進行固形腫瘍におけるCS231295の安全性、薬物動態、および予備的有効性

包含基準：

1. インフォームドコンセントフォームを自発的に理解して署名します。
2. セックスに関係なく、インフォームドコンセントに署名するときの18歳以上。

3. 組織学的または細胞学的には、細胞性、再発性、または転移性固形腫瘍（小細胞肺がん、膠芽腫、尿膜がん、子宮内膜がん、子宮頸がん、乳がん、乳がん、肝臓がんを含むが、標準治療が不可欠であるか、現在入手できないか、現在標準的な治療法を使用できます。

   • 疾患の進行を示す放射線学的または組織病理学的証拠を文書化する必要があります。
   • 不耐性は、治療中の有害事象による治療の中止として定義されます。
   • 再発は、放射線学的または組織病理学的結果に基づいています。
4. 膠芽腫の場合：RANO 2.0基準に従って、少なくとも1つの測定可能な頭蓋内腫瘍病変。 他の固形腫瘍の場合：Recist v1.1基準に従って、少なくとも1つの測定可能な病変。 注：標的病変は以前に照射された領域に配置できますが、放射線後の疾患の進行を示すためにイメージングによって確認する必要があります。
5. 膠芽腫の場合：KPSスコア≥60。 他の固形腫瘍の場合：0または1のECOGパフォーマンスステータス。

6. 次の実験室の基準を満たしています（鉄のサプリメントを除く14日前に血液製剤、造血成長因子、アルブミン、またはその他の治療法を受けていません）：

   • 血液学：ヘモグロビン（HB）≥100g/L、絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9/L、血小板（PLT）カウント≥100×10^9/L。
   • 生化学：1）線量エスカレーション相：血清クレアチニン（CR）≤通常の上限（ULN）;総ビリルビン（TBIL）≤1.25×ULN;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤1.5×ULN（肝転移または肝細胞癌の被験者：≤3×ULN）。 2）コホート拡張フェーズ：Cr≤1.5×ULN; tbil≤1.5×uln; ALT、AST≤2.5×ULN（肝臓転移または肝細胞癌の被験者の場合：≤5×ULN）。
   • 凝固：国際正規化比（INR）≤1.5×ULN;プロトロンビン時間（PT）および活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN（予防的抗凝固を受けた参加者の場合、INRとAPTTは調査員によって判断された安全で効果的な治療範囲内でなければなりません）。
   • 尿検査：尿タンパク質<2+; 2+以上の場合、24時間の尿タンパク質の定量化を実施する必要があります。 <1 g/24時間は登録できますが、1 g/24時間以上は禁止されています。 尿タンパク質≥2+が許可されていない場合、定量化なしで。
7. 予想生存期間≥12週。
8. コホートの拡大段階：1）コホート1：組織学的または細胞学的に確認された小さな細胞肺癌（SCLC）は、少なくとも2系統の全身化学療法（プラチナベースのレジメンを含む）の後に進行または再発しました。 注：新しい治療ラインは、毒性やその他の理由によるものではなく、病気の進行による治療の変化として定義されます。 最初の進行後の同じ治療レジメンの再開始は、新しい治療線と見なされます。 2）コホート2：テモゾロミドによる少なくとも1回の事前の治療の後に進行または再発した組織病理学またはイメージングによって確認された再発性または進行性膠芽腫。

除外基準：

1. 最初の用量の3か月以内に、頭蓋内放射線療法を受け取りました。
2. 抗腫瘍治療（化学療法、標的療法、免疫療法、細胞療法、放射線療法[頭の除外基準＃1を参照]、内分泌抗腫瘍療法、腫瘍塞栓術）、または最初の用量の28日以内に承認されていない治療薬または装置を含む抗腫瘍治療を受けました。 また、最初の用量の14日前に悪性腫瘍を治療するために国立医療製品局（NMPA）によって承認された伝統的な漢方薬（TCM）を受けました。
3. 以前にオーロラキナーゼ阻害剤を受けた。
4. シトクロムP450 3A（CYP3A）酵素の強力な誘導因子または阻害剤を最初の用量の14日前に使用するか、そのような薬物の7分の1以内（どちらかが長いか）を使用しました。
5. 膠芽腫のみ：> 5 mg/日デキサメタゾンまたは最初の用量の1週間前に膠芽腫に関連する全身治療のための他のグルココルチコイドの同等の用量。
6. 最初の用量の28日前に大規模な手術（頭蓋、胸部、または腹部）を経験したか、スクリーニングで調査員が判断したように、未解決の傷、潰瘍、または骨折がありました。
7. 調査官によって臨床的有意とみなされていない脱毛症または実験室の異常を除き、CTCAE V5.0グレード≤1に回復していない以前の治療から未解決の毒性を持っています。
8. 適切に治療されたin situ癌、非黒色腫皮膚がん、または悪性メラノーシスを除き、最初の用量の5年以内に他の主要な悪性腫瘍の履歴。

9. 膠芽腫以外の固形腫瘍の場合：不安定な脳転移。 以下の場合は、安定した脳転移が許可されます。

   • 研究中に脳転移の即時または計画的な局所治療はありません。
   • スクリーニング時に、神経学的症状や徴候（例えば、頭蓋内圧、発作、認知障害の増加）はありません。
   • 脳病変は、コルチコステロイドまたは抗けいれん治療のない最初の用量の2週間以上安定しています。
10. 軟骨膜転移（膠芽腫を除く）。
11. 重度の脳ヘルニアまたはそのリスク。
12. 膠芽腫のみ：手術中にウェーハを移植した人。
13. 最初の用量の1か月前に胸水、腹水、または心膜滲出液の排水を受けた、または重大な臨床症状（胸部の緊張、息切れ、呼吸困難）を受けた。

14. 以下を含む、制御されていないまたは重大な心血管疾患

    • NYHAクラスII以上のうっ血性心不全、不安定な狭心症、最初の用量の6か月前の心筋梗塞、または治療を必要とする不整脈、左心室駆出率（LVEF）<50％。
    • 原発性心筋症（例えば、拡張、肥大、不整脈性右心室、制限、または未分類の心筋症）。
    • スクリーニング時に薬を必要とする症候性冠動脈疾患。
    • 臨床的に重要なQTCF延長の歴史またはQTCF> 470 ms（女性）および> 450ミリ秒（男性）（男性）。
    • 最初の用量の6か月以内に、重大な脳血管事故（脳出血、一時的な虚血攻撃を含む）。
    • スクリーニング時に、最初の用量または不十分に制御された血圧（収縮期BP≥140mmHgまたは90 mmHg以上）の14日前に3以上の降圧薬成分を使用します。
    • 調査員は、他の心血管条件が不適切とみなされます。
15. 糖尿病が不十分である（空腹時グルコース> 10 mmol/L）。
16. 薬物摂取量、輸送、または吸収に影響を与える可能性のあるスクリーニング時の有意な胃腸異常（例えば、飲み込み不能、慢性下痢、腸閉塞、小腸切除、または総胃切除術）。
17. 最初の用量の14日前に臨床的に重要なhemoptysisまたは腫瘍出血。最初の用量の2か月以内に有意な活性出血（例：胃腸出血）;現在、抗凝固剤を使用しています（例：ワルファリン、フェンプロカウモンですが、許可されている予防のための低用量アスピリンおよびヘパリン）。スクリーニング時の高リスクの出血傾向（例えば、食道の静脈瘤、活性潰瘍性病変、便中の陽性のオカルト血液、大きな血管への腫瘍浸潤のイメージング証拠）。
18. 最初の用量の6か月前の深刻な血栓塞栓性イベント（たとえば、動脈血栓症、肺塞栓症、深部静脈血栓症）。 埋め込まれた静脈港またはカテーテル関連の血栓、表在静脈血栓、または安定しているとみなされ、緊急医療介入を必要としないものは「深刻」とは見なされません。
19. スクリーニング時に静脈内治療を必要とする活性感染。 最初の用量の28日以内に、重度の感染症（例：感染、菌血症、重度の肺炎合併症による入院）。 予防的抗生物質を投与されている患者（尿路感染症やCOPDの悪化など）を登録することができます。
20. 既知の活性結核、現在抗結核治療を受けている、または最初の用量の1年以内に抗結核治療を受けています。
21. スクリーニング時の活性肝炎（ウイルス複製を伴うHBSAGまたはHBCAB陽性）またはC型肝炎（ウイルス複製を伴うHCV抗体陽性）。
22. スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または梅毒感染（陽性特異的抗体検査に続く陽性非特異的抗体検査）。
23. 試験薬または既知の賦形剤のあらゆる成分に対するアレルギーまたは過敏症、または重度のアレルギー疾患の既往。
24. 臓器移植または同種の造血幹細胞移植の既往。
25. アルコール乱用または薬物乱用の歴史。
26. インフォームドコンセントの理解、プロトコルの遵守、または試験への参加を制限する可能性のある精神医学的または認知障害。
27. 治療期間中および出産可能性のある女性のための最後の投与後の最大3か月後に効果的な避妊法を使用したくないか使用できません（頭蓋骨を経験したことがあり、子宮摘出術、両側卵管結紮、または両側性卵巣摘出術を受けなかったと定義されています。妊娠または母乳育児の女性。
28. 調査員によるこの裁判への参加に適していない他の条件。