンスの生成後できるだけ早く割り当てられる必要があります。 介入を割り当てる前に、制限されたデータ管理者以外の者がシーケンスにアクセスしてはなりません。

   実装: データマネージャーによるランダム化された割り当てシーケンスの生成と介入の割り当て、およびシーケンスの生成と介入の割り当ては、異なるマネージャーによって実行される必要があります。主治医（治験責任医師）による被験者の募集。

7. 治験遵守管理 治験の進行中、患者の治験遵守は、訪問のたびに監督医師によって検査され、研究者が必要と判断した場合には文書化されます。 必要に応じて、被験者は服薬日記を記入するよう指示され、訪問のたびに監督医師と研究者によってチェックされます。 遵守報告書は、必要に応じて審査のためにオンブズマンに提出されます。

2. 介入 試験群: 全身療法と細胞縮小前立腺切除術 対照群: 標準治療。

3. 有効性測定 指定された項目および頻度の有効性測定は、訪問要件に従って実施され、有効性はアウトカムに定められた基準に従って厳密に観察および認識され、治験責任医師および評価者は有効性報告書を作成する必要があります。症例報告フォームに記入してください。 PET-CT 検査および PSMA-PET/CT 検査はこの研究の探索目的であったため、被験者の十分なインフォームドコンセントを得た上で自発的に自発的に実施することができました。 検査の成績や不合格、およびその結果は、他の治療の成績に影響を与えてはならず、また、他の訪問やプログラムの成績にも影響を及ぼしてはなりません。

転帰指標の評価の客観性と比較可能性を確保するために、グループ分け情報は画像評価者や検査技師には隠蔽され、スケールベースの訪問では患者の自己評価が主な方法として使用され、それを補完するものとされました。評価は専門スタッフの指導の下で行われ、後者の方法が使用された場合、グループ分け情報は監督スタッフから隠蔽されました。

4. データ管理

1. データ入力 研究者は、被験者の元の観察記録に基づいて、タイムリーに、完全で、正しく、読みやすい方法でデータを症例報告フォームにロードします。 監督者による確認と署名後の質問票は、適時に臨床研究データ管理者に送信される必要があります。 入力は2人2台の適切なデータベースシステムを使用して行われ、その後2回データベースを比較し、問題が見つかった場合は直ちに監督者に通知され、研究者に回答が求められます。 両者の間で行われたあらゆる種類の質問と回答はアンケート形式で行われ、参考として保存されるべきです。
2. データの検証と管理の内容と方法 すべての症例報告フォームが二重入力され、正確であるかどうかがチェックされると、データ管理者によってデータベース チェック レポートが作成されます。このレポートには、研究の完了（除外された被験者のリストを含む）、以下の内容が含まれます。 /除外基準チェック、完全性チェック、論理的一貫性チェック、異常値データ チェック、タイムウィンドウ チェック、併用薬チェック、および有害事象チェック。 監査会議では、主任研究者、スポンサーの代表者、監督者、データ管理者、および統計専門家が、被験者によるインフォームドコンセントフォームとデータベースチェックレポートへの署名で提起された問題を解決し、監査報告書を作成し、データベースも同時にロックされます。
3. データの保管 症例報告書は、必要に応じてデータの入力と検証が完了した後、番号順にファイリングして保管し、検査用の検索カタログなどを記入します。 データベース、検査手順、分析手順、分析結果、コードブック、説明文書などの電子データファイルは、適切に保存し損傷を防止するために、分類し、異なるディスクまたは記録媒体に複数のバックアップを作成して保管する必要があります。 すべてのオリジナル ファイルは、対応する規制内の期間保管する必要があります。

5. 分析および統計的手法 治験および治験の各段階の開始前および終了後、主任研究者、スポンサーの代表者、監督者、データ管理者および統計担当者は、データ分析の完了を含む内部データ分析を実行する必要があります。治験（除外対象者リストを含む）、相の有効性解析、有害事象解析等を行い、解析報告書を検討会議に提出し、検討する。

Intention-to-Treat (ITT) の基本原則によれば、主要指標の分析には、試験を完了したかどうかに関係なく、無作為化されたすべての被験者が含まれる必要があります。 したがって、この研究では分析に完全な分析セットを使用しました。統計分析用に完全な分析セットを選択するときは、主要な指標の欠落を可能な限り回避する必要があります。また、指標が実際に欠落している場合は、分析で削除と削除の理由を示す必要があります。反復測定データの効果モデルは、処理のための統計分析に適用する必要があります。

統計分析には、段階有効性分析と合計有効性分析が含まれます。 段階分析は、すべての被験者が導入/化学療法段階を完了した後、および試験グループのすべての被験者が局所治療段階を完了した後に実施されました。 最終統計分析は、すべての被験者が研究の主要評価項目に到達したか、3 年間を完了したか、中止/中止された後、つまり維持相が完了し、試験が完了した後に実施されました。 統計分析は、各段階での被験者の一次および二次試験エンドポイントの達成と、試験エンドポイントに関連する各来院における段階特有の変化との関係、および以下を含む要因に対する潜在的な影響を決定するために実施されました。ベースラインのステータス、介入の受領、および他の訪問の変化に限定されます。 統計分析は次の仕様に従って実行されました。

患者のベースラインの臨床的特徴の統計的説明。必要に応じて、カイ二乗検定、フィッシャーの直接確率検定、順位和検定を使用して、カテゴリ変数として現れた結果と順序付きカテゴリ変数として現れた結果に対する仮説検定。カプランマイヤー生存分析を使用した生存性質の結果指標の分析。単変量および多変量コックス回帰を使用して、結果に影響を与える可能性のある各要因の影響を調査します。 結果に対する潜在的な影響の影響は、単変量コックス回帰および多変量コックス回帰を使用して調査されました。