Ressonância magnética estrutural e funcional combinada de todo o cérebro para a previsão de recuperação neurológica após parada cardíaca (ARISE)

Há uma grande necessidade de métodos oportunos, confiáveis ​​e generalizáveis ​​para prever resultados em pacientes com coma anoxo-isquêmico. Os preditores padrão de resultados ruins após parada cardíaca (PC) incluem dados clínicos, eletrofisiológicos e de biomarcadores séricos. Todos têm limitações substanciais em termos de confiabilidade e generalização. Ao fornecer mapas de conectividade estrutural e funcional de todo o cérebro, ou conectomas, técnicas avançadas de ressonância magnética revelaram com precisão os danos à rede cerebral induzidos pela AC. Como esses perfis conectômicos individualizados contêm informações críticas sobre o potencial de recuperação da consciência após AC, pode-se levantar a hipótese de que esses dados quantitativos de todo o cérebro podem ser usados ​​para elaborar algoritmos preditivos de alto desempenho para pacientes com coma anoxo-isquêmico.

Em relação à ressonância magnética estrutural avançada (sMRI), dois estudos recentes, incluindo um do grupo de investigadores, mostraram uma alta sensibilidade e especificidade dessas técnicas avançadas (imagem por tensor de difusão -DTI; morfometria baseada em voxel -VBM) para prever recuperação neurológica deficiente em pacientes anoxo-isquêmicos. No entanto, estes dois estudos recolheram dados utilizando uma janela de tempo mal definida para ressonância magnética, durante longos períodos de recolha de dados (> 8 anos) e não aplicaram um protocolo rigoroso de retirada ou decisão de limitação de cuidados para controlar a classificação errada do resultado devido a tal -chamadas profecias autorrealizáveis. Em relação à ressonância magnética funcional (fMRI), um estudo recente do grupo de investigadores relata que a força da conectividade funcional frontoparietal difere entre pacientes com coma anoxo-isquêmico que se recuperam e aqueles que eventualmente obtêm um resultado desfavorável em 3 meses.

Além disso, evidências convergentes sugerem que a fMRI baseada em tarefas pode ser usada para detectar modulação ativa da atividade cortical e, portanto, da consciência, que segue comandos, em pacientes que não respondem ao comportamento. Este padrão de fMRI baseado em tarefas denominado Dissociação Cognitiva Motora (CMD) mostra a promessa de melhorar radicalmente o neuroprognóstico de bons resultados após AC. Finalmente, com o objetivo de maximizar o desempenho de modelos preditivos derivados de ressonância magnética, o grupo de investigadores relatou recentemente em um estudo de "prova de conceito" que um conectoma combinado de sMRI/fMRI e análise de dados de ressonância magnética com contraste, superam sinergicamente modelos preditivos alternativos com base em dados de sMRI ou fMRI isoladamente.

Conforme recomendado em diretrizes recentes para o manejo de pacientes com coma anoxo-isquêmico[7-9], um procedimento padrão de prognóstico multimodal será seguido, incluindo a coleta de preditores padrão após pelo menos 72 horas da retirada completa da sedação em condição de normotermia: i) exame clínico e dados comportamentais (Dia 1, 3 e 7 após inclusão): Escala de Coma de Glasgow - GCS, Full Outline of UnResponsiveness - FOUR, Coma Recovery Scale Revised - CRSR; e teste padronizado de reflexo do tronco cerebral (FOUR, pontuação de Glasgow-Liège); ii) pontuação de estratificação de gravidade (Dia 1 após a inclusão): Prognóstico Hospitalar de Parada Cardíaca - CAHP, Parada Cardíaca Extra-Hospitalar - OHCA, iii) achados laboratoriais (Dia 1, 3 e 7 após a inclusão): nível sanguíneo NSE (Dia 1 ); iv) avaliações eletrofisiológicas: EEG padrão usando classificação ACNS (uma vez entre o Dia 1 e o Dia 15 após a inclusão); v) neuroimagem padrão (uma vez entre o Dia 1 e o Dia 15 após a inclusão): dados padrão de tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro (T1, T2*, SWI, DWI, FLAIR).

Além do procedimento de neuroprognóstico clínico padrão, uma ressonância magnética avançada de cérebro inteiro/fMRI/ressonância magnética com contraste será adquirida pelo menos após 72 horas da retirada completa da sedação em condição de normotermia (entre o Dia 1 e o Dia 7 após a inclusão).

Os dados de sMRI/fMRI/ressonância magnética com contraste serão coletados durante o mesmo gráfico de varredura que será usado para ressonância magnética padrão (T1, T2*, SWI, DWI, FLAIR) abrangerá (tempo total de aquisição = 45 min para todos os centros, exceto para o centro de Toulouse = 60 min):

• Ressonância magnética estrutural (tempo total de aquisição = 30 min): i) substância cinzenta: dados 3D ponderados em T1 serão computados para avaliar a espessura cortical do cérebro inteiro e volumetria quantitativa da substância cinzenta profunda, ii) substância branca, DTI de todo o cérebro será adquirido para medir o cérebro inteiro com anisotropia fracionária de matéria (WWM-FA) e coeficiente de difusão médio médio (WB-aDC). Um procedimento de normalização será aplicado (dados de controles saudáveis ​​de cada instalação de neuroimagem).
• RM funcional (tempo total de aquisição = 10 min para todos os centros, exceto centro de Toulouse = 25 min): i) tarefa passiva: ponderação multislice T2* para imagens de análise de fMRI em estado de repouso, tempo de aquisição = 10 min; ii) tarefas ativas: fMRI será usado para sondar o pensamento volitivo sem saída de autoexpressão (imagem motora e ação motora), tempo de aquisição = 15 min (apenas para centro de Toulouse).
• RM com contraste (tempo de aquisição = 5 min) para avaliação da permeabilidade da barreira hematoencefálica. Como objetivos exploratórios e buscando: i) estudar as mudanças potenciais ao longo do tempo dos dados avançados de sMRI/fMRI/ressonância magnética com contraste, um segundo sMRI/fMRI/ressonância magnética com contraste avançado idêntico será realizado no mínimo 7 dias (com uma margem de + 3 dias) após a primeira avaliação de ressonância magnética em pacientes inscritos no centro de Toulouse (N = 30); ii) Para investigar a utilidade para o neuroprognóstico do paciente de novos biomarcadores derivados de fluido de lesão cerebral (ref), três amostras de sangue periférico serão coletadas duas vezes (cada amostra de volume sanguíneo = 5 ml), a primeira imediatamente na inclusão do paciente e a segunda 7 dias depois (N = 30, apenas para centro de Toulouse).

Para avaliar o significado clínico dessas descobertas, os investigadores planejam usar um escore funcional neurológico amplamente validado (mRS, CPCs). Além disso, o investigador planeja explorar como critérios de avaliação secundários o nível de consciência dos pacientes (CRS-R) e a restauração da qualidade de vida relacionada à saúde pré-parada (QVRS). Essas avaliações serão realizadas na alta hospitalar (mRS, CPC) e aos 3 (mRS, CPC) e 6 meses (mRS, CPC, CRS-R, QVRS) após AC por investigadores especificamente treinados, durante a visita de acompanhamento planejada. Os cuidados médicos do paciente não serão influenciados pela participação do paciente no estudo porque as equipes de tratamento ficarão totalmente cegas para dados avançados de sMRI/fMRI/MRI com contraste (Figura 3). O manejo do paciente será realizado de acordo com as diretrizes internacionais. Um protocolo WLST rigoroso e homogêneo será utilizado em todos os centros de recrutamento.