Влияние фотобиомодуляции на систему врожденного иммунитета новорожденных и детей раннего возраста с бронхиолитом

Острый вирусный бронхиолит (АВБ) — наиболее распространенное заболевание нижних дыхательных путей у детей, являющееся одной из основных причин госпитализации детей до двух лет, особенно в зимний период. Характеризуется воспалением, отеком и некрозом клеток эпителия мелких дыхательных путей с усилением секреции слизи и бронхоспазмом. К числу наиболее частых возбудителей развития АВБ относятся риновирусы, вирусы гриппа А и В, парагриппа, метапневмовирусы, аденовирусы, однако наиболее частым и ответственным за 70% АВБ у детей до двух лет является респираторно-синцитиальный вирус (РСВ). . РСВ высококонтагиозен и заразен, на его долю приходится 2-3% госпитализаций инфицированных детей, при этом существуют сезонные колебания уровней инфицирования РСВ, которые в регионах с умеренным климатом выше зимой, и это происходит из-за низких температур и высокой влажности. способствуют распространению вируса.

РСВ передается через воздух при контакте с эпителием носа, ртом, глазами или загрязненными поверхностями, а инкубационный период составляет от трех до восьми дней. Как только вирус достигает носа или рта, он начинает инфицировать эпителиальные клетки верхних дыхательных путей, затем распространяется на нижние дыхательные пути, достигая бронхиол, где он легче размножается, вызывая, таким образом, бронхиолит. Затем возникает воспаление и обструкция бронхиол, что приводит к уменьшению потока воздуха в дыхательных путях малого калибра, изменению способности выдыхать, что приводит к гиперинфляции, увеличению продукции слизи, ателектазу и хрипу. Иммунопатология возникает за счет экспрессии провоспалительных цитокинов с последующей периваскулярной и перибронхиальной инфильтрацией мононуклеарных клеток, в основном нейтрофилов и лимфоцитов, вызывая несбалансированный ответ между Т-хелперами 1 и 2.

Помимо АВБ, РСВ-инфекция может привести к пневмонии, а также к возможности последующего развития хрипов и астмы, поэтому растет обеспокоенность по поводу того, как РСВ-инфекция в первые месяцы жизни может привести к развитию хронических заболеваний легких. Помимо того, что он считается вторым патогенным агентом, вызывающим смерть детей в возрасте до одного года.

Неспособность врожденной иммунной системы новорожденных и детей бороться с инфекцией RSV и ее серьезными последствиями делает разработку новых стратегий профилактики и лечения приоритетной задачей.

Чтобы удовлетворить эту потребность, в последние годы были достигнуты заметные успехи в применении низкоинтенсивного лазерного ФБМ для лечения заболеваний легких. PBM — это неинвазивный, не вызывающий побочных эффектов, доступный и хорошо переносимый ресурс для пациентов с диагнозом легочных заболеваний, таких как хроническая обструктивная болезнь легких, COVID-19 и астма. ПБМ приписывают множество эффектов, и одним из основных является его антиоксидантное и противовоспалительное действие на клеточном уровне. От проникновения фотона в ткань, где он взаимодействует с внутриклеточными молекулами и инициирует ряд изменений в ее функционировании, включая проницаемость мембран и клеточный метаболизм, регуляцию антиоксидантной защиты и снижение окислительного стресса.

Джахани-Шерафат и др. (2020) в своем обзоре объясняют различные гипотезы влияния PBM на клеточные функции, первая относится к цитохром-с-оксидазе, полученной с помощью инфракрасного света. Другие гипотезы заключаются в том, что фотоны отделяют оксид азота от фермента и делают этот оксид азота активным и увеличивают транспорт электронов, потенциал митохондриальной мембраны и выработку аденозинтрифосфата (АТФ). Другая гипотеза связана со светочувствительными ионными каналами, которые могут приводить к накоплению кальция в клетках, а после поглощения фотонов активируются несколько сигнальных каналов с использованием активных форм кислорода, циклического аденозинмонофосфата (АМФ), оксида азота и кальция, что приводит к к стимуляции факторов транскрипции. При активации этих факторов экспрессия гена увеличивается и, как следствие, увеличивается синтез и пролиферация белков, противовоспалительная передача сигналов, антиапоптотические белки и антиоксидантные ферменты.

Научные исследования, как на животных, так и на людях, были направлены на уменьшение воспалительных состояний, возникающих в результате как острых, так и хронических респираторных патологий. В целом эти исследования показывают, что чрескожное применение ПБМ достигает легких и положительно влияет на воспалительные и иммунологические процессы при поражении легких. Это может быть ценным ресурсом в качестве вспомогательного средства при лечении респираторных патологий.

Дизайн исследования:

Исследование будет рандомизированным клиническим испытанием, в выборку которого войдут новорожденные и младенцы в возрасте от 0 до 24 месяцев с диагнозом АВБ, госпитализированные в Университетскую больницу матери и ребенка Государственного университета Понта-Гросса. Проект будет представлен на одобрение Комитета по этике исследований на людях, а затем зарегистрирован на сайте ClinicalTrials.gov. база данных.

Родители или опекуны новорожденного или младенца будут приглашены к участию в исследовании, и, если они заинтересованы, они должны дать согласие на участие, подписав форму свободного и информированного согласия. Ответственным лицам будет разъяснена цель исследования, и они смогут в любое время задать вопросы о процедурах, которые необходимо выполнить. Если родители или опекуны захотят выйти из исследования, это не повредит лечению пациента, которое будет установлено при рандомизации.

Прием пациентов с диагнозом АВБ в участвующие больницы будет проверяться ежедневно. Как только пациент будет идентифицирован, на первой консультации по физиотерапии ответственное лицо будет приглашено принять участие в исследовании через форму информированного согласия. В случае принятия физиотерапевт приступит к вопросам в форме последующего наблюдения, после чего физиотерапия будет следовать за физиотерапевтической службой в соответствии с указанной рандомизацией. На этой первой консультации будет применен опросник Международного исследования свистящего дыхания (EISL), тяжесть AVB будет определена по шкале Ванга и будут собраны образцы секрета трахеи. Результаты рутинных лабораторных анализов будут контролироваться ежедневно для записи значений. Новый образец секрета трахеи будет взят на четвертый день госпитализации, последний образец будет взят на восьмой день госпитализации или раньше, если пациент выписан из больницы. Для последующего наблюдения исследователь свяжется с родителями или опекунами после трех месяцев выписки из больницы, чтобы применить анкету, подготовленную автором, которая будет содержать следующие вопросы: Сколько раз ваш ребенок болел простудой/гриппом за последние несколько месяцев? месяцы?; Если да, то нуждалась ли он/она в госпитализации?; Делаются ли прививки вашему ребенку?; Начал ли ваш ребенок посещать детский сад или школу в этот период?; Изменилось ли питание ребенка? (например. пищевой переход); Вы замечаете, что ваш ребенок устал играть?

Рандомизация и ослепление:

Рандомизация будет осуществляться блоками и генерироваться компьютерной программой, спрятанной в запечатанных и последовательно пронумерованных непрозрачных конвертах, осуществляемых кем-то, кто не участвует в исследовании. Каждый конверт будет соответствовать одной из двух учебных групп, и конверт будет выбран опекуном участника во время оценки. Специалист по статистической оценке не будет знать о распределении пациентов по группам.

• Расчет выборки Чтобы отвергнуть нулевую гипотезу, предполагается, что в каждой группе потребуется 18 участников с мощностью выборки 95% и значением p<0,05, однако оценивая возможную потерю в 20% в течение периода В ходе исследования размер выборки составит 22 человека в каждой группе. Расчет был основан на исследовании Механи (2017), который проанализировал значения интерлейкина IL6 в группе взрослых с хронической обструктивной болезнью легких, которых лечили FBM, по сравнению с группой, получавшей дыхательные упражнения, где окончательное среднее значение IL6 в группа ПБМ составила 49,4(10,1) а в группе занимающихся - 62,8(11,4) со значением P<0,0001.
• Статистический анализ Табуляция данных будет выполняться с использованием Microsoft Excel, а статистический анализ – с использованием SPSS 22.0 и GraphPad Prism 6.0. Проверка нормальности данных будет осуществляться с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Переменные с нормальным распределением будут представлены как среднее значение ± стандартное отклонение, переменные с ненормальным распределением будут представлены как медиана и межквартильный диапазон 25–75%, а категориальные переменные будут представлены как абсолютная и относительная частота. Чтобы определить влияние FBM на BVA, будет использоваться смешанный тест ANOVA с повторными измерениями. Внутригрупповым фактором будет группа распределения (контрольная группа или группа вмешательства), а внутригрупповым фактором будет момент оценки (D1 и Dalta для лабораторных тестов и шкалы Ванга; D1, D4 и D8/или выписка из трахеи). увольнять). Статистическая значимость будет определена как P<0,05. Последующие анкеты будут сравниваться с использованием непараметрического t-критерия Стьюдента или критерия Манна-Уитни в соответствии с нормальностью данных.

Благодаря своей оригинальности данное исследование имеет большой потенциал для публикации в известных научных журналах. Если гипотеза о том, что MBF способствует снижению клеточного воспалительного статуса, подтвердится, преимущества будут связаны с более коротким пребыванием в больнице, более быстрым разрешением легочной инфекции, а также с консолидацией MBF в качестве еще одного эффективного ресурса респираторной физиотерапии при лечении. AVB в этой популяции.