Kombinovaná celomozková strukturální a funkční MRI pro predikci neurologického zotavení po srdeční zástavě (ARISE)

Existuje velká potřeba včasných, spolehlivých a zobecňujících metod k predikci výsledků u pacientů s anoxoischemickým kómatem. Standardní prediktory špatného výsledku po srdeční zástavě (CA) zahrnují klinické, elektrofyziologické a sérové ​​biomarkery. Všechny mají podstatná omezení z hlediska spolehlivosti a zobecnitelnosti. Poskytnutím strukturních a funkčních map konektivity celého mozku nebo konektomů pokročilé techniky MRI přesně odhalily poškození mozkové sítě vyvolané CA. Protože tyto individualizované konektomické profily obsahují kritické informace o potenciálu obnovy vědomí po CA, lze předpokládat, že tato kvantitativní data celého mozku lze použít k vypracování vysoce výkonných prediktivních algoritmů pro pacienty s anoxoischemickým kómatem.

Pokud jde o pokročilou strukturní MRI (sMRI), dvě nedávné studie, včetně jedné ze skupiny výzkumníků, prokázaly vysokou senzitivitu a specifičnost těchto pokročilých technik (difuzní tensor imaging -DTI; voxel-based morphometrie -VBM) pro predikci špatného neurologického zotavení v anoxoischemických pacientů. Tyto dvě studie však shromažďovaly údaje pomocí špatně definovaného časového okna pro MRI, během dlouhých období sběru údajů (> 8 let) a neaplikovaly přísný protokol rozhodnutí o stažení nebo omezení péče, aby se zabránilo chybné klasifikaci výsledku v důsledku toho. -nazývaná sebenaplňující se proroctví. Pokud jde o funkční MRI (fMRI), nedávná studie ze skupiny výzkumníků uvádí, že síla frontoparietální funkční konektivity se liší mezi pacienty s anoxoischemickým kómatem, kteří se uzdraví, a těmi, kteří nakonec dosáhnou nepříznivého výsledku po 3 měsících.

Kromě toho, sbližující se důkazy naznačují, že úkolově orientovaná fMRI může být použita k detekci aktivní modulace kortikální aktivity a tím i vědomí u behaviorálně nereagujících pacientů. Tento vzor fMRI založený na úkolu nazvaný Cognitive Motor Dissociation (CMD) je příslibem radikálního zlepšení dobrého výsledku neuroprognostiky po CA. Konečně, s cílem maximalizovat výkon prediktivních modelů odvozených z MRI, skupina výzkumníků nedávno uvedla ve studii „proof-of-concept“, že kombinované konektomy sMRI/fMRI a analýza dat MRI s kontrastem, synergicky překonávají alternativní prediktivní modely. na základě dat sMRI nebo fMRI v izolaci.

Jak je doporučeno v nedávných pokynech pro léčbu pacientů s anoxoischemickým kómatem[7-9], bude následovat standardní multimodální prognostický postup, včetně sběru standardních prediktorů po alespoň 72 hodinách od úplného vysazení sedace při normotermickém stavu: i) klinické vyšetření a údaje o chování (1., 3. a 7. den po zařazení): Glasgow Coma Scale - GCS, úplný přehled nereagování - ČTYŘI, Coma Recovery Scale Revised - CRSR; a standardizované testování reflexů mozkového kmene (FOUR, Glasgow-Lutych skóre); ii) skórování stratifikace závažnosti (1. den po zařazení): Prognóza nemocnice při srdeční zástavě - CAHP, mimonemocniční srdeční zástava - OHCA, iii) laboratorní nálezy (1., 3. a 7. den po zařazení): hladina NSE v krvi (1. den ); iv) elektrofyziologická hodnocení: standardní EEG s použitím klasifikace ACNS (jednou mezi dnem 1 a dnem 15 po zařazení); v) standardní neurozobrazení (jednou mezi 1. a 15. dnem po zařazení): standardní data z CT nebo MRI mozku (T1, T2*, SWI, DWI, FLAIR).

Kromě standardního klinického neuroprognostického postupu bude alespoň po 72 hodinách od úplného vysazení sedace při normotermickém stavu (mezi 1. a 7. dnem po zařazení) pořízen pokročilý celomozkový sMRI/fMRI/kontrastní MRI sken.

Data sMRI/fMRI/kontrastní MRI budou shromažďována během stejného skenovacího grafu, který bude použit pro standardní MRI (T1, T2*, SWI, DWI, FLAIR) bude zahrnovat (celková doba akvizice = 45 min pro všechna centra s výjimkou pro centrum Toulouse = 60 minut):

• Strukturální MRI (celková doba akvizice = 30 min): i) šedá hmota: 3D T1-weithed data budou vypočítána pro posouzení tloušťky mozkové kůry a kvantitativní volumetrie hluboké šedé hmoty, ii) bílá hmota, DTI celého mozku budou získány pro měřit celý mozek s frakční anizotropií hmoty (WWM-FA) a středním průměrným difúzním koeficientem (WB-aDC). Bude aplikován normalizační postup (údaje o zdravých kontrolách z každého neurozobrazovacího zařízení).
• Funkční MRI (celková doba akvizice = 10 min pro všechna centra, kromě centra v Toulouse = 25 min): i) pasivní úloha: multislice T2* vážené pro snímky analýzy fMRI v klidovém stavu, doba akvizice = 10 min; ii) aktivní úkoly: fMRI bude použita k sondování volního myšlení bez výstupu sebevyjádření (motorické zobrazení a motorická akce), doba akvizice = 15 min (pouze pro centrum Toulouse).
• MRI s kontrastem (doba akvizice = 5 min) pro posouzení permeability hematoencefalické bariéry. Jako průzkumné cíle a snaha o: i) studium potenciálních změn v průběhu času pokročilých dat mozkové sMRI/fMRI/kontrastní MRI bude provedena druhá identická pokročilá sMRI/fMRI/kontrastní MRI minimálně 7 dní (s odstupem + 3 dny) po prvním hodnocení MRI u pacientů zařazených do centra v Toulouse (N = 30); ii) Ke zkoumání užitečnosti pro pacientovu neuroprognostiku nových biomarkerů odvozených z tekutiny po poranění mozku (ref.) budou odebrány tři vzorky periferní krve dvakrát (objem krve každého vzorku = 5 ml), první ihned při zařazení pacienta a druhý O 7 dní později (N = 30, pouze pro centrum Toulouse).

K posouzení klinického významu těchto zjištění plánují výzkumníci použít do značné míry ověřené neurologické funkční skóre (mRS, CPCs). Kromě toho výzkumník plánuje prozkoumat jako sekundární hodnotící kritérium úroveň vědomí pacientů (CRS-R) a obnovení kvality života související se zdravím před zatčením (HRQOL). Tato hodnocení budou provedena při propuštění z nemocnice (mRS, CPC) a za 3 (mRS, CPC) a 6 měsíců (mRS, CPC, CRS-R, HRQOL) po CA speciálně vyškolenými zkoušejícími během plánované následné návštěvy. Pacientova lékařská péče nebude ovlivněna účastí pacienta ve studii, protože ošetřující týmy budou plně zaslepené vůči pokročilým datům sMRI/fMRI/kontrastní MRI (obrázek 3). Léčba pacienta bude prováděna v souladu s mezinárodními směrnicemi. Ve všech náborových centrech bude používán přísný a homogenní protokol WLST.