Efectos de la fotobiomodulación sobre el sistema inmunológico innato de recién nacidos y lactantes con bronquiolitis

La Bronquiolitis Viral Aguda (BAV) es la enfermedad más común de las vías respiratorias inferiores en niños, siendo una de las principales causas de hospitalización en niños menores de dos años, especialmente en invierno. Se caracteriza por inflamación, edema y necrosis de las células del epitelio de las vías respiratorias pequeñas, con aumento de la secreción mucosa y broncoespasmo. Entre los patógenos más comunes para el desarrollo de BAV se encuentran rinovirus, influenza A y B, parainfluenza, metapneumovirus, adenovirus, sin embargo, el más común y responsable del 70% de los BAV en niños menores de dos años es el virus respiratorio sincitial (VRS) . El VRS es altamente contagioso e infeccioso, representa del 2 al 3% de las hospitalizaciones de niños infectados, y existe una variación estacional en los niveles de infección por VRS, que son más altos durante el invierno en las regiones templadas, y esto ocurre debido a las bajas temperaturas y la alta humedad. favorecer la proliferación del virus.

El VRS se transmite a través del aire en contacto con el epitelio nasal, la boca, los ojos o superficies contaminadas y el tiempo de incubación es de tres a ocho días. Una vez que el virus llega a la nariz o la boca, comienza a infectar las células epiteliales del tracto respiratorio superior, luego progresa a las vías respiratorias inferiores llegando a los bronquiolos donde se replica con mayor facilidad, desarrollando así la bronquiolitis. Se produce entonces inflamación y obstrucción de los bronquiolos, lo que da como resultado una reducción del flujo de aire en las vías respiratorias de pequeño calibre, alterando la capacidad de exhalar, lo que conduce a hiperinflación, aumento de la producción de moco, atelectasias y sibilancias. La inmunopatología se produce mediante la expresión de citocinas proinflamatorias con la posterior infiltración perivascular y peribronquial de células mononucleares, principalmente neutrófilos y linfocitos, desencadenando una respuesta desequilibrada entre las células T colaboradoras 1 y 2.

Además de BAV, la infección por VRS puede provocar neumonía, además de la posibilidad de desarrollar posteriormente sibilancias y asma, por lo que existe una creciente preocupación sobre cómo las infecciones por VRS en los primeros meses de vida pueden conducir al desarrollo de enfermedades pulmonares crónicas. además de ser considerado el segundo agente patógeno causante de muerte en niños menores de un año.

La incapacidad del sistema inmunológico innato de recién nacidos y niños para combatir la infección por VSR y sus graves consecuencias hace que el desarrollo de nuevas estrategias de prevención y tratamiento sea una prioridad.

Para cubrir esta necesidad, en los últimos años se han realizado avances notables en relación con el PBM con láser de baja intensidad aplicado a las enfermedades pulmonares. PBM es un recurso no invasivo, libre de efectos adversos, accesible y bien tolerado para pacientes diagnosticados con enfermedades pulmonares como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, COVID-19 y asma. A la PBM se le atribuyen muchos efectos y uno de los principales es su efecto antioxidante y antiinflamatorio a nivel celular. Desde la penetración del fotón en el tejido donde interactúa con las moléculas intracelulares e inicia una serie de cambios en su funcionamiento, incluyendo la permeabilidad de la membrana y el metabolismo celular, regulando las defensas antioxidantes y reduciendo el estrés oxidativo.

Jahani-Sherafat et al. (2020) en su revisión explican las diversas hipótesis sobre la PBM en las funciones celulares, la primera se refiere a la citocromo-c oxidasa, obtenida mediante luz infrarroja. Otras hipótesis son que los fotones separan el óxido nítrico de la enzima y lo activan y aumentan el transporte de electrones, el potencial de membrana mitocondrial y la producción de trifosfato de adenosina (ATP). Otra hipótesis está relacionada con los canales iónicos sensibles a la luz que pueden conducir a la acumulación de calcio en las células y, después de la absorción de fotones, se activan varios canales de señalización utilizando especies reactivas de oxígeno, monofosfato de adenosina cíclico (AMP), óxido nítrico y calcio, lo que lleva a a la estimulación de factores de transcripción. Con estos factores activados, la expresión del gen aumenta y, como resultado, aumenta la síntesis y proliferación de proteínas, la señalización antiinflamatoria, las proteínas antiapoptóticas y las enzimas antioxidantes.

Se han desarrollado estudios científicos, tanto en modelos animales como humanos, enfocados a reducir las condiciones inflamatorias derivadas de patologías respiratorias tanto agudas como crónicas. En general, estos estudios demuestran que la aplicación transcutánea de PBM llega a los pulmones e interfiere positivamente con los procesos inflamatorios e inmunológicos en las lesiones pulmonares. Puede ser un recurso viable como coadyuvante en el tratamiento de patologías respiratorias.

Diseño del estudio:

El estudio será un ensayo clínico aleatorizado y la muestra estuvo compuesta por neonatos y lactantes de cero a 24 meses de edad, diagnosticados de BAV hospitalizados en el Hospital Universitario Materno Infantil de la Universidad Estadual de Ponta Grossa. El proyecto será presentado para aprobación por el Comité de Ética de Investigación en Humanos, y posteriormente registrado en ClinicalTrials.gov. base de datos.

Los padres o tutores del recién nacido o infante serán invitados a participar en el estudio y, si están interesados, deberán dar su consentimiento para participar firmando el formulario de consentimiento libre e informado. Se explicará a los responsables el propósito del estudio y podrán realizar consultas en cualquier momento sobre los procedimientos a realizar. Si los padres o tutores desean abandonar el estudio, no habrá perjuicio para el tratamiento del paciente, que será el establecido en la aleatorización.

Diariamente se controlará el ingreso de pacientes diagnosticados de BAV en los hospitales participantes. Una vez identificado el paciente, en la primera consulta de fisioterapia, se invitará al responsable a participar de la investigación a través del formulario de consentimiento informado. Si es aceptado, el fisioterapeuta procederá con las preguntas del formulario de seguimiento, luego de lo cual el fisioterapeuta seguirá al servicio de fisioterapia según la aleatorización indicada. En esta primera consulta se aplicará el cuestionario del Estudio Internacional de Sibilancias (EISL), la gravedad del BAV se determinará mediante la escala de Wang y se recogerán muestras de secreción traqueal. Los resultados de las pruebas de laboratorio de rutina se controlarán diariamente para registrar los valores. Se recolectará una nueva muestra de secreción traqueal el cuarto día de hospitalización, la última muestra se recolectará el octavo día de hospitalización o antes si el paciente es dado de alta del hospital. Para el seguimiento, el investigador se comunicará con los padres o tutores luego de cumplir tres meses de alta hospitalaria para aplicarles un cuestionario elaborado por el autor que contendrá las siguientes preguntas: ¿Cuántas veces su hijo ha tenido resfriado/gripe en los últimos ¿meses?; En caso afirmativo, ¿necesitó ser hospitalizado?; ¿Están las vacunas de su hijo al día?; ¿Su hijo comenzó a asistir a la guardería o a la escuela durante este período?; ¿Ha habido algún cambio en la dieta del niño? (p.ej. transición alimentaria); ¿Notas que tu hijo se cansa de jugar?

Aleatorización y cegamiento:

La aleatorización se realizará en bloques y se generará mediante un programa informático, oculto en sobres opacos sellados y numerados secuencialmente, implementado por alguien que no participa en el estudio. Cada sobre corresponderá a uno de los dos grupos de estudio y un sobre será elegido por el tutor del participante en el momento de la evaluación. El evaluador estadístico estará cegado a la asignación de pacientes en los grupos.

• Cálculo de la muestra Para rechazar la hipótesis nula se estima que se necesitarán 18 participantes en cada grupo con un poder muestral del 95% y un valor de p<0.05, sin embargo, estimando una posible pérdida del 20% en el transcurso de En el estudio, el tamaño de la muestra será de 22 personas en cada grupo. El cálculo se basó en el estudio de Mehani (2017), quien analizó los valores de interleucina IL6 en un grupo de adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica que fueron tratados con FBM en comparación con un grupo tratado con deportistas respiratorios, donde la media final de IL6 en el grupo PBM fue 49,4(10,1) y en el grupo de deportistas fue 62,8(11,4) con un valor de P<0,0001.
• Análisis estadístico La tabulación de datos se realizará utilizando Microsoft Excel y el análisis estadístico utilizando SPSS 22.0 y GraphPad Prism 6.0. La verificación de la normalidad de los datos se realizará mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Las variables con distribución normal se presentarán como media ± desviación estándar, las variables con distribución no normal se presentarán como mediana y rango intercuartil 25-75%, y las variables categóricas se presentarán como frecuencia absoluta y relativa. Para identificar los efectos de FBM en BVA, se utilizará la prueba ANOVA de medidas repetidas mixtas. El factor intragrupo será el grupo de asignación (grupo control o grupo de intervención) y el factor intragrupo será el momento de la evaluación (D1 y Dalta para pruebas de laboratorio y puntaje de Wang; D1, D4 y D8/o alta para traqueal descargar). La significancia estadística se determinará como P<0,05. Los cuestionarios de seguimiento se compararán mediante la prueba t de Student no paramétrica o la prueba de Mann-Whitney según la normalidad de los datos.

Por su originalidad, este estudio tiene un gran potencial de publicación en revistas científicas de renombre. De confirmarse la hipótesis de que el MBF promueve la reducción del estado inflamatorio celular, los beneficios estarán relacionados con una menor estancia hospitalaria, una resolución más rápida de la infección pulmonar, además de consolidarse como un recurso más eficaz en la acción de la fisioterapia respiratoria en el tratamiento. de BAV en esta población.