SBRT, Chemotherapie und neoadjuvante AK112-Therapie bei Brustkrebs vom Luminal-Typ

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte, unbehandelte HR+/HER2-negative (Her2-Immunhistochemie von 0, 1+ oder 2+/FISH-) Patienten und Patienten, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen: (1) Tumormasse größer als 2 cm; (2) das Vorhandensein einer axillären Lymphknotenmetastasierung; (3) der Wunsch, Brüste zu erhalten, aber das Verhältnis von Tumorgröße zu Brustvolumen ist groß und es ist schwierig, Brüste zu erhalten;
2. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren;
3. ECOG-Score von 0-1;
4. biochemische Testindizes vor der Einschreibung müssen die folgenden hämatologischen Kriterien erfüllen: Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 2,0x10^9/L; Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Funktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Glutamataminotransferase (ALT) ≤3 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN; Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; wenn > 1,5 × ULN, muss die Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min betragen (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); Gerinnung: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Prothrombinzeit (PT) oder International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

1. innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine Chemotherapie, gezielte Therapie oder Strahlentherapie erhalten haben;
2. Transplantation solider Organe oder Blutsysteme;
3. Myokardinfarkt, schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervalle ≥ 470 ms) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments (QTc-Intervalle werden anhand der Fridericia-Formel berechnet, die lautet: QTc=QT/RR ^0,33);
4. Herzinsuffizienz der Klasse III-IV nach NYHA-Kriterien oder Herzultraschall: LVEF < 50 %;
5. schlecht kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg), frühere hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie;
6. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), HIV-positiv; aktive Tuberkulose; frühere und aktuelle Patienten mit interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingter Pneumonitis und stark beeinträchtigter Lungenfunktion, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können;
7. bekannte aktive oder vermutete Autoimmunerkrankung;
8. Probanden, die sich in einem stabilen Zustand einschreiben dürfen und keine systemische immunsuppressive Therapie benötigen;
9. die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten haben; jedoch sind inaktivierte Virusimpfstoffe gegen die saisonale Grippe zulässig;
10. die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder für die Dauer der Studie eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalentdosis) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten benötigen. Fächer. Die Einschreibung ist jedoch zulässig, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt, wenn das Subjekt mit topischen oder inhalativen Steroiden (niedriger Wirksamkeit), systemischer kurzfristiger Anwendung in kleinen Dosen, einzelnen parakortikalen/intraartikulären Injektionen oder einer adrenokortikotropen Hormonersatztherapie behandelt wird bei einer Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednisonäquivalent; und wenn es aktive Infektionen gibt, die eine systemische Verabreichung einer aktiven Infektion erfordern, die eine systemische Verabreichung einer antiinfektiösen Therapie erfordern; Zur Einschreibung berechtigt sind Probanden, die eine prophylaktische Antibiotikatherapie erhalten (z. B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung).
11. Hepatitis B (Personen mit einem positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen- [HBsAg]- oder Hepatitis-B-Kernantikörper- [HBcAb]-Test und einem positiven Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure-[HBV-DNA]-Test), Hepatitis C (Personen mit einem positiven Hepatitis-C-Virus-[HCV]-Test). ] Antikörpertest und positiver Hepatitis-C-Virus [HBV]-Antikörpertest) und Hepatitis C (Personen mit positivem Hepatitis-B-Virus [HCV]-Antikörpertest und positivem Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörpertest) positiver Antikörpertest und Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure saurer [HCV-RNA]-Test positiv); Personen mit Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Koinfektion (positiver HBsAg- oder HBcAb-Test und positiver HCV-Antikörpertest);
12. Die in der Vergangenheit andere Antikörper/Medikamente gegen Immun-Checkpoints erhalten haben, wie z. B. Anti-PD-1, Anti-PD-L1, anti-zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen-4 (CTLA-4) und anti-zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen-4 (CTLA-4). Lymphozyten-assoziiertes Antigen-4 (CTLA-4). 4 (CTLA-4) usw.; an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder planen, mit dieser Studienbehandlung weniger als 14 Tage nach dem Ende der Behandlung in der vorherigen klinischen Studie zu beginnen;
13. sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen haben. Definition einer größeren Operation für diese Studie: Operation, die mindestens 3 Wochen postoperative Erholungszeit erfordert, bevor sie im Rahmen dieser Studie behandelt wird. Tumorpunktion oder Lymphknotenexzisionsbiopsie zur Aufnahme zugelassen;
14. Schwangere oder stillende Frauen mit bekannter schwerer Allergie gegen einen monoklonalen Antikörper oder das Studienmedikament und seine Hilfsstoffe;
15. bekannte Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen oder Drogenkonsum; unterlassener Alkoholkonsum bei Einschreibung erlaubt;
16. Probanden mit anderen Faktoren, die sie nach Einschätzung des Prüfers für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.