SBRT, kemoterápia és AK112 neoadjuváns terápia luminális típusú emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. szövettanilag igazolt, kezeletlen HR+/HER2-negatív (Her2 immunhisztokémiája 0, 1+ vagy 2+/FISH-) betegek és olyan betegek, akik megfelelnek az alábbi feltételek valamelyikének: (1) 2 cm-nél nagyobb daganattömeg; (2) hónaljnyirokcsomó-áttét jelenléte; (3) az emlők megóvása iránti vágy, de a daganat méretének és az emlő térfogatának aránya nagy, és nehéz megőrizni az emlőket;
2. ≥18 éves betegek;
3. ECOG pontszám 0-1;
4. a beiratkozás előtt a biokémiai teszt indexeinek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hematológiai: fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2,0x10^9/L; neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; vérlemezkeszám (PLT) ≥ 100×10^9/L; hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L; funkció: összbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× normál felső határ (ULN); glutamát-aminotranszferáz (ALT) ≤3 × ULN; aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 × ULN; vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; ha >1,5 × ULN, a kreatinin clearance-nek ≥50 ml/percnek kell lennie (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva); koaguláció: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN.

Kizárási kritériumok:

1. kemoterápiában, célzott terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgált gyógyszer első használata előtti 12 hónapon belül;
2. Szilárd szerv vagy vérrendszer átültetése;
3. Szívinfarktus, rosszul kontrollált aritmia (beleértve a ≥ 470 ms-os QTc-intervallumokat) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 6 hónappal (a QTc-intervallumokat a Fridericia-képlet alapján számítják ki, amely a következő: QTc=QT/RR ^0,33);
4. III-IV. osztályú szívelégtelenség NYHA kritériumok vagy szív ultrahang szerint: LVEF < 50%;
5. rosszul kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm), korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia;
6. humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, HIV-pozitív; aktív tuberkulózis; intersticiális tüdőgyulladásban, pneumoconiosisban, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladásban és súlyosan károsodott tüdőfunkcióban szenvedő korábbi és jelenlegi alanyok, akik megzavarhatják a feltételezett gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás kimutatását és kezelését;
7. ismert aktív vagy feltételezett autoimmun betegség;
8. Azok az alanyok, akiknek engedélyezett a felvétele stabil állapotban, és nem igényelnek szisztémás immunszuppresszív terápiát;
9. akik élő vakcinát kaptak a vizsgált gyógyszer első felhasználását megelőző 28 napon belül; a szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcinák azonban megengedettek;
10. akik szisztémás kortikoszteroid kezelést (> 10 mg/nap prednizon ekvivalens dózis) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszert igényelnek a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 14 napon belül vagy a vizsgálat időtartama alatt. Tantárgyak. Aktív autoimmun betegség hiányában azonban a felvétel engedélyezett, ha az alany helyi vagy inhalációs szteroidokkal (alacsony hatékonyságú), szisztémás, rövid ideig tartó, kis dózisú alkalmazással, egyszeri paracorticalis/intraartikuláris injekcióval vagy adrenokortikotrop hormonpótló terápiával részesül. ≤ 10 mg/nap prednizon-ekvivalens dózisban; és ha bármilyen aktív fertőzés, amely szisztémás adagolást igényel Aktív fertőzés, amely fertőzésellenes terápia szisztémás alkalmazását teszi szükségessé; profilaktikus antibiotikus kezelésben részesülő alanyok (például húgyúti fertőzések vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) jogosultak a felvételre;
11. Hepatitis B (azok, amelyeknél pozitív a Hepatitis B felszíni antigén [HBsAg] vagy a Hepatitis B Core Antitest [HBcAb] teszt és a Hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav [HBV-DNS] tesztje pozitív), Hepatitis C (azok, amelyeknél pozitív a Hepatitis C vírus [HCV] ] antitest teszt és pozitív Hepatitis C vírus [HBV] antitest teszt), és Hepatitis C (pozitív hepatitis B vírus [HCV] antitest teszttel és pozitív Hepatitis C vírus [HCV] antitest teszttel) antitest teszt pozitív és hepatitis C vírus ribonukleinsav teszt savas [HCV-RNS] teszt pozitív); hepatitis B és hepatitis C társfertőzésben szenvedő alanyok (pozitív HBsAg vagy HBcAb teszt és pozitív HCV antitest teszt);
12. Akik a múltban más immunellenőrző pontokat célzó antitesteket/gyógyszereket kaptak, például anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) és anti-citotoxikus T- limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4). 4 (CTLA-4) stb.; egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt, vagy azt tervezik, hogy ezt a vizsgálati kezelést az előző klinikai vizsgálatban végzett kezelés befejezésétől számított 14 napon belül megkezdik;
13. nagy műtéten estek át a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül. A nagy műtét meghatározása ebben a vizsgálatban: olyan műtét, amely legalább 3 hetes posztoperatív felépülési időt igényel, mielőtt ebben a vizsgálatban kezelést kapna. Daganat punkció vagy nyirokcsomó kivágás biopszia engedélyezett a felvételhez;
14. Terhes vagy szoptató nőstények, akiknek az anamnézisében súlyos allergia szerepel bármely monoklonális antitestre vagy a vizsgálati gyógyszerre és segédanyagaira;
15. pszichotróp szerekkel való visszaélés vagy kábítószer-használat ismert kórtörténete; a beiratkozáshoz engedélyezett alkoholfogyasztás abbahagyása;
16. Az alanyok olyan egyéb tényezőkkel, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik őket a vizsgálatban való részvételre.