Prostectomia citoREduttiva per cancro alla prostata poli-metastatico sensibile agli ormoni (CREATIVE)

1. Gestione dei soggetti

1. Reclutamento dei soggetti I soggetti vengono reclutati presso l'ambulatorio del Dipartimento di Urologia dell'Ospedale Renji, Scuola di Medicina dell'Università Jiao Tong di Shanghai; il tempo specifico andava dall'inizio del reclutamento dei soggetti alla fine del raggiungimento dell'obiettivo del reclutamento dei soggetti. Se il giudizio iniziale del medico curante soddisfa i criteri per la NAC, il reclutamento verrà effettuato dopo aver comunicato con il paziente e la sua famiglia.
2. Processo di consenso informato Dopo che il medico curante (investigatore) ha individuato i pazienti che inizialmente soddisfano i criteri di arruolamento di questo studio, dovrebbe fornire una spiegazione scritta e verbale ai soggetti circa il background, la natura, il significato, i passaggi, i benefici, i rischi, la compensazione , risarcimento del danno e ritiro dello studio, e dovrà ottenere un modulo di consenso informato firmato da ciascun soggetto (o dal legale rappresentante del soggetto). Il modulo di consenso informato è datato e il modulo di consenso informato e la sua copia sono conservati separatamente dallo sperimentatore e dal soggetto.
3. Verifica dei criteri di arruolamento Non appena possibile dopo l'identificazione preliminare dei soggetti, il medico curante e lo sperimentatore controlleranno insieme i criteri di arruolamento, prenderanno una decisione formale se reclutare o meno nel gruppo e informeranno i soggetti e spiegheranno le ragioni per non aver reclutato nel gruppo in dettaglio e non averli registrati.
4. Esame della storia medica e documentazione dei farmaci combinati Durante lo screening iniziale e la verifica dei criteri di arruolamento, il medico curante otterrà la storia passata del soggetto, la storia medica attuale, la storia personale, nonché i farmaci in comorbidità e i farmaci precedenti. Se necessario, l'anamnesi e la documentazione relativa alla co-medicazione verranno dichiarate dal paziente stesso o sotto il controllo del medico curante contestualmente alla firma del modulo di consenso informato.
5. Assegnazione del numero di screening Al momento della sottoscrizione del consenso informato, a ciascun paziente viene assegnato un numero di screening, le regole per la predisposizione del numero di screening sono specificate separatamente e devono garantire i principi di continuità, tracciabilità e despecializzazione.

6. Assegnazione dei numeri dei gruppi di trattamento/randomizzazione Generazione di sequenze: il gestore dei dati deve utilizzare il software statistico SAS (SAS Institute. Cary, NC, USA) per generare la sequenza di assegnazione in una randomizzazione a blocchi stratificata con lunghezza del blocco impostata su 4. Tutti i soggetti sono stati assegnati in modo casuale (1:1) ai gruppi di studio e di controllo. I fattori di stratificazione includevano lo stadio del tumore (M1a/M1b/M1c) e il livello basale di fosfatasi alcalina (maggiore/minore dell'ULN). Le sequenze di assegnazione randomizzate sono state eseguite utilizzando il sequestro codificato sequenzialmente e, in linea di principio, gli interventi dovrebbero essere assegnati il ​​prima possibile dopo la generazione della sequenza di assegnazione randomizzata. Alle sequenze non dovrebbe essere consentito l'accesso a nessuno che non sia il responsabile dei dati riservati prima dell'assegnazione dell'intervento.

   Implementazione: la generazione della sequenza di assegnazione randomizzata e l'assegnazione dell'intervento da parte del gestore dei dati, e la generazione della sequenza e l'assegnazione dell'intervento dovrebbero essere eseguite da gestori diversi; reclutamento di soggetti da parte del medico clinico curante (investigatore).

7. Gestione dell'adesione allo studio Nel corso dello studio, l'adesione dei pazienti allo studio sarà esaminata e documentata dal medico supervisore ad ogni visita e secondo quanto ritenuto necessario dallo sperimentatore. Se necessario, ai soggetti può essere chiesto di compilare un diario dei farmaci, che sarà controllato dal medico supervisore e dallo sperimentatore ad ogni visita. I rapporti di adesione vengono presentati al Mediatore per la revisione, se ritenuto necessario.

2. Gruppo di studio di intervento: terapia sistemica più prostatectomia citoriduttiva Gruppo di controllo: standard di cura.

3. Misurazione dell'efficacia Le misurazioni dell'efficacia degli elementi e delle frequenze specificati vengono eseguite in base ai requisiti della visita e l'efficacia viene osservata e riconosciuta rigorosamente secondo i criteri stabiliti nei risultati e gli sperimentatori e i valutatori dovrebbero redigere un rapporto sull'efficacia e includere nel modulo di segnalazione del caso. Gli esami PET-CT e PSMA-PET/CT avevano lo scopo esplorativo di questo studio, quindi potevano essere eseguiti su base volontaria a spese dei soggetti e con il loro consenso pienamente informato. L'esecuzione o il fallimento dell'esame e i suoi risultati non dovrebbero influenzare l'esecuzione di altri trattamenti, né dovrebbero influenzare l'esecuzione di altre visite e programmi.

Al fine di garantire l'obiettività e la comparabilità della valutazione degli indicatori di risultato, le informazioni sul raggruppamento sono state nascoste ai valutatori di imaging e ai tecnici di laboratorio e, per le visite basate su scale, l'autovalutazione del paziente è stata utilizzata come metodo principale, integrata da la valutazione sotto la guida di personale professionale e le informazioni di raggruppamento venivano nascoste al personale di vigilanza quando veniva utilizzato quest'ultimo metodo.

4. Gestione dei dati

1. Inserimento dei dati Lo sperimentatore carica i dati nel modulo di segnalazione del caso in modo tempestivo, completo, corretto e leggibile in base alla registrazione originale dell'osservazione del soggetto. Il questionario dopo la revisione e la firma da parte del supervisore deve essere inviato tempestivamente al Responsabile dei dati di ricerca clinica. L'inserimento viene effettuato utilizzando l'apposito sistema di database di inserimento a due persone su doppia macchina, dopodiché il database viene confrontato due volte, durante il quale se vengono rilevati problemi, il supervisore viene tempestivamente avvisato e il ricercatore viene invitato a fornire una risposta. Lo scambio di tutti i tipi di domande e risposte tra loro dovrebbe avvenire sotto forma di un questionario, che dovrebbe essere conservato come riferimento.
2. Contenuto e modalità di verifica e gestione dei dati Una volta che tutti i moduli di segnalazione del caso sono stati inseriti due volte e controllati per l'accuratezza, il responsabile dei dati redigerà un rapporto di controllo del database, che includerà il completamento dello studio (incluso l'elenco dei soggetti rimossi), l'inclusione /controllo dei criteri di esclusione, controllo della completezza, controllo della coerenza logica, controllo dei dati anomali, controllo della finestra temporale, controllo dei farmaci combinati e controllo degli eventi avversi. Durante la riunione di audit, il ricercatore principale, i rappresentanti dello sponsor, i supervisori, i gestori dei dati e gli statistici prenderanno una decisione sulle questioni sollevate nella firma da parte dei soggetti del modulo di consenso informato e del rapporto di controllo del database, scriveranno un rapporto di audit e il database verrà bloccato allo stesso tempo.
3. Archiviazione dei dati Il modulo di segnalazione del caso, dopo aver completato l'inserimento e la verifica dei dati come richiesto, verrà archiviato e conservato in ordine numerato e riempito con cataloghi di ricerca, ecc., per l'esame. I file di dati elettronici, compresi database, procedure di esame, procedure analitiche, risultati analitici, codici e documenti descrittivi, dovrebbero essere classificati e conservati con backup multipli su diversi dischi o supporti di registrazione per una corretta conservazione e prevenzione di danni. Tutti i file originali dovranno essere conservati per il periodo previsto dalla normativa corrispondente.

5. Analisi e metodi statistici Prima dell'inizio e dopo la fine di ciascuna fase della sperimentazione e della sperimentazione, il ricercatore principale, i rappresentanti dello sponsor, i supervisori, gli amministratori dei dati e gli statistici dovrebbero effettuare l'analisi interna dei dati, compreso il completamento dell'analisi studio (incluso l'elenco dei soggetti rimossi), analisi dell'efficacia della fase e analisi degli eventi avversi, ecc., e sottoporre il rapporto di analisi alla riunione di revisione per esame.

Secondo il principio base dell’Intention-to-Treat (ITT), l’analisi dei principali indicatori dovrebbe includere tutti i soggetti randomizzati, indipendentemente dal fatto che abbiano completato o meno lo studio. Pertanto, questo studio ha utilizzato l'intero set di analisi per l'analisi; quando si sceglie l'intero set di analisi per l'analisi statistica, si dovrebbe evitare il più possibile la mancanza degli indicatori principali e, quando gli indicatori effettivamente mancano, nell'analisi si dovrebbe indicare la cancellazione e il motivo della cancellazione, e il mix- il modello degli effetti dei dati a misure ripetute dovrebbe essere applicato nell'analisi statistica per l'elaborazione.

Le analisi statistiche includevano analisi di efficacia per fasi e analisi di efficacia sommativa. L'analisi dello stadio è stata condotta dopo che tutti i soggetti avevano completato la fase di induzione/chemioterapia e dopo che tutti i soggetti del gruppo di studio avevano completato la fase di trattamento topico. L'analisi statistica terminale è stata condotta dopo che tutti i soggetti avevano raggiunto l'endpoint primario dello studio o avevano completato 3 anni o erano stati interrotti/ritirati, ovvero avevano completato la fase di mantenimento e lo studio era stato completato. Sono state condotte analisi statistiche per determinare la relazione tra il raggiungimento da parte dei soggetti degli endpoint primari e secondari dello studio in ciascuna fase, e i cambiamenti specifici dello stadio in ciascuna delle visite associate agli endpoint dello studio, e il loro potenziale impatto su fattori inclusi, ma non limitato a, stato di riferimento, ricezione dell'intervento e modifiche in altre visite. Le analisi statistiche sono state eseguite secondo le seguenti specifiche:

Descrizioni statistiche delle caratteristiche cliniche di base dei pazienti; test di ipotesi per i risultati che si sono manifestati come variabili categoriali e quelli che si sono manifestati come variabili categoriali ordinate utilizzando il chi-quadrato, il test esatto di Fisher e i test della somma dei ranghi, se necessario; analisi degli indicatori di risultato di natura di sopravvivenza utilizzando l'analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier; ed esplorazione dell'influenza di ciascun fattore potenzialmente influente sul risultato utilizzando la regressione di Cox univariata e multivariata. L'impatto delle potenziali influenze sui risultati è stato esplorato utilizzando la regressione di Cox univariata e multivariata.