SBRT, chimiothérapie et thérapie néoadjuvante AK112 pour le cancer du sein de type luminal

Critère d'intégration:

1. Patients HR+/HER2-négatifs non traités, confirmés histologiquement (immunohistochimie Her2 de 0, 1+ ou 2+/FISH-) et patients répondant à l'une des conditions suivantes : (1) masse tumorale supérieure à 2 cm ; (2) la présence de métastases ganglionnaires axillaires ; (3) le désir de conserver les seins, mais le rapport entre la taille de la tumeur et le volume du sein est important et il est difficile de conserver les seins ;
2. Patients âgés de ≥ 18 ans ;
3. Score ECOG de 0-1 ;
4. les indices de tests biochimiques avant l'inscription doivent répondre aux critères hématologiques suivants : nombre de globules blancs (WBC) ≥ 2,0x10^9/L ; nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10^9/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 100×10^9/L ; hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; fonction : bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 ​​× limite supérieure de la normale (LSN) ; glutamate aminotransférase (ALT) ≤3 × LSN ; aspartate aminotransférase (AST) ≤3 × LSN ; fonction rénale : créatinine (Cr) ≤1,5 ​​× LSN ; si > 1,5 × LSN, la clairance de la créatinine doit être ≥ 50 ml/min (calculée selon la formule Cockcroft-Gault) ; coagulation : temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; temps de prothrombine (PT) ou rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

1. A reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou une radiothérapie dans les 12 mois précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
2. Transplantation d'organe solide ou de système sanguin ;
3. Infarctus du myocarde, arythmie mal contrôlée (y compris intervalles QTc ≥ 470 ms) dans les 6 mois précédant la première utilisation du médicament à l'étude (les intervalles QTc sont calculés à l'aide de la formule de Fridericia, qui est : QTc = QT/RR ^0,33) ;
4. Insuffisance cardiaque de classe III-IV selon les critères NYHA ou échographie cardiaque : FEVG < 50 % ;
5. hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), une crise hypertensive antérieure ou une encéphalopathie hypertensive ;
6. infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), séropositif ; tuberculose active; sujets antérieurs et actuels atteints de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumopathie radique, de pneumopathie associée au médicament et de fonction pulmonaire gravement altérée qui peut interférer avec la détection et la prise en charge d'une toxicité pulmonaire associée au médicament suspectée ;
7. maladie auto-immune active ou suspectée connue ;
8. Sujets autorisés à s'inscrire dans un état stable et ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur systémique ;
9. qui ont reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; cependant, les vaccins viraux inactivés contre la grippe saisonnière sont autorisés ;
10. qui nécessitent un traitement systémique avec des corticostéroïdes (dose équivalente de prednisone > 10 mg/jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude ou pendant la durée de l'étude. Sujets. Cependant, l'inscription sera autorisée en l'absence de maladie auto-immune active si le sujet est traité avec des stéroïdes topiques ou inhalés (faible puissance), une utilisation systémique à court terme à petites doses, des injections paracorticales/intra-articulaires uniques ou un traitement hormonal substitutif adrénocorticotrope. à une dose ≤ 10 mg/jour d'équivalent prednisone ; et en cas d'infections actives nécessitant l'administration systémique d'une infection active nécessitant l'administration systémique d'un traitement anti-infectieux ; les sujets recevant une antibiothérapie prophylactique (par exemple, pour la prévention des infections des voies urinaires ou de la maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles à l'inscription ;
11. Hépatite B (ceux qui ont un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] ou l'anticorps anti-hépatite B [HBcAb] et un test positif pour l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B [ADN-VHB]), l'hépatite C (ceux qui ont un test positif pour le virus de l'hépatite C [VHC) ] et test positif pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHB]), et pour l'hépatite C (ceux qui ont un test positif pour les anticorps contre le virus de l'hépatite B [VHC] et un test positif pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC]) et pour le virus de l'hépatite C ribonucléique. test acide [ARN-VHC] positif) ; sujets co-infectés par l'hépatite B et l'hépatite C (test HBsAg ou HBcAb positif et test d'anticorps anti-VHC positif) ;
12. Qui ont reçu d'autres anticorps/médicaments ciblant les points de contrôle immunitaires dans le passé, tels que les anti-PD-1, les anti-PD-L1, les antigènes anti-cytotoxiques associés aux lymphocytes T-4 (CTLA-4) et les anti-cytotoxiques T- antigène associé aux lymphocytes-4 (CTLA-4). 4 (CTLA-4), etc. ; vous participez à une autre étude clinique ou envisagez de commencer le traitement de cette étude moins de 14 jours après la fin du traitement de l'étude clinique précédente ;
13. avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Définition de chirurgie majeure pour cette étude : chirurgie qui nécessite au moins 3 semaines de temps de récupération postopératoire avant de recevoir le traitement dans le cadre de cette étude. Ponction tumorale ou biopsie par excision des ganglions lymphatiques autorisée pour l'inscription ;
14. Femmes enceintes ou allaitantes ayant des antécédents connus d'allergie sévère à tout anticorps monoclonal ou au médicament à l'étude et à ses excipients ;
15. antécédents connus d'abus de substances psychotropes ou de consommation de drogues ; l'arrêt de la consommation d'alcool est autorisé pour l'inscription ;
16. Sujets présentant d'autres facteurs qui, de l'avis de l'enquêteur, les rendent impropres à la participation à cette étude.