ProstAtectomía citoREductora para el cáncer de próstata sensible a hormonas polimetastásicas (CREATIVE)

1. Gestión de temas

1. Reclutamiento de sujetos Los sujetos se reclutan en la clínica ambulatoria del Departamento de Urología del Hospital Renji, Facultad de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghai; el tiempo específico fue desde el inicio del reclutamiento de sujetos hasta el final de alcanzar el objetivo del reclutamiento de sujetos. Si el juicio inicial del médico tratante cumple con los criterios de NAC, el reclutamiento se llevará a cabo después de comunicarse con el paciente y su familia.
2. Proceso de consentimiento informado Después de que el médico tratante (investigador) encuentre pacientes que inicialmente cumplan con los criterios de inscripción de este ensayo, debe dar una explicación escrita y verbal a los sujetos sobre los antecedentes, la naturaleza, la importancia, los pasos, los beneficios, los riesgos y la compensación. , compensación por lesiones y retiro del estudio, y deberá obtener un formulario de consentimiento informado firmado por cada sujeto (o representante legal del sujeto). El formulario de consentimiento informado está fechado y el investigador y el sujeto conservan por separado el formulario de consentimiento informado y su copia.
3. Comprobación de los criterios de inscripción Tan pronto como sea posible después de la identificación preliminar de los sujetos, el médico tratante y el investigador comprobarán juntos los criterios de inscripción, tomarán una decisión formal de reclutar o no en el grupo e informarán a los sujetos y explicarán los motivos. por no reclutar en el grupo en detalle y registrarlos.
4. Examen del historial médico y registros de medicamentos combinados Durante la selección inicial y la verificación de los criterios de inscripción, el médico tratante obtendrá los antecedentes del sujeto, el historial médico actual, el historial personal, así como medicamentos comórbidos y medicamentos previos. De ser necesario, los antecedentes y registros de comedicación serán declarados por el propio paciente o bajo la supervisión del médico tratante al firmar el formulario de consentimiento informado.
5. Asignación de número de cribado En el momento de la firma del consentimiento informado, a cada paciente se le asigna un número de cribado, las reglas para la elaboración del número de cribado se especifican por separado, debiendo garantizar los principios de continuidad, trazabilidad y desespecialización.

6. Asignación de números de grupos de tratamiento/aleatorización Generación de secuencia: el administrador de datos debe utilizar el software estadístico SAS (SAS Institute. Cary, NC, EE. UU.) para generar la secuencia de asignación en una aleatorización de bloques estratificados con una longitud de bloque establecida en 4. Todos los sujetos fueron asignados aleatoriamente (1:1) a los grupos de prueba y control. Los factores para la estratificación incluyeron el estadio del tumor (M1a/M1b/M1c) y el nivel inicial de fosfatasa alcalina (mayor/menor que el LSN). Las secuencias de asignación aleatoria se realizaron mediante secuestro codificado secuencialmente y, en principio, las intervenciones deben asignarse lo antes posible después de la generación de la secuencia de asignación aleatoria. Nadie que no sea el administrador de datos restringidos debe acceder a las secuencias antes de la asignación de la intervención.

   Implementación: La generación de la secuencia de asignación aleatoria y la asignación de la intervención por parte del administrador de datos, y la generación de la secuencia y la asignación de la intervención deben ser realizadas por diferentes administradores; reclutamiento de sujetos por parte del médico clínico tratante (investigador).

7. Gestión de la adherencia al ensayo Durante el transcurso del ensayo, el médico supervisor examinará y documentará la adherencia de los pacientes al ensayo en cada visita y según lo considere necesario el investigador. Si es necesario, se puede indicar a los sujetos que completen un diario de medicación, que será revisado por el médico supervisor y el investigador en cada visita. Los informes de adherencia se presentan al Defensor del Pueblo para su revisión cuando se considere necesario.

2. Grupo de prueba de intervención: terapia sistémica más prostatectomía citorreductora Grupo de control: atención estándar.

3. Medición de la eficacia Las mediciones de la eficacia de los elementos y frecuencias especificados se realizan de acuerdo con los requisitos de la visita, y la eficacia se observa y reconoce estrictamente de acuerdo con los criterios establecidos en los resultados, y los investigadores y evaluadores deben elaborar un informe de eficacia e incluir en el formulario de informe de caso. Los exámenes PET-CT y PSMA-PET/CT tuvieron el propósito exploratorio de este estudio, por lo que pudieron realizarse de forma voluntaria, por cuenta propia de los sujetos y con su consentimiento plenamente informado. La realización o fracaso del examen y sus resultados no debe afectar la realización de otros tratamientos, ni debe afectar la realización de otras visitas y programas.

Para garantizar la objetividad y comparabilidad de la evaluación de los indicadores de resultados, la información de agrupación se ocultó a los evaluadores de imágenes y a los técnicos de laboratorio, y para las visitas basadas en escalas, se utilizó la autoevaluación del paciente como método principal, complementada con la evaluación bajo la guía del personal profesional, y la información de agrupación se ocultó al personal de supervisión cuando se utilizó este último método.

4. Gestión de datos

1. Entrada de datos El investigador carga los datos en el formulario de informe de caso de manera oportuna, completa, correcta y legible según el registro de observación original del sujeto. El cuestionario, una vez revisado y firmado por el supervisor, debe enviarse oportunamente al Responsable de datos de investigación clínica. El ingreso se realiza utilizando el sistema de base de datos apropiado de ingreso de dos personas y dos máquinas, después de lo cual la base de datos se compara dos veces, durante las cuales, si se encuentra algún problema, se notifica de inmediato al supervisor y se le pide al investigador que dé una respuesta. El intercambio de todo tipo de preguntas y respuestas entre ellos debe realizarse en forma de cuestionario, que debe conservarse como referencia.
2. Contenido y forma de verificación y gestión de datos Cuando todos los formularios de informes de casos se hayan ingresado dos veces y se haya verificado su precisión, el administrador de datos redactará un informe de verificación de la base de datos, que incluirá la finalización del estudio (incluida la lista de sujetos desalojados), la inclusión. /verificación de criterios de exclusión, verificación de integridad, verificación de consistencia lógica, verificación de datos atípicos, verificación de ventana de tiempo, verificación de medicación combinada y verificación de eventos adversos. En la reunión de auditoría, el investigador principal, los representantes del patrocinador, los supervisores, los administradores de datos y los estadísticos tomarán una resolución sobre las cuestiones planteadas cuando los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado y el informe de verificación de la base de datos, redactarán un informe de auditoría y la base de datos se bloqueará al mismo tiempo.
3. Archivo de datos El formulario de informe de caso, después de completar la entrada de datos y la verificación según sea necesario, se archivará y almacenará en orden numerado y se completará con catálogos de búsqueda, etc., para su examen. Los archivos de datos electrónicos, incluidas bases de datos, procedimientos de examen, procedimientos analíticos, resultados analíticos, libros de códigos y documentos de descripción, deben clasificarse y conservarse con múltiples copias de seguridad en diferentes discos o medios de grabación para su adecuada conservación y prevención de daños. Todos los archivos originales deberán conservarse durante el plazo previsto en la normativa correspondiente.

5. Análisis y métodos estadísticos Antes del inicio y después del final de cada fase del ensayo y del ensayo, el investigador principal, los representantes del patrocinador, los supervisores, los administradores de datos y los estadísticos deben llevar a cabo análisis internos de los datos, incluida la finalización del estudio (incluida la lista de sujetos desalojados), análisis de la eficacia de la fase y análisis de los eventos adversos, etc., y presentar el informe de análisis a la reunión de revisión para su consideración.

Según el principio básico de intención de tratar (ITT), el análisis de los principales indicadores debe incluir a todos los sujetos aleatorizados, independientemente de si completaron el ensayo o no. Por lo tanto, este estudio utilizó el conjunto de análisis completo para el análisis; Al elegir el conjunto de análisis completo para el análisis estadístico, se debe evitar en la medida de lo posible la falta de los indicadores principales, y cuando efectivamente faltan los indicadores, se debe indicar la eliminación y el motivo de la eliminación en el análisis, y el conjunto mixto. El modelo de efectos de datos de medidas repetidas debe aplicarse en el análisis estadístico para su procesamiento.

Los análisis estadísticos incluyeron análisis de eficacia por etapas y análisis de eficacia sumativa. El análisis de etapas se realizó después de que todos los sujetos hubieran completado la fase de inducción/quimioterapia y después de que todos los sujetos del grupo de prueba hubieran completado la fase de tratamiento tópico. El análisis estadístico final se realizó después de que todos los sujetos alcanzaron el criterio de valoración principal del estudio o completaron 3 años o fueron discontinuados/retirados, es decir, completaron la fase de mantenimiento y se completó el ensayo. Se realizaron análisis estadísticos para determinar la relación entre el logro de los sujetos de los criterios de valoración primarios y secundarios del ensayo en cada etapa, y los cambios específicos de la etapa en cada una de las visitas asociadas con los criterios de valoración del ensayo, y su impacto potencial en factores que incluyen, pero no limitado a estado inicial, recepción de la intervención y cambios en otras visitas. Los análisis estadísticos se realizaron según las siguientes especificaciones:

Descripciones estadísticas de las características clínicas iniciales de los pacientes; pruebas de hipótesis para resultados que se manifestaron como variables categóricas y aquellos que se manifestaron como variables categóricas ordenadas utilizando chi-cuadrado, prueba exacta de Fisher y pruebas de suma de rangos, según sea necesario; análisis de indicadores de resultados de naturaleza de supervivencia mediante el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier; y exploración de la influencia de cada factor potencialmente influyente en el resultado mediante regresión de Cox univariada y multivariada. El impacto de las posibles influencias en los resultados se exploró mediante regresión de Cox univariada y multivariada.