ProstAtectomia citoREdutora para câncer de próstata sensível a hormônios polimetastáticos (CREATIVE)

1. Gerenciamento de assuntos

1. Recrutamento de sujeitos Os sujeitos são recrutados no ambulatório do Departamento de Urologia do Hospital Renji, Escola de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai; o tempo específico foi desde o início do recrutamento dos sujeitos até o final do alcance da meta do recrutamento dos sujeitos. Se o julgamento inicial do médico assistente atender aos critérios para NAC, o recrutamento será realizado após comunicação com o paciente e sua família.
2. Processo de consentimento informado Após o médico assistente (investigador) encontrar pacientes que inicialmente atendem aos critérios de inscrição deste estudo, ele/ela deve dar uma explicação escrita e verbal aos sujeitos sobre os antecedentes, natureza, significado, etapas, benefícios, riscos, compensação , indenização por lesão e retirada do estudo, devendo obter um termo de consentimento livre e esclarecido assinado por cada sujeito (ou representante legal do sujeito). O termo de consentimento livre e esclarecido é datado, e o termo de consentimento livre e esclarecido e sua cópia são mantidos separadamente pelo investigador e pelo sujeito.
3. Verificação dos critérios de inscrição O mais rápido possível após a identificação preliminar dos sujeitos, o médico assistente e o investigador verificarão juntos os critérios de inscrição, tomarão uma decisão formal de recrutar ou não recrutar para o grupo e informarão os sujeitos e explicarão os motivos por não recrutar detalhadamente para o grupo e registrá-los.
4. Exame do histórico médico e registros de medicamentos combinados Durante a triagem inicial e verificação dos critérios de inscrição, o médico assistente obterá o histórico passado do sujeito, histórico médico atual, histórico pessoal, bem como medicamentos comórbidos e medicamentos anteriores. Se necessário, os registros de histórico e co-medicação serão declarados pelo próprio paciente ou sob supervisão do médico assistente durante a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
5. Atribuição do número de rastreio No momento da assinatura do consentimento informado, é atribuído a cada doente um número de rastreio, sendo as regras para a elaboração do número de rastreio especificadas separadamente, devendo assegurar os princípios da continuidade, rastreabilidade e desespecialização.

6. Atribuição de números de grupos de tratamento/randomização Geração de sequências: o gestor dos dados deverá utilizar o software estatístico SAS (SAS Institute. Cary, NC, EUA) para gerar a sequência de alocação em uma randomização estratificada em blocos com comprimento de bloco definido como 4. Todos os indivíduos foram atribuídos aleatoriamente (1:1) aos grupos de ensaio e controle. Os fatores para estratificação incluíram o estágio do tumor (M1a/M1b/M1c) e o nível basal de fosfatase alcalina (maior/menos que o LSN). As sequências de atribuição aleatória foram realizadas utilizando sequestro codificado sequencialmente e as intervenções devem, em princípio, ser atribuídas o mais rapidamente possível após a geração da sequência de atribuição aleatória. As sequências não devem ser acessadas por ninguém além do gerenciador de dados restrito antes da alocação da intervenção.

   Implementação: Geração da sequência de alocação aleatória e alocação da intervenção pelo gestor de dados, e a geração da sequência e alocação da intervenção deverão ser realizadas por diferentes gestores; recrutamento de sujeitos pelo médico clínico assistente (investigador).

7. Gerenciamento de adesão ao estudo Durante o curso do estudo, a adesão dos pacientes ao estudo será examinada e documentada pelo médico supervisor em cada visita e conforme considerado necessário pelo investigador. Se necessário, os sujeitos podem ser instruídos a preencher um diário de medicação, que será verificado pelo médico supervisor e pelo investigador em cada visita. Os relatórios de adesão são submetidos à Ouvidoria para análise conforme necessário.

2. Grupo de teste de intervenção: terapia sistêmica mais prostatectomia citorredutora Grupo de controle: padrão de atendimento.

3. Medição de eficácia As medições de eficácia dos itens e frequências especificados são realizadas de acordo com os requisitos da visita, e a eficácia é observada e reconhecida estritamente de acordo com os critérios estabelecidos nos resultados, e os investigadores e avaliadores devem formar um relatório de eficácia e incluir no formulário de relato de caso. Os exames PET-CT e PSMA-PET/CT foram para o propósito exploratório deste estudo, para que pudessem ser realizados de forma voluntária, às custas dos sujeitos e com seu consentimento totalmente informado. A realização ou falha do exame e seus resultados não devem afetar a realização de outros tratamentos, nem devem afetar a realização de outras consultas e programas.

Para garantir a objetividade e comparabilidade da avaliação dos indicadores de resultados, as informações de agrupamento foram ocultadas dos avaliadores de imagem e técnicos de laboratório e, para as visitas baseadas em escala, a autoavaliação do paciente foi utilizada como método principal, complementada por a avaliação sob a orientação da equipe profissional, e as informações de agrupamento foram ocultadas da equipe de supervisão quando o último método foi usado.

4. Gerenciamento de dados

1. Entrada de dados O investigador carrega os dados no formulário de relato de caso de maneira oportuna, completa, correta e legível, com base no registro de observação original do sujeito. O questionário após revisão e assinatura pelo supervisor deverá ser enviado ao Gerente de Dados de Pesquisa Clínica em tempo hábil. A entrada é feita usando o sistema de banco de dados apropriado de entrada dupla em máquina para duas pessoas, após o qual a base de dados é comparada duas vezes, durante as quais se for encontrado algum problema, o supervisor é prontamente notificado e o pesquisador é solicitado a dar uma resposta. A troca de todo tipo de perguntas e respostas entre eles deverá ocorrer na forma de um questionário, que deverá ser guardado para referência.
2. Conteúdo e forma de verificação e gerenciamento de dados Quando todos os formulários de relato de caso tiverem sido digitados duas vezes e verificados quanto à precisão, um relatório de verificação do banco de dados será escrito pelo gerente de dados, que incluirá a conclusão do estudo (incluindo a lista de indivíduos desalojados), inclusão verificação de critérios de exclusão, verificação de integridade, verificação de consistência lógica, verificação de dados discrepantes, verificação de janela de tempo, verificação de medicação combinada e verificação de eventos adversos. Na reunião de auditoria, o investigador principal, representantes do patrocinador, supervisores, gerentes de dados e estatísticos tomarão uma resolução sobre as questões levantadas na assinatura do termo de consentimento informado e do relatório de verificação do banco de dados pelos sujeitos, redigirão um relatório de auditoria, e o banco de dados será bloqueado ao mesmo tempo.
3. Arquivamento de dados O formulário de relato de caso, após o preenchimento dos dados e verificação conforme necessário, será arquivado e armazenado em ordem numerada e preenchido com catálogos de pesquisa, etc., para exame. Arquivos de dados eletrônicos, incluindo bancos de dados, procedimentos de exame, procedimentos analíticos, resultados analíticos, livros de códigos e documentos de descrição, devem ser classificados e mantidos com vários backups em diferentes discos ou mídias de gravação para preservação adequada e prevenção de danos. Todos os arquivos originais deverão ser mantidos durante o período dentro da regulamentação correspondente.

5. Análise e métodos estatísticos Antes do início e após o término de cada fase do ensaio e do ensaio, o investigador principal, representantes do patrocinador, supervisores, administradores de dados e estatísticos devem realizar análises internas dos dados, incluindo a conclusão do estudo (incluindo a lista de indivíduos desalojados), análise da eficácia da fase e análise dos eventos adversos, etc., e submeter o relatório de análise à reunião de revisão para consideração.

De acordo com o princípio básico da Intenção de Tratar (ITT), a análise dos principais indicadores deve incluir todos os indivíduos randomizados, independentemente de terem concluído ou não o ensaio. Portanto, este estudo utilizou o conjunto de análise completo para análise; ao escolher o conjunto de análise completo para análise estatística, a falta dos principais indicadores deve ser evitada tanto quanto possível, e quando os indicadores estão realmente faltando, a exclusão e o motivo da exclusão devem ser indicados na análise, e o misto- modelo de efeitos de dados de medidas repetidas deve ser aplicado na análise estatística para processamento.

As análises estatísticas incluíram análises de eficácia em estágios e análises de eficácia somativa. A análise do estágio foi realizada após todos os indivíduos terem completado a fase de indução/quimioterapia e após todos os indivíduos do grupo experimental terem completado a fase de tratamento tópico. A análise estatística terminal foi realizada após todos os indivíduos terem atingido o objetivo primário do estudo ou terem completado 3 anos ou terem sido descontinuados/retirados, ou seja, terem completado a fase de manutenção e o ensaio ter sido concluído. Análises estatísticas foram conduzidas para determinar a relação entre o alcance dos participantes nos desfechos primários e secundários do ensaio em cada estágio, e as mudanças específicas do estágio em cada uma das visitas associadas aos desfechos do ensaio, e seu impacto potencial em fatores incluindo, mas não limitado a status inicial, recebimento da intervenção e mudanças em outras visitas. As análises estatísticas foram realizadas de acordo com as seguintes especificações:

Descrições estatísticas das características clínicas basais dos pacientes; testes de hipóteses para resultados que se manifestaram como variáveis ​​categóricas e aqueles que se manifestaram como variáveis ​​categóricas ordenadas usando qui-quadrado, teste exato de Fisher e testes de soma de postos, conforme necessário; análise de indicadores de resultados de natureza de sobrevivência utilizando análise de sobrevivência de Kaplan-Meier; e exploração da influência de cada fator potencialmente influenciador no desfecho por meio de regressão univariada e multivariada de Cox. O impacto de possíveis influências nos resultados foi explorado por meio de regressão univariada e multivariada de Cox.