ルミナル型乳がんに対する SBRT、化学療法、および AK112 術前補助療法
2025年6月27日 更新者：HAN GUANG、Hubei Cancer Hospital
ルミナル型乳がんに対するSBRT、化学療法、およびイボネスシマブ術前補助療法の単群非公開第II相臨床研究
研究では、病理学的完全奏効（pCR）の改善が管腔乳がん患者の全生存期間（OS）と有意に相関していることが示されています。
内腔型乳がん患者は術前化学療法の有効性が低い。
術前補助療法と免疫療法および化学療法の組み合わせは、ルミナ型乳がん患者の pCR 率を高め、13 ～ 15% から約 24% に増加することが実証されています。
したがって、ルミナル型乳がんの pCR 率をさらに向上させる方法がこの研究の主な目的となりました。
定位放射線療法 (SBRT) は、腫瘍細胞を直接殺すだけでなく、アブスコパル効果として知られる現象である腫瘍特異的 CD8+ T 細胞の交差開始を促進することによって、放射線が照射されていない離れた腫瘍細胞も殺します。
私たちの研究チームは最近、SBRT + 抗血管標的療法 + 抗 PD-1 の 3 剤併用療法モデルが肺がん患者において安全で有効であることを発見しました。
イボネスシマブ (AK112) は、抗 PD-1/VEGF-A 二重特異性抗体です。
pCRを改善するために、内腔乳がんの治療における術前補助療法であるSBRT+AK112+化学療法の安全性と有効性を調査する単群非公開第II相臨床研究が提案された。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Xinjun Liang
- 電話番号：13995607152
- メール：hbchgcp_003@163.com
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430079
- 募集
- Hubei Cancer Hospital
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コンタクト：
- Han Guang, MD
-
主任研究者：
- Han Guang, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された未治療のHR+/HER2陰性（Her2免疫組織化学検査で0、1+、または2+/FISH-）の患者、および以下の条件のいずれかを満たす患者：（1）腫瘍塊が2cmより大きい。 (2) 腋窩リンパ節転移の存在。 （３）乳房を温存したいが、乳房体積に対する腫瘍サイズの比率が大きく、乳房を温存することが困難である。
- 18歳以上の患者。
- ECOG スコアは 0-1。
- 登録前の生化学検査指数は、血液学的基準を満たしている必要があります。白血球数 (WBC) ≥ 2.0x10^9/L。好中球数 (ANC) ≥ 1.5×10^9/L;血小板数 (PLT) ≥ 100×10^9/L;ヘモグロビン (Hb) ≥ 90g/L;関数: 総ビリルビン (TBIL) ≤1.5 × 正常上限 (ULN);グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN;腎機能: クレアチニン (Cr) ≤1.5 × ULN; >1.5 × ULN の場合、クレアチニンクリアランスは ≥50mL/min である必要があります (Cockcroft-Gault の式に従って計算)。凝固: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN;プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN。
除外基準:
- -治験薬の最初の使用前12か月以内に化学療法、標的療法、または放射線療法を受けた。
- 固形臓器または血液系の移植。
- 心筋梗塞、治験薬の最初の使用前6か月以内にコントロール不良の不整脈（QTc間隔≧470msを含む）（QTc間隔はフリデリシア式を使用して計算されます。QTc=QT/RR ^ 0.33）。
- NYHA基準または心臓超音波検査によるクラスIII～IVの心不全：LVEF < 50%。
- コントロール不良の高血圧（収縮期血圧≧150mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHgとして定義）、以前の高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染、HIV 陽性。活動性結核。間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬物関連肺炎、薬物関連肺毒性の疑いの検出と管理を妨げる可能性のある重度の肺機能障害を患っている過去および現在の被験者。
- 既知の活動性または疑いのある自己免疫疾患;
- 安定した状態で登録が許可され、全身的な免疫抑制療法を必要としない対象。
- 治験薬の最初の使用前28日以内に生ワクチンを受けた患者;ただし、季節性インフルエンザに対する不活化ウイルスワクチンは許可されています。
- -治験薬の最初の使用前の14日以内、または治験期間中、コルチコステロイド（> 10 mg/日のプレドニゾン相当量）または他の免疫抑制薬による全身治療が必要な患者。 科目。 ただし、対象が局所または吸入ステロイド（低効力）、少量の全身性短期使用、単回皮質傍/関節内注射、または副腎皮質刺激ホルモン補充療法で治療されている場合、活動性の自己免疫疾患がない場合でも登録は許可されます。プレドニゾン相当量が 10 mg/日以下の用量。抗感染症療法の全身投与を必要とする活動性感染症の場合、予防的抗生物質療法（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている被験者は登録資格があります。
- B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]またはB型肝炎コア抗体[HBcAb]検査が陽性、かつB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸[HBV-DNA]検査が陽性の方）、C型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]陽性の方） ]抗体検査陽性かつC型肝炎ウイルス[HBV]抗体検査陽性）、C型肝炎（B型肝炎ウイルス[HCV]抗体検査陽性かつC型肝炎ウイルス[HCV]抗体検査陽性の方）抗体検査陽性かつC型肝炎ウイルスリボ核酸検査酸性[HCV-RNA]検査陽性); B型肝炎とC型肝炎が重感染している被験者（HBsAgまたはHBcAb検査陽性、およびHCV抗体検査陽性）。
- 過去に抗PD-1、抗PD-L1、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4などの免疫チェックポイントを標的とする他の抗体/薬剤の投与を受けたことのある人リンパ球関連抗原-4 (CTLA-4)。 ４（ＣＴＬＡ－４）等；別の臨床研究に参加しているか、前の臨床研究の治療終了から14日以内にこの研究の治療を開始する予定である。
- -治験薬の初回投与前の4週間以内に大手術を受けた患者。 この研究における大手術の定義: この研究での治療を受ける前に少なくとも 3 週間の術後回復時間を必要とする手術。 腫瘍穿刺またはリンパ節切除生検は登録に許可されます。
- モノクローナル抗体または治験薬およびその賦形剤に対する重度のアレルギーの既知の既往歴がある妊娠中または授乳中の女性。
- 向精神薬の乱用または薬物使用の既知の病歴;アルコールの使用を中止した場合、登録が許可されます。
- 研究者の判断により、本研究への参加に不適当と判断したその他の要因を有する被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルミナ型乳がん患者
この研究には、組織学的にHR+/HER2陰性（Her2免疫組織化学が0、1+、または2+/FISH-）であることが確認された、以下の基準のいずれかを満たす乳がん患者が含まれた：（1）原発腫瘍の質量が2cmを超える、（2）腋窩リンパ節転移、（3）乳房の温存に意欲があるが、乳房の体積に対する腫瘍の大きさの比率が大きく、乳房の温存が困難な場合。
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8GY×3 SBRT（連続照射）は、一次病変（x窩リンパ節転移の患者の場合）または6GY×3 SBRT（連続照射）を照射して、一次病変およびx窩リンパ節転移を照射する（軸リンパ節転移のない患者の場合）照射します。 その後、化学療法 + AK112の最初のサイクルは、SBRTの終了から24時間以内に与えられます。 免疫療法と組み合わせた術前化学療法の合計8サイクルが投与されます。 外科的切除は、8回目のサイクルが完了してから4〜6週間以内に行われます。 化学療法レジメンは、4サイクルのドキソルビシン50 mg/m²（Q3W） +シクロホスファミド600 mg/m²（Q3W）で構成され、その後、アルブミン結合パクリタキセル125 mg/m²、1日目および8日目（28日ごと）の4サイクルが続きます。 使用される免疫療法薬は、8サイクルの化学療法と同時に3週間ごとに投与されたIvonescimab（AK112）（20mg/kg）です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全寛解（pCR）率
時間枠：30週間まで
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pCR は ypT0/Tis および ypN0 として定義されます。
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30週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率（ORR）
時間枠：最大30週間
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Recist V1.1およびIrecistによって評価される完全な応答（CR）または部分的な応答（PR）を達成した参加者の割合。
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最大30週間
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疾病管理率（DCR）
時間枠：最大30週間
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Recist V1.1およびIrecistによって評価されるCR、PR、または安定疾患（SD）を達成した参加者の割合。
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最大30週間
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残留癌負荷（RCB）スコア
時間枠：手術時に
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乳房およびリンパ節の残存疾患の定量的病理学的評価。
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手術時に
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イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：手術から最大12か月後
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登録から病気の進行、再発、または死までの時間。
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手術から最大12か月後
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安全性と忍容性
時間枠：研究の完了を通じて、手術後平均1年後
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CTCAE v5.0によって格付けされた有害事象の発生率と重症度。
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研究の完了を通じて、手術後平均1年後
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生活の質の評価
時間枠：前処理、術前、および手術後最大12か月後
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EORTC QLQ-BR23およびQLQ-C30アンケートを使用して測定します。
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前処理、術前、および手術後最大12か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小残存疾患（MRD）ダイナミクス
時間枠：手術から最大12か月後
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MRDは、6つの時点で評価されました：ベースライン、ネオアジュバント療法の4サイクルと8サイクル後、および術後1、6、12か月。
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手術から最大12か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年11月28日
一次修了 (推定)
2026年8月31日
研究の完了 (推定)
2027年9月1日
試験登録日
最初に提出
2024年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月2日
最初の投稿 (実際)
2024年5月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月27日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
テキスト、表、図、付録に提示されたデータを含む、出版物で報告された結果をサポートする個別の参加者データ（IPD）が廃止されました。
IPD 共有時間枠
発行から6か月後、出版から3年後に終了します。
IPD 共有アクセス基準
- データは誰と共有されますか？ 研究チームによって承認された方法論的に健全な提案を提供する研究者。
- どのような分析のために？ 個々の参加者データメタ分析または乳がん治療結果に関連するその他の二次分析で使用するため。
- どのメカニズムが利用可能になりますか？ 対応する著者への電子メールでリクエストに応じて、データ使用契約の対象となります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。