細気管支炎の新生児および乳児の自然免疫系に対するフォトバイオモジュレーションの影響

急性ウイルス性細気管支炎 (AVB) は小児の下気道の疾患として最も一般的であり、2 歳未満の小児、特に冬期の入院の主な原因の 1 つです。 これは、粘液分泌の増加と気管支けいれんを伴う、炎症、浮腫、小気道上皮細胞の壊死を特徴とします。 AVB を発症する最も一般的な病原体には、ライノウイルス、インフルエンザ A および B、パラインフルエンザ、メタニューモウイルス、アデノウイルスがありますが、最も一般的で 2 歳未満の小児における AVB の 70% の原因は呼吸器合胞体ウイルス (RSV) です。 。 RSウイルスは感染力が高く、感染力が高く、感染した小児の入院数の2～3％を占めています。RSウイルス感染レベルには季節変動があり、温帯地域では冬に高くなり、これは低温と高湿度が原因で発生します。ウイルスの増殖を助長します。

RSV は、鼻上皮、口、目、または汚染された表面と接触した空気を介して感染し、潜伏期間は 3 ～ 8 日です。 ウイルスが鼻または口に到達するとすぐに、上気道の上皮細胞に感染し始め、次に下気道に進み、細気管支に到達し、そこでより容易に複製され、細気管支炎を発症します。 その後、細気管支の炎症と閉塞が発生し、小口径の気道の空気流が減少し、呼気能力が変化し、過膨張、粘液産生の増加、無気肺、喘鳴を引き起こします。 免疫病理は、炎症誘発性サイトカインの発現とそれに続く単核細胞、主に好中球とリンパ球の血管周囲および気管支周囲浸潤によって起こり、ヘルパー T 細胞 1 と 2 の間の不均衡な反応を引き起こします。

AVBに加えて、RSV感染は肺炎を引き起こす可能性があり、さらにその後喘鳴や喘息を発症する可能性があるため、生後数か月のRSV感染がどのようにして慢性肺疾患の発症につながる可能性があるかについて懸念が高まっています。 さらに、1 歳未満の小児の死亡を引き起こす 2 番目の病原体と考えられています。

新生児や小児の自然免疫系は RSV 感染と戦うことができず、その深刻な結果が生じるため、新しい予防および治療戦略の開発が優先事項となっています。

このニーズを満たすために、近年、肺疾患に適用される低レベルレーザー PBM に関して顕著な進歩が見られました。 PBM は、慢性閉塞性肺疾患、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19)、喘息などの肺疾患と診断された患者にとって、非侵襲的で副作用がなく、利用しやすく忍容性の高いリソースです。 多くの効果が PBM に起因すると考えられていますが、主な効果の 1 つは、細胞レベルでの抗酸化作用と抗炎症作用です。 光子が組織に浸透すると、光子は細胞内分子と相互作用し、膜透過性や細胞代謝、抗酸化防御の調節、酸化ストレスの軽減などの機能の一連の変化を開始します。

ジャハニ・シェラファットら。 (2020) 彼らのレビューでは、細胞機能における PBM に関するさまざまな仮説が説明されています。最初の仮説は、赤外光によって得られるシトクロム C オキシダーゼに言及しています。 他の仮説は、光子が酵素から一酸化窒素を分離し、この一酸化窒素を活性化し、電子輸送、ミトコンドリア膜電位、およびアデノシン三リン酸（ATP）生成を増加させるというものです。 別の仮説は、細胞内のカルシウムの蓄積を引き起こす可能性のある光感受性イオンチャネルに関連しており、光子吸収後、活性酸素種、環状アデノシン一リン酸（AMP）、一酸化窒素、およびカルシウムを使用していくつかのシグナル伝達チャネルが活性化され、転写因子の刺激に。 これらの因子が活性化されると、発現遺伝子が増加し、その結果、タンパク質の合成と増殖、抗炎症性シグナル伝達、抗アポトーシスタンパク質、および抗酸化酵素が増加します。

動物モデルとヒトモデルの両方で、急性および慢性の両方の呼吸器疾患に起因する炎症状態を軽減することに焦点を当てた科学的研究が開発されてきました。 一般に、これらの研究は、PBM の経皮適用が肺に到達し、肺病変における炎症プロセスおよび免疫学的プロセスを積極的に妨害することを実証しています。 それは、呼吸器疾患の治療におけるアジュバントとして実行可能な資源となり得る。

研究デザイン:

この研究はランダム化臨床試験で、サンプルはポンタ・グロッサ大学母子大学病院に入院し、AVBと診断された生後0カ月から24カ月の新生児と乳児で構成された。 このプロジェクトはヒト研究倫理委員会の承認を得るために提出され、その後 ClinicalTrials.gov に登録されます。 データベース。

新生児または乳児の親または保護者は研究に参加するよう招待され、興味がある場合は、無料のインフォームドコンセントフォームに署名して参加に同意する必要があります。 研究の目的は責任者に説明され、実施手順についてはいつでも質問できるようになります。 両親または保護者が研究からの離脱を希望する場合でも、無作為化で確立されたとおり、患者の治療に害はありません。

AVB と診断された患者の参加病院への入院は毎日検査されます。 患者が特定され次第、最初の理学療法相談時に、担当者はインフォームドコンセントフォームを通じて研究への参加を求められます。 受け入れられた場合、理学療法士はフォローアップフォームの質問に進み、その後、示されたランダム化に従って理学療法サービスが続きます。 この最初の診察では、国際喘鳴調査 (EISL) アンケートが適用され、AVB の重症度が Wang スケールによって決定され、気管分泌物サンプルが収集されます。 定期的な臨床検査の結果は毎日監視され、値が記録されます。 気管分泌物の新しいサンプルは入院 4 日目に採取され、最後のサンプルは入院 8 日目か、患者が退院する場合はそれ以前に採取されます。 追跡調査のため、研究者は 3 か月の退院が完了した後に親または保護者に連絡し、著者が作成した以下の質問を含むアンケートに回答します。 あなたのお子さんは、過去数年間に何回風邪/インフルエンザにかかりましたか何か月？ もしそうなら、入院する必要がありましたか?; あなたのお子様の予防接種は最新のものですか?;あなたのお子さんはこの期間中に保育園や学校に通い始めましたか?; 子供の食事に変化はありましたか? （例えば。 食物の移行);お子さんが遊び疲れていることに気づきましたか？

ランダム化とブラインド化:

ランダム化はブロック単位で行われ、コンピュータプログラムによって生成され、密封され連続番号が付けられた不透明な封筒に隠され、研究に関与していない者によって実行されます。 各封筒は 2 つの研究グループのいずれかに対応し、封筒は評価時に参加者の保護者によって選択されます。 統計評価者は、グループへの患者の割り当てについて知らされていません。

• サンプルの計算 帰無仮説を棄却するには、サンプル検出力 95%、p<0.05 の値で各グループに 18 人の参加者が必要と推定されますが、期間中に 20% の損失が発生する可能性があると推定されます。この研究では、サンプルサイズは各グループの 22 人になります。 この計算は、Mehani (2017) による研究に基づいており、FBM で治療された慢性閉塞性肺疾患の成人グループのインターロイキン IL6 値を、呼吸運動器具で治療されたグループと比較して分析しました。 PBM グループは 49.4(10.1) でした 運動者グループでは 62.8(11.4) で、値は P<0.0001 でした。
• 統計分析 データの集計は Microsoft Excel を使用して実行され、統計分析は SPSS 22.0 および GraphPad Prism 6.0 を使用して実行されます。 データの正規性の検証は、コルモゴロフ-スミルノフ検定によって実行されます。 正規分布の変数は平均 ± 標準偏差として表示され、非正規分布の変数は中央値および四分位範囲 25 ～ 75% として表示され、カテゴリ変数は絶対頻度および相対頻度として表示されます。 BVA に対する FBM の効果を特定するために、混合反復測定 ANOVA テストが使用されます。 グループ内因子は割り当てグループ (対照グループまたは介入グループ) となり、グループ内因子は評価の瞬間になります (臨床検査および Wang スコアの場合は D1 および Dalta、気管の場合は D1、D4 および D8/または退院)排出）。 統計的有意性は、P<0.05として決定されます。 フォローアップアンケートは、データの正規性に従って、ノンパラメトリックなスチューデントの t 検定またはマンホイットニー検定を使用して比較されます。

この研究はその独創性により、有名な科学雑誌に掲載される可能性が大いにあります。 MBF が細胞の炎症状態の軽減を促進するという仮説が確認されれば、その利点は、治療における呼吸理学療法作用におけるもう 1 つの有効なリソースとして MBF を強化することに加えて、入院期間の短縮、肺感染症の早期解決に関連するでしょう。この集団における AVB の割合。