CytoREduktiv prostatektomi for polymetastatisk hormonfølsom prostatacancer (CREATIVE)

1. Fagstyring

1. Rekruttering af forsøgspersoner Forsøgspersonerne er rekrutteret fra ambulatoriet på afdelingen for urologi på Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine; den specifikke tid var fra begyndelsen af ​​rekrutteringen af ​​fag til afslutningen af ​​at nå målet for rekrutteringen af ​​fagene. Hvis den behandlende læges indledende vurdering opfylder kriterierne for NAC, vil rekruttering blive udført efter kommunikation med patienten og hans/hendes familie.
2. Processen med informeret samtykke Efter at den behandlende læge (investigator) har fundet patienter, der oprindeligt opfylder tilmeldingskriterierne for dette forsøg, skal han/hun give en skriftlig og mundtlig forklaring til forsøgspersonerne om baggrunden, arten, betydningen, trin, fordele, risici, kompensation , skadeserstatning og tilbagetrækning af undersøgelsen, og han/hun skal indhente en informeret samtykkeerklæring underskrevet af hvert forsøgsperson (eller forsøgspersons juridiske repræsentant). Formularen til informeret samtykke er dateret, og formularen til informeret samtykke og dens kopi opbevares adskilt af efterforskeren og forsøgspersonen.
3. Kontrol af tilmeldingskriterierne Så hurtigt som muligt efter den foreløbige identifikation af forsøgspersoner vil den behandlende læge og investigator kontrollere tilmeldingskriterierne sammen, træffe en formel beslutning om at rekruttere eller ikke at rekruttere til gruppen og informere forsøgspersonerne og forklare årsagerne for ikke at rekruttere ind i gruppen i detaljer og registrere dem.
4. Undersøgelse af sygehistorie og journaler over kombineret medicin Under den indledende screening og verifikation af tilmeldingskriterierne vil den behandlende læge indhente forsøgspersonens tidligere historie, aktuelle sygehistorie, personlige historie samt samtidig medicin og tidligere medicin. Om nødvendigt oplyses anamnese og samtidig medicinering af patienten selv eller under tilsyn af den behandlende læge under underskrift af samtykkeerklæringen.
5. Tildeling af screeningsnummer Ved underskrivelsen af ​​det informerede samtykke tildeles hver patient et screeningsnummer, reglerne for udarbejdelse af screeningsnummeret er specificeret særskilt og skal sikre principperne om kontinuitet, sporbarhed og afspecialisering.

6. Tildeling af behandlings-/randomiseringsgruppenumre Sekvensgenerering: dataadministratoren skal bruge SAS statistisk software (SAS Institute. Cary, NC, USA) for at generere allokeringssekvensen i en stratificeret blokrandomisering med bloklængde sat til 4. Alle forsøgspersoner blev tilfældigt (1:1) tildelt til forsøgs- og kontrolgrupper. Faktorer for stratificering inkluderede tumorstadiet (M1a/M1b/M1c) og basislinjeniveau af alkalisk phosphatase (større/mindre end ULN). Randomiserede tildelingssekvenser blev udført ved hjælp af sekventielt kodet sekvestrering, og interventioner bør i princippet tildeles hurtigst muligt efter generering af den randomiserede tildelingssekvens. Sekvenser bør ikke tilgås af andre end den begrænsede dataadministrator før tildeling af interventionen.

   Implementering: Generering af den randomiserede allokeringssekvens og allokering af interventionen af ​​dataadministratoren, og genereringen af ​​sekvensen og allokeringen af ​​interventionen bør udføres af forskellige ledere; rekruttering af forsøgspersoner af den behandlende kliniske læge (investigator).

7. Forsøgsadhærensstyring I løbet af forsøget vil patienternes overholdelse af forsøget blive undersøgt og dokumenteret af den tilsynsførende læge ved hvert besøg og som det skønnes nødvendigt af investigator. Om nødvendigt kan forsøgspersoner instrueres i at udfylde en medicindagbog, som vil blive kontrolleret af den tilsynsførende læge og investigator ved hvert besøg. Overholdelsesrapporter indsendes til ombudsmanden til gennemgang, hvis det skønnes nødvendigt.

2. Interventionsforsøgsgruppe: Systemisk terapi plus cytoreduktiv prostatektomi Kontrolgruppe: Standardbehandling.

3. Effektmåling Effektmålinger af de specificerede emner og frekvenser udføres i henhold til besøgskravene, og effektiviteten observeres og anerkendes strengt i henhold til kriterierne i resultaterne, og efterforskerne og evaluatorerne bør danne en effektivitetsrapport og bl.a. det i sagsfremstillingsskemaet. PET-CT og PSMA-PET/CT undersøgelser var til dette studies udforskende formål, så de kunne udføres på frivillig basis for forsøgspersonernes egen regning og med deres fuldt informerede samtykke. Udførelsen eller svigtet af undersøgelsen og dens resultater bør ikke påvirke udførelsen af ​​andre behandlinger, og det bør heller ikke påvirke udførelsen af ​​andre besøg og programmer.

For at sikre objektiviteten og sammenligneligheden af ​​vurderingen af ​​udfaldsindikatorer blev grupperingsinformationen skjult for billedevaluatorerne og laboranterne, og til de skalabaserede besøg blev patientens selvevaluering brugt som primær metode, suppleret med evalueringen under vejledning af det faglige personale, og grupperingsoplysningerne var skjult for tilsynspersonalet, da sidstnævnte metode blev anvendt.

4. Datastyring

1. Dataindtastning Efterforskeren indlæser dataene i caserapportformularen på en rettidig, fuldstændig, korrekt og læselig måde baseret på forsøgspersonens originale observationsjournal. Spørgeskemaet efter gennemgang og underskrift af vejlederen skal sendes til Clinical Research Data Manager rettidigt. Indtastningen sker ved hjælp af det relevante databasesystem med to-personers dobbeltmaskineindtastning, hvorefter databasen sammenlignes to gange, hvorunder der, hvis der findes problemer, straks underrettes vejlederen, og forskeren bliver bedt om at svare. Udvekslingen af ​​alle slags spørgsmål og svar mellem dem bør være i form af et spørgeskema, som skal opbevares til reference.
2. Indhold og måde for dataverifikation og -styring Når alle case-rapportformularerne er blevet dobbeltindtastet og kontrolleret for nøjagtighed, vil en databasekontrolrapport blive skrevet af dataansvarlig, som vil omfatte undersøgelsesgennemførelse (inklusive liste over forskudte forsøgspersoner), inklusion /eksklusionskriteriekontrol, fuldstændighedstjek, logisk konsistenstjek, outlierdatatjek, tidsvinduetjek, kombineret medicintjek og bivirkningskontrol. På revisionsmødet vil hovedefterforskeren, repræsentanter for sponsoren, tilsynsførende, dataansvarlige og statistikere træffe en beslutning om de spørgsmål, der rejses i forsøgspersonernes underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring og databasekontrolrapporten, skrive en revisionsrapport og databasen vil være låst på samme tid.
3. Dataarkivering Caserapportformularen vil, efter at dataindtastning og verifikation er udfyldt efter behov, blive arkiveret og opbevaret i nummereret rækkefølge og udfyldt med søgekataloger mv. til undersøgelse. Elektroniske datafiler, herunder databaser, undersøgelsesprocedurer, analytiske procedurer, analyseresultater, kodebøger og beskrivelsesdokumenter bør klassificeres og opbevares med flere sikkerhedskopier på forskellige diske eller optagemedier for korrekt bevarelse og forebyggelse af skader. Alle originale filer skal opbevares i perioden inden for de tilsvarende regler.

5. Analyse og statistiske metoder Før starten og efter afslutningen af ​​hver fase af forsøget og forsøget, bør den primære investigator, repræsentanter for sponsoren, supervisorer, dataadministratorer og statistikere udføre interne dataanalyse, herunder færdiggørelsen af undersøgelse (herunder listen over fordrevne forsøgspersoner), analyse af fasens effekt og analyse af de uønskede hændelser osv., og indsende analyserapporten til reviewmødet til overvejelse.

Ifølge grundprincippet for Intention-to-Treat (ITT) bør analysen af ​​hovedindikatorerne omfatte alle randomiserede forsøgspersoner, uanset om de har gennemført forsøget eller ej. Derfor brugte denne undersøgelse det fulde analysesæt til analyse; når man vælger det fulde analysesæt til statistisk analyse, bør man så vidt muligt undgå at mangle hovedindikatorerne, og når indikatorerne faktisk mangler, bør sletningen og årsagen til sletningen angives i analysen, og den blandede- effektmodel af data med gentagne foranstaltninger bør anvendes i den statistiske analyse til behandling.

Statistiske analyser omfattede faseeffektivitetsanalyser og summative effektivitetsanalyser. Stadieanalyse blev udført, efter at alle forsøgspersoner havde afsluttet induktions-/kemoterapifasen, og efter at alle forsøgspersoner i forsøgsgruppen havde afsluttet den topiske behandlingsfase. Terminal statistisk analyse blev udført, efter at alle forsøgspersoner havde nået studiets primære endepunkt eller havde afsluttet 3 år eller var blevet afbrudt/trukket tilbage, dvs. havde afsluttet vedligeholdelsesfasen, og forsøget var blevet afsluttet. Statistiske analyser blev udført for at bestemme forholdet mellem forsøgspersoners opnåelse af de primære og sekundære forsøgsendepunkter på hvert trin og de fasespecifikke ændringer i hvert af besøgene forbundet med forsøgets endepunkter og deres potentielle indvirkning på faktorer, herunder, men ikke begrænset til, baseline status, modtagelse af interventionen og ændringer i andre besøg. Statistiske analyser blev udført i henhold til følgende specifikationer:

Statistiske beskrivelser af patienters baseline kliniske karakteristika; hypotesetestning for resultater, der manifesterede sig som kategoriske variabler, og dem, der manifesterede sig som ordnede kategoriske variabler ved brug af chi-kvadrat, Fishers eksakte test og rang-sum-test, efter behov; analyse af udfaldsindikatorer af overlevelseskarakter ved hjælp af Kaplan-Meier overlevelsesanalyse; og udforskning af indflydelsen af ​​hver potentielt påvirkende faktor på resultatet ved hjælp af univariat og multivariat Cox-regression. Effekten af ​​potentielle påvirkninger på resultater blev undersøgt ved hjælp af univariat og multivariat Cox-regression.