CytoREduktivní prostatektomie u polymetastatického karcinomu prostaty citlivého na hormony (CREATIVE)

1. Řízení předmětu

1. Nábor subjektů Subjekty se rekrutují z ambulantní kliniky Urologického oddělení nemocnice Renji, Lékařská fakulta univerzity v Šanghaji Jiao Tong; konkrétní čas byl od začátku náboru subjektů do konce dosažení cíle náboru subjektů. Pokud prvotní úsudek ošetřujícího lékaře splňuje kritéria pro NAC, nábor bude proveden po komunikaci s pacientem a jeho rodinou.
2. Proces informovaného souhlasu Poté, co ošetřující lékař (zkoušející) najde pacienty, kteří původně splňují kritéria pro zařazení do této studie, měl by podat písemné a ústní vysvětlení subjektům o pozadí, povaze, významu, krocích, přínosech, rizicích, kompenzaci. , odškodnění za zranění a zrušení studie, a musí získat informovaný souhlas podepsaný každým subjektem (nebo jeho zákonným zástupcem). Formulář informovaného souhlasu je datován a formulář informovaného souhlasu a jeho kopie uchovávají zkoušející a subjekt odděleně.
3. Kontrola kritérií pro zařazení Co nejdříve po předběžné identifikaci subjektů ošetřující lékař a zkoušející společně zkontrolují kritéria pro zařazení, učiní formální rozhodnutí o náboru či nepřijetí do skupiny a informují subjekty a vysvětlí důvody. za to, že do skupiny podrobně nenabírali a nezaznamenali je.
4. Vyšetření anamnézy a záznamů o kombinované medikaci Během úvodního screeningu a ověření kritérií pro zařazení získá ošetřující lékař anamnézu subjektu, současnou anamnézu, osobní anamnézu a také komorbidní léky a předchozí medikaci. Anamnézu a záznamy o souběžné medikaci v případě potřeby deklaruje pacient sám nebo pod dohledem ošetřujícího lékaře při podpisu informovaného souhlasu.
5. Přidělení screeningového čísla Při podpisu informovaného souhlasu je každému pacientovi přiděleno screeningové číslo, zvlášť jsou specifikována pravidla pro přípravu screeningového čísla, která by měla zajistit principy kontinuity, sledovatelnosti a despecializace.

6. Přiřazení čísel léčebných/randomizačních skupin Generování sekvence: správce dat by měl používat statistický software SAS (SAS Institute. Cary, NC, USA) ke generování alokační sekvence ve stratifikované blokové randomizaci s délkou bloku nastavenou na 4. Všichni jedinci byli náhodně (1:1) zařazeni do zkušební a kontrolní skupiny. Faktory pro stratifikaci zahrnovaly stadium nádoru (M1a/M1b/M1c) a výchozí hladinu alkalické fosfatázy (vyšší/nižší než ULN). Sekvence náhodného přiřazení byly provedeny pomocí sekvenční kódované sekvestrace a intervence by v zásadě měly být přiřazeny co nejdříve po vytvoření sekvence náhodného přiřazení. Před přidělením zásahu by k sekvencím neměl mít přístup nikdo jiný než správce omezených dat.

   Implementace: Generování sekvence náhodného přidělování a přidělování zásahu správcem dat a generování pořadí a přidělování zásahu by měli provádět různí manažeři; nábor subjektů ošetřujícím klinickým lékařem (zkoušejícím).

7. Řízení dodržování klinického hodnocení V průběhu hodnocení bude dohlížející lékař při každé návštěvě vyšetřovat a dokumentovat dodržování klinického hodnocení pacienty, pokud to zkoušející bude považovat za nutné. Je-li to nutné, mohou být subjekty instruovány, aby vyplnily deník léků, který bude kontrolovat dohlížející lékař a zkoušející při každé návštěvě. Zprávy o dodržování jsou předkládány veřejnému ochránci práv ke kontrole, jak to považuje za nutné.

2. Intervence Zkušební skupina: Systémová terapie plus cytoredukční prostatektomie Kontrolní skupina: Standardní péče.

3. Měření účinnosti Měření účinnosti specifikovaných položek a frekvencí se provádějí podle požadavků návštěvy a účinnost je sledována a uznávána přísně podle kritérií stanovených ve výsledcích a zkoušející a hodnotitelé by měli vytvořit zprávu o účinnosti a zahrnout ve formuláři případové zprávy. Vyšetření PET-CT a PSMA-PET/CT byla pro výzkumné účely této studie, takže mohla být prováděna dobrovolně na vlastní náklady a s jejich plně informovaným souhlasem. Provedení nebo neúspěch vyšetření a jeho výsledky by neměly mít vliv na výkon jiných léčebných postupů, ani by neměly ovlivnit výkon jiných návštěv a programů.

Aby byla zajištěna objektivita a srovnatelnost hodnocení ukazatelů výsledku, informace o seskupování byly před zobrazovacími hodnotiteli a laboranty skryty a pro návštěvy na základě škály bylo jako primární metoda použito sebehodnocení pacienta doplněné o hodnocení pod vedením odborného personálu a informace o seskupení byly dozorčím pracovníkům při použití posledně jmenované metody skryty.

4. Správa dat

1. Zadávání dat Vyšetřovatel načte data do formuláře kazuistiky včas, úplně, správně a čitelně na základě původního záznamu o pozorování subjektu. Dotazník by měl být po kontrole a podpisu supervizorem včas odeslán manažerovi dat klinického výzkumu. Zadání se provádí pomocí příslušného databázového systému dvoustrojového dvoustrojového zadávání, načež je databáze dvakrát porovnána, přičemž v případě zjištění problémů je okamžitě upozorněn školitel a výzkumník je požádán o odpověď. Výměna všech druhů otázek a odpovědí mezi nimi by měla být ve formě dotazníku, který by měl být uchován pro referenci.
2. Obsah a způsob ověřování a správy dat Po dvojitém zadání a kontrole správnosti všech formulářů kazuistiky sepíše správce dat zprávu o kontrole databáze, která bude obsahovat dokončení studie (včetně seznamu vyřazených subjektů), zařazení /kontrola kritérií vyloučení, kontrola úplnosti, kontrola logické konzistence, kontrola odlehlých dat, kontrola časového okna, kontrola kombinované medikace a kontrola nežádoucích událostí. Na kontrolní schůzce hlavní řešitel, zástupci zadavatele, supervizoři, správci dat a statistici učiní usnesení o problémech vznesených subjektem při podpisu formuláře informovaného souhlasu a zprávy o kontrole databáze, sepíší zprávu o auditu a databáze bude zároveň uzamčena.
3. Archivace dat Formulář zprávy o případu bude po zadání a ověření požadovaných údajů zaevidován a uložen v očíslovaném pořadí a vyplněn rešeršními katalogy atd. za účelem prozkoumání. Elektronické datové soubory včetně databází, vyšetřovacích postupů, analytických postupů, analytických výsledků, číselníků a popisných dokumentů by měly být klasifikovány a uchovávány s vícenásobnými zálohami na různých discích nebo záznamových médiích pro řádné uchování a prevenci poškození. Všechny původní soubory by měly být uchovány po dobu v rámci příslušných předpisů.

5. Analýza a statistické metody Před zahájením a po skončení každé fáze hodnocení a hodnocení by hlavní zkoušející, zástupci zadavatele, supervizoři, správci dat a statistici měli provést interní analýzu dat, včetně dokončení studii (včetně seznamu uvolněných subjektů), analýzu účinnosti fáze a analýzu nežádoucích příhod atd. a předložit zprávu o analýze na hodnotící schůzi k posouzení.

Podle základního principu Intention-to-Treat (ITT) by analýza hlavních ukazatelů měla zahrnovat všechny randomizované subjekty bez ohledu na to, zda studii dokončili či nikoli. Proto tato studie použila pro analýzu úplný soubor analýz; při výběru úplného analytického souboru pro statistickou analýzu by se mělo co nejvíce vyhnout chybějícím hlavním ukazatelům, a pokud ukazatele skutečně chybí, mělo by se v analýze uvést vypuštění a důvod vymazání a smíšené ukazatele Při statistické analýze pro zpracování by měl být použit model účinků údajů z opakovaných měření.

Statistické analýzy zahrnovaly etapové analýzy účinnosti a sumativní analýzy účinnosti. Analýza stádia byla provedena poté, co všechny subjekty dokončily indukční/chemoterapeutickou fázi a poté, co všechny subjekty ve zkušební skupině dokončily fázi topické léčby. Konečná statistická analýza byla provedena poté, co všichni jedinci dosáhli primárního koncového bodu studie nebo dokončili 3 roky nebo byli přerušeni/staženi, tj. dokončili udržovací fázi a byla dokončena studie. Byly provedeny statistické analýzy, aby se určil vztah mezi dosažením primárních a sekundárních koncových bodů studie u subjektů v každé fázi a změnami specifickými pro fázi v každé z návštěv spojených s koncovými body studie a jejich potenciální dopad na faktory včetně, ale ne omezeno na výchozí stav, příjem intervence a změny v dalších návštěvách. Statistické analýzy byly provedeny podle následujících specifikací:

Statistické popisy výchozích klinických charakteristik pacientů; testování hypotéz pro výsledky, které se projevily jako kategorické proměnné a ty, které se projevily jako uspořádané kategorické proměnné, podle potřeby pomocí chí-kvadrát, Fisherova exaktního testu a testů pořadí-součtu; analýza výsledných ukazatelů povahy přežití pomocí Kaplan-Meierovy analýzy přežití; a zkoumání vlivu každého potenciálně ovlivňujícího faktoru na výsledek pomocí jednorozměrné a vícerozměrné Coxovy regrese. Dopad potenciálních vlivů na výsledky byl zkoumán pomocí jednorozměrné a vícerozměrné Coxovy regrese.