心停止後の神経学的回復を予測するための全脳構造MRIと機能MRIを組み合わせた (ARISE)

失血性虚血性昏睡患者の転帰を予測するためのタイムリーで信頼性が高く、一般化可能な方法が強く求められています。 心停止（CA）後の予後不良の標準的な予測因子には、臨床、電気生理学的、血清バイオマーカー データが含まれます。 いずれも、信頼性と一般化可能性の点で大きな制限があります。 高度な MRI 技術は、脳全体の構造的および機能的接続マップ (コネクトーム) を提供することにより、CA によって引き起こされる脳ネットワークの損傷を正確に明らかにしました。 これらの個別化されたコネクトミクスプロファイルには、CA後の意識回復の可能性に関する重要な情報が含まれているため、これらの全脳定量データを使用して、失血性虚血性昏睡患者に対する高性能の予測アルゴリズムを精緻化できるという仮説が立てられます。

先進的構造 MRI (sMRI) に関しては、研究者グループによる研究を含む 2 つの最近の研究で、これらの先進技術 (拡散テンソル イメージング -DTI、ボクセルベースの形態計測 -VBM) が神経学的回復不良を予測するための高い感度と特異性を示しています。アノキソ虚血患者。 しかし、これら 2 つの研究は、長期間のデータ収集期間 (8 年以上) にわたって、MRI の明確に定義されていない時間枠を使用してデータを収集しており、その結果による転帰の誤分類を制御するための中止または治療制限の決定に関する厳格なプロトコルを適用していませんでした。 -自己成就的予言と呼ばれます。 機能的MRI（fMRI）に関して、研究者らのグループによる最近の研究では、回復した無酸素虚血性昏睡患者と最終的に3か月後に好ましくない転帰を記録した患者の間では、前頭頭頂部の機能的結合の強さが異なることが報告されている。

さらに、集中的な証拠は、タスクベースの fMRI を使用して、行動的に無反応な患者の皮質活動の能動的でコマンドに従う変調、したがって意識を検出できることを示唆しています。 認知運動解離 (CMD) と名付けられたこのタスクベースの fMRI パターンは、CA 後の良好な結果の神経予後を根本的に改善する可能性を示しています。 最後に、MRI 由来の予測モデルのパフォーマンスを最大化することを目的として、研究者グループは最近、「概念実証」研究で、sMRI/fMRI コネクトームと造影 MRI データ解析の組み合わせが、他の予測モデルよりも相乗的に優れていることを報告しました。 sMRI または fMRI データに単独で基づいています。

無酸素虚血性昏睡患者の管理に関する最近のガイドラインで推奨されているように[7-9]、正常体温状態で鎮静を完全に解除してから少なくとも72時間後の標準予測因子の収集を含む、標準的な多峰性予後予測手順に従うことになります。臨床検査および行動データ (包含後 1、3、および 7 日目): グラスゴー昏睡スケール - GCS、不応答性の完全な概要 - FOUR、改訂版昏睡回復スケール - CRSR。標準化された脳幹反射検査（FOUR、グラスゴー-リエージュスコア）。 ii) 重症度層別スコアリング (組み込み後 1 日目): 心停止の病院予後 - CAHP、院外心停止 - OHCA、iii) 臨床検査所見 (組み込み後 1、3 および 7 日目): NSE 血中濃度 (1 日目) ); iv) 電気生理学的評価: ACNS 分類を使用した標準 EEG (組み込み後 1 日目と 15 日目の間に 1 回)。 v) 標準神経画像検査 (組み込み後 1 日目から 15 日目までの間に 1 回): 標準的な脳 CT または MRI データ (T1、T2*、SWI、DWI、FLAIR)。

標準的な臨床神経予後診断手順に加えて、高度な全脳 sMRI/fMRI/造影 MRI スキャンは、正常体温条件で鎮静を完全に解除してから少なくとも 72 時間後に取得されます (参加後 1 日目から 7 日目まで)。

sMRI/fMRI/造影 MRI データは、標準 MRI (T1、T2*、SWI、DWI、FLAIR) に使用されるのと同じスキャン プロット中に収集されます (合計取得時間 = すべてのセンターを除く)。トゥールーズ中心部行き = 60分):

• 構造 MRI (総取得時間 = 30 分): i) 灰白質: 3D T1 重み付けデータを計算して、脳全体の皮質の厚さと深灰白質の定量的体積を評価します。ii) 白質、全脳 DTI を取得して、物質分率異方性 (WWM-FA) と平均平均拡散係数 (WB-aDC) を使用して脳全体を測定します。 正規化手順が適用されます (各神経画像施設からの健康管理データ)。
• 機能的 MRI (総取得時間 = 10 分、トゥールーズ センター = 25 分を除くすべてのセンター): i) パッシブ タス​​ク: 安静状態 fMRI 解析画像のマルチスライス T2* 強調、取得時間 = 10 分。 ii) 能動的タスク: fMRI は、自己表現出力 (運動イメージと運動動作) を伴わない意志的思考を調べるために使用されます。取得時間 = 15 分 (トゥールーズセンターのみ)。
• 血液脳関門の透過性評価のための造影 MRI (取得時間 = 5 分)。 探索的な目標として、次のことを目指しています。 i) 高度な脳 sMRI/fMRI/造影 MRI データの経時的変化の可能性を研究し、2 回目の同一の高度 sMRI/fMRI/造影 MRI を最低 7 日間実行します (+トゥールーズセンターに登録された患者の最初の MRI 評価後 3 日 (N = 30)。 ii) 新しい脳損傷体液由来バイオマーカー (参考文献) の患者の神経予後に対する有用性を調査するために、3 つの末梢血サンプルを 2 回採取します (各サンプルの血液量 = 5 ml)。1 回目は患者の参加直後に、2 回目は 2 回採取されます。 7 日後 (N = 30、トゥールーズ中心部のみ)。

この所見の臨床的重要性を評価するために、研究者らは大部分が検証された神経学的機能スコア (mRS、CPC) を使用する予定です。 さらに、研究者は二次評価基準として、患者の意識レベル（CRS-R）と逮捕前の健康関連の生活の質（HRQOL）の回復を調査する予定である。 これらの評価は、計画されたフォローアップ訪問中に、特別に訓練を受けた研究者によって、退院時（mRS、CPC）、CA 後 3 か月後（mRS、CPC）および 6 か月後（mRS、CPC、CRS-R、HRQOL）に実施されます。 治療チームは高度な sMRI/fMRI/造影 MRI データを完全に知らされていないため、患者の医療は患者の研究参加による影響を受けません (図 3)。 患者の管理は国際ガイドラインに準拠して行われます。 厳格かつ均質な WLST プロトコルがすべての採用センターで使用されます。