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세기관지염이 있는 신생아 및 유아의 선천적 면역체계에 대한 광생체조절의 효과

2024년 4월 29일 업데이트: Universidade Norte do Paraná

급성 호흡기 신티셜 바이러스 기관지염으로 진단된 신생아 및 영유아의 선천적 면역 체계에 대한 광생체조절 효과 - 무작위 대조 시험

호흡기 세포융합 바이러스(RSV)로 인한 급성 바이러스성 세기관지염(AVB) 소아의 급성기와 해소기의 선천적 면역 반응은 염증성 및 항염증 매개체의 변화로 특징지어지며, 급성기에는 다음과 같은 것들이 있습니다. 면역계의 여러 세포가 동원되고 활성화되어 결과적으로 전염증성 매개체의 발현이 증가합니다. 증거에 따르면 종양 괴사 인자-알파(TNF), 인터루킨 6(IL6), 인터루킨 1-베타, 인터루킨 8(IL8), 인터루킨 10(IL10)이 상당히 증가하여 IL6, IL8 및 IL-10에 양성으로 노출됩니다. AVB 심각도와 상관관계가 있습니다. PBM(photobiomodulation)의 경피적 적용이 폐에 도달하여 급성 및 만성 호흡기 병리에서 긍정적인 반응을 일으킨다는 보고가 이미 있습니다. 따라서 저레벨 레이저 사용으로 인한 PBM은 호흡기 물리 치료 분야, 특히 신생아과 및 소아과에서 사용하기에 유리한 자원이 될 수 있습니다. 폐 세포에 대한 작용을 입증하는 실험 모델과 인간 모델 모두에서 연구가 있기 때문입니다. , 기도 부종을 감소시키고, 폐 조직으로의 호중구 이동을 감소시키며, 전염증성 사이토카인 TNFalpha, IL6 및 IL-10을 합성합니다. 또한, 이는 금기 사항이 최소화되고 신생아 및 소아 인구가 더 잘 견딜 수 있는 휴대 가능하고 실용적이며 빠른 응용 프로그램입니다.

연구 개요

상세 설명

급성 바이러스성 세기관지염(AVB)은 소아 하기도 질환 중 가장 흔한 질병으로, 특히 겨울철에 2세 미만 소아 입원의 주요 원인 중 하나입니다. 이는 소기도 상피 세포의 염증, 부종 및 괴사가 특징이며 점액 분비 및 기관지 경련이 증가합니다. AVB 발생을 위한 가장 흔한 병원체 중에는 라이노바이러스, 인플루엔자 A 및 B, 파라인플루엔자, 메타뉴모바이러스, 아데노바이러스가 있습니다. 그러나 2세 미만 어린이에서 AVB의 70%를 차지하는 가장 흔하고 원인은 호흡기 세포융합 바이러스(RSV)입니다. . RSV는 감염 아동 입원의 2~3%를 차지할 정도로 전염성이 강하고 계절에 따른 RSV 감염률의 변동이 있으며 온대지방에서는 겨울철에 더 높아지는데 이는 기온이 낮고 습도가 높기 때문이다. 바이러스의 확산을 선호합니다.

RSV는 코 상피, 입, 눈 또는 오염된 표면과 접촉한 공기를 통해 전파되며 잠복기는 3~8일입니다. 바이러스가 코나 입에 도달하자마자 상부 호흡기의 상피 세포를 감염시키기 시작하고 하기도로 진행하여 세기관지에 도달하여 더 쉽게 복제되어 세기관지염이 발생합니다. 그런 다음 세기관지의 염증 및 폐색이 발생하여 소구경 기도의 공기 흐름이 감소하고 호기 능력이 변경되어 과팽창, 점액 생성 증가, 무기폐 및 천명음이 발생합니다. 면역병리학은 단핵구(주로 호중구 및 림프구)의 혈관주위 및 기관지주위 침윤과 함께 전염증성 사이토카인의 발현을 통해 발생하며, 이는 T 보조 세포 1과 2 사이의 불균형 반응을 유발합니다.

AVB 외에도 RSV 감염은 나중에 천명음과 천식이 발생할 가능성과 더불어 폐렴으로 이어질 수 있으므로 생후 첫 몇 달 동안의 RSV 감염이 어떻게 만성 폐질환으로 이어질 수 있는지에 대한 우려가 커지고 있습니다. 1세 미만 어린이의 사망을 초래하는 두 번째 병원체로 간주될 뿐만 아니라.

RSV 감염과 그 심각한 결과에 맞서 싸우는 신생아와 어린이의 선천적 면역체계의 무능력으로 인해 새로운 예방 및 치료 전략의 개발이 우선적으로 필요합니다.

이러한 요구를 충족시키기 위해 최근 폐질환에 적용되는 저수준 레이저 PBM과 관련하여 주목할만한 발전이 이루어졌습니다. PBM은 만성폐쇄성폐질환, 코로나19, 천식과 같은 폐질환 진단을 받은 환자를 위한 비침습적이고 부작용이 없으며 접근 가능하고 내약성이 좋은 자원입니다. 많은 효과가 PBM에 기인하며 주요 효과 중 하나는 세포 수준에서의 항산화 및 항염증 효과입니다. 광자가 세포 내 분자와 상호 작용하는 조직으로 침투하여 막 투과성 및 세포 대사, 항산화 방어 조절 및 산화 스트레스 감소를 포함하여 기능에 일련의 변화를 시작합니다.

Jahani-Sherafatet al. (2020)은 리뷰에서 세포 기능에서 PBM에 대한 다양한 가설을 설명합니다. 첫 번째는 적외선으로 얻은 시토크롬-C 산화효소를 나타냅니다. 다른 가설은 광자가 효소에서 산화질소를 분리하고 이 산화질소를 활성화시켜 전자 전달, 미토콘드리아 막 전위 및 아데노신 삼인산(ATP) 생산을 증가시킨다는 것입니다. 또 다른 가설은 세포 내 칼슘 축적을 유발할 수 있는 감광성 이온 채널과 관련이 있으며, 광자 흡수 후 활성 산소종, 고리형 아데노신 일인산(AMP), 산화질소 및 칼슘을 사용하여 여러 신호 채널이 활성화되어 전사 인자의 자극. 이러한 인자가 활성화되면 발현 유전자가 증가하고 결과적으로 단백질 합성 및 증식, 항염증 신호 전달, 항세포사멸 단백질 및 항산화 효소가 증가합니다.

동물과 인간 모델을 대상으로 한 과학적 연구는 급성 및 만성 호흡기 병리로 인한 염증 상태를 줄이는 데 초점을 맞춰 개발되었습니다. 일반적으로 이러한 연구는 PBM의 경피 적용이 폐에 도달하고 폐 병변의 염증 및 면역학적 과정을 긍정적으로 방해한다는 것을 보여줍니다. 이는 호흡기 병리 치료의 보조제로서 실행 가능한 자원이 될 수 있습니다.

연구 설계:

이 연구는 무작위 임상 시험이 될 것이며 표본은 Universidade Estadual de Ponta Grossa 산모 및 아동 대학 병원에 입원한 AVB 진단을 받은 0~24개월의 신생아와 영아로 구성되었습니다. 프로젝트는 인간 연구 윤리 위원회의 승인을 위해 제출된 후 ClinicalTrials.gov에 등록됩니다. 데이터 베이스.

신생아 또는 유아의 부모 또는 보호자는 연구에 참여하도록 초대되며, 관심이 있는 경우 무료 동의서에 서명하여 참여에 동의해야 합니다. 책임자에게 연구의 목적을 설명하고, 수행할 절차에 대해 언제든지 질문할 수 있습니다. 부모 또는 보호자가 연구를 중단하기를 원하는 경우, 무작위 배정에서 확립된 대로 환자의 치료에 아무런 해가 되지 않을 것입니다.

AVB 진단을 받은 환자의 참여 병원 입원 여부는 매일 확인됩니다. 환자가 확인되는 즉시 첫 번째 물리치료 상담에서 담당자가 사전 동의서를 통해 연구에 참여하도록 초대됩니다. 수락되면 물리치료사는 후속 양식에 있는 질문을 진행하며, 그 후 물리치료는 지정된 무작위 배정에 따라 물리치료 서비스를 따릅니다. 첫 번째 상담에서는 EISL(International Study of Wheezing) 설문지를 적용하고, AVB 중증도는 Wang 척도로 결정하며, 기관 분비물 샘플을 수집합니다. 일상적인 실험실 테스트 결과를 매일 모니터링하여 값을 기록합니다. 새로운 기관 분비물 샘플은 입원 4일째에 수집되며, 마지막 샘플은 입원 8일째 또는 환자가 퇴원하는 경우 그 이전에 수집됩니다. 후속 조치를 위해 연구자는 퇴원 3개월 후 부모 또는 보호자에게 연락하여 저자가 준비한 설문지를 적용합니다. 이 설문지는 다음 질문이 포함됩니다. 지난 몇 번 동안 자녀가 감기/독감에 걸린 횟수는 몇 번입니까? 개월?; 그렇다면 입원해야 했나요?; 자녀의 예방접종이 최신 상태입니까?; 이 기간 동안 귀하의 자녀가 어린이집이나 학교에 다니기 시작했습니까?; 아이의 식단에 변화가 있었나요? (예: 음식 전환); 아이가 놀다가 피곤해하는 것을 느끼시나요?

무작위화 및 눈가림:

무작위화는 블록 단위로 수행되며 컴퓨터 프로그램에 의해 생성되며 봉인되고 순차적으로 번호가 매겨진 불투명 봉투에 숨겨 연구에 참여하지 않은 사람이 수행합니다. 각 봉투는 두 연구 그룹 중 하나에 해당하며 봉투는 평가 시 참가자의 보호자가 선택합니다. 통계 평가자는 환자를 그룹으로 할당하는 데 대해 눈이 멀게 됩니다.

  • 표본 계산 귀무 가설을 기각하기 위해서는 표본 검정력 95%, p<0.05 값으로 각 그룹에 18명의 참가자가 필요할 것으로 추정되지만, 전체 과정에서 손실 가능성은 20%로 추정됩니다. 연구에서 표본 크기는 각 그룹의 22명입니다. 계산은 호흡 운동기로 치료받은 그룹과 비교하여 FBM으로 치료받은 만성 폐쇄성 폐질환이 있는 성인 그룹의 인터루킨 IL6 값을 분석한 Mehani(2017)의 연구를 기반으로 했습니다. PBM 그룹은 49.4(10.1) 운동군에서는 62.8(11.4)로 P<0.0001로 나타났다.
  • 통계 분석 Microsoft Excel을 사용하여 데이터 표 작성을 수행하고 SPSS 22.0 및 GraphPad Prism 6.0을 사용하여 통계 분석을 수행합니다. 데이터의 정규성 검증은 Kolmogorov-Smirnov 테스트를 통해 수행됩니다. 정규 분포를 갖는 변수는 평균 ± 표준 편차로 표시되고, 비정규 분포를 갖는 변수는 중앙값 및 사분위수 범위 25-75%로 표시되며, 범주형 변수는 절대 및 상대 빈도로 표시됩니다. BVA에 대한 FBM의 효과를 확인하기 위해 혼합 반복 측정 ANOVA 테스트가 사용됩니다. 그룹 내 요인은 할당 그룹(대조군 또는 중재 그룹)이 되고 그룹 내 요인은 평가 순간(실험실 테스트의 경우 D1 및 Dalta 및 Wang 점수, D1, D4 및 D8/또는 기관 퇴원)이 됩니다. 해고하다). 통계적 유의성은 P<0.05로 결정됩니다. 후속 설문지는 데이터의 정규성에 따라 비모수적 스튜던트 t-테스트 또는 Mann-Whitney 테스트를 사용하여 비교됩니다.

독창성으로 인해 본 연구는 유명 과학 저널에 게재될 가능성이 매우 높습니다. MBF가 세포 염증 상태의 감소를 촉진한다는 가설이 확인되면, 치료에서 호흡 물리치료 활동의 또 다른 효과적인 자원으로 MBF를 통합하는 것 외에도 입원 기간 단축, 폐 감염의 빠른 해결과 관련된 이점이 있을 것입니다. 이 모집단의 AVB.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

44

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

    • Paraná
      • Londrina, Paraná, 브라질, 86041-14
        • Centro de Pesquisa e Pós Graduação na Unopar

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 병원 입원 검진에서 확인된 RSV로 인한 AVB 진단

제외 기준:

  • 선천성 또는 후천성 심장병 진단;

    • 폐기형;
    • 팔리비주맙(palivizumab) 또는 다른 면역생물학적 제제를 원하는 횟수만큼 사용합니다.
    • FBM 치료 중 "새로운 병리"가 나타나면;
    • 모든 조직학의 암;
    • 적용 부위 근처의 피부 병변;
    • 학업을 중단하고 싶습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 개입 그룹
FBM의 적용은 해당 기관의 프로토콜에 따라 해당 기관의 물리 치료사가 권장하는 기존의 물리 치료 방법 직후에 이루어집니다. 환자는 가슴을 드러낸 상태로 환자에게 가장 편안한 자세로 침대나 담당자의 무릎 위에 눕힐 수 있습니다. 장비에서 방출되는 광선과의 접촉을 피하기 위해 적절한 안경을 사용하여 환자, 담당자 및 물리치료사의 눈을 적절하게 보호해야 합니다. 적용은 휴대용 광생체 변조 장치인 Therapy EC(DMC 장비 - São Carlos-SP)를 사용하여 흉부에 수직으로 정시에 이루어집니다. ANVISA 등록: 80030819013) 연속 모드에서 100mW의 출력, 808nm 파장, 4J의 에너지 및 포인트당 40초의 조사를 제공합니다.
어린이의 흉부에 있는 7개 점과 얼굴의 2개 점에 지점당 40초의 광생체변조가 조사됩니다.
다른 이름들:
  • 광생체조절
  • 저수준 레이저
  • 낮은 수준의 광선 요법
위약 비교기: 컨트롤 그룹
통제 그룹은 프로토콜에 따라 해당 기관의 물리치료사가 권장하는 대로 중재 그룹과 동일한 방식으로 치료됩니다. 동일한 광생체 변조 장치가 위약으로 사용되지만 꺼지고 광선이 방출되지 않도록 팁에 잠금 장치가 있습니다. 장치는 PVC 플라스틱 필름으로 포장되어 있어 다른 환자에게 사용할 때 세척 및 교체가 가능하여 오염 가능성을 방지할 수 있습니다. 대조군과 동일한 조사 지점이 사용됩니다(그림 2 및 3). 환자는 가슴을 드러낸 상태로 환자에게 가장 편안한 자세로 침대나 담당자의 무릎 위에 눕힐 수 있습니다. 환자, 간병인, 물리치료사의 눈을 적절하게 보호해야 합니다.
광생체 변조 장치는 흉부의 7개 지점과 어린이 얼굴의 2개 지점에 위치하지만 장치가 꺼지기 때문에 방사선을 방출하지 않습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
선천적 면역 표지자
기간: 입원 4일째, 퇴원 8일째
AVB로 인한 비기관 분비의 증가로 인해 비기관 흡인은 소아에서 분비물을 적절하게 관리할 수 없는 경우가 있기 때문에 천공 기도를 유지하기 위해 수행해야 하는 경우가 많기 때문에 일반적으로 비기관 흡인은 일상적인 절차입니다. 따라서 이 절차는 치료 1일차, 4일차, 8일차에 분비물을 수집하여 -80°C 냉동고에 보관한 후 나중에 종양 괴사 인자 알파(TNF)와 같은 전염증성 사이토카인의 실험실 분석을 위해 보내집니다. , 인터루킨 6(IL6), 인터루킨 1-베타 및 항염증성 인터루킨 10(IL10). 사이토카인 분석은 BD™ 세포계측 비드 어레이(CBA) 키트를 사용하여 유세포 분석으로 수행됩니다.
입원 4일째, 퇴원 8일째

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AVB의 심각도
기간: 입원 첫날부터 8일 또는 퇴원일까지
AVB의 중증도를 평가하기 위해 Wang 점수를 사용하여 호흡수, 천명 유무, 흉부 수축 유무, 일반 상태 등 4가지 항목을 평가합니다. 항목의 합은 0에서 12까지의 값을 생성하며 AVB를 경증, 중등도 및 중증으로 분류하며 12가 질병의 가장 심각한 심각도입니다(WANG et al. 1992). 이 척도는 모든 참가자의 입원 기간 동안 물리치료 전에 매일 적용됩니다. 척도와 함께 호흡수, 심박수, 체온, 말초 O2 포화도, 유형 산소 요법(인터페이스 및 흐름) 등이 기록됩니다.
입원 첫날부터 8일 또는 퇴원일까지
전반적인
기간: 입원 첫날부터 8일 또는 퇴원일까지
현재 연령, 출생 시 임신 연령, 분만 유형, 성별, 완전 모유 수유 기간, 이전 호흡기 질환 진단, 이전 입원, 시간 및 시간과 같은 일반 데이터가 Google 양식(Google Corp. 2018)으로 수집됩니다. 입원 장소(응급실, 병동, 중환자실), 산소요법 사용 및 사용시간, 침습적 및/또는 비침습적 기계환기 사용 및 사용시간, 어린이집이나 학교에 다니는 경우, 그에 따른 감염 기타 호흡기 바이러스, 임상상, 증상 발현, 입원일 및 FBM 적용 시작일, 피부색(광형), 황달 유무, FBM 적용 총 횟수, 물리치료 방문 총 횟수, 입원 중 사용한 약품 및 사용한 약품 집에서 계속.
입원 첫날부터 8일 또는 퇴원일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 6월 18일

기본 완료 (추정된)

2025년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 1월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 4월 29일

처음 게시됨 (실제)

2024년 5월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 29일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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개입 그룹 광생체 변조에 대한 임상 시험

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