潜在性難聴におけるLS Chirp ABRと雑音下での音声識別能力との関係

隠れた難聴（HHL）は、正常な純音聴力検査閾値が存在するにもかかわらず、特に騒音環境での音声理解に問題があるなど、自己申告による聴取困難が認められる状態と定義されます。 最近の神経生理学的および組織病理学的証拠は、この状態が内耳有毛細胞と低自発放電率（低SR）タイプI聴覚神経線維間のシナプスの選択的喪失または機能障害である蝸牛シナプス症に関連していることを示唆しています。 低SR線維は閾値上の音響信号を符号化し、騒音下での音声知覚を維持する上で極めて重要です。 これらの線維の損傷は、外有毛細胞が無傷で従来の聴力検査が正常範囲内である場合でも、騒音曝露、加齢、または他の代謝要因によって発生する可能性があります。

聴性脳幹反応（ABR）検査は、聴覚経路に沿った神経同期の客観的測定を提供します。 早期ABR波、特に波I、III、およびVの振幅と潜時は、聴覚神経および脳幹伝達の時間的完全性を反映します。 これらの中で、波I振幅は聴覚神経線維活動の末梢マーカーと見なされ、波Vは上位脳幹核の総合出力を表します。 波V振幅が維持された状態での波I振幅の減少、または減少したI/V比は、蝸牛シナプス症の電気生理学的兆候として解釈されます。

クリック刺激を使用した従来のABRは、主に基底回転蝸牛領域からの神経応答を同期させます。 チャープ刺激の導入は、蝸牛伝播時間遅延を補償することにより神経同期を改善することを目的としています。 Claus ElberlingとDonによって設計されたレベル特異的（LS）CEチャープ刺激は、波Vの振幅が強度全体で堅牢に維持されながら、周波数特異的なタイミングを提供します。 しかし、高レベル（80-100 dB nHL）では、LS CEチャープ応答は変化した増大関数と潜時パターンを示す可能性があり、従来のクリックと比較して閾値上神経符号化の微妙な違いを明らかにする可能性があります。

現在の研究は、HHLが疑われる個人において、LS CEチャープ刺激ABRから得られた電気生理学的指標が行動的騒音下音声性能と関連するかどうかを調査するための観察的、横断的、相関的デザインを採用しています。 正常な純音閾値を有する参加者はABRと騒音下聴取テスト（HINT）の両方を受験し、ABR波の振幅および潜時測定値と行動的に得られた臨界信号対雑音比（SNR-50）との関係性を探求できるようにします。

本研究の科学的根拠は、低SR聴覚線維からの神経出力の減少が高刺激レベルでのより小さな波I振幅として現れ、減少したI/V比および平坦化した振幅増大勾配を生み出すという前提に由来します。 これらの生理学的パターンは、HINTでの上昇したSNR-50値によって反映される、より劣った騒音下音声知覚と並行することが予想されます。 したがって、ABRパラメータとHINT結果の間に有意な相関関係を実証することは、LS CEチャープABRがHHLにおける閾値上聴覚符号化障害の客観的マーカーとして機能できるという仮説を支持することになります。

参加者は聴覚学クリニックおよび大学聴覚研究研究所から募集されます。 以下の3つのサブグループが研究されます：

1. 正常聴力で耳鳴りや聴取の訴えのない対照群；
2. 慢性主観的耳鳴り（3ヶ月以上）を有するが正常聴力閾値の耳鳴群；および
3. 正常閾値かつ耳鳴りがないにもかかわらず、背景雑音での音声理解困難を報告する騒音下音声訴え群。

適格基準には、年齢20-60歳、両耳気導閾値0.5-4 kHzで25 dB HL以下、正常イミッタンス結果、およびMoCA21点以上が含まれます。 末梢または中枢性難聴、体性感覚性耳鳴り、神経学的障害、または重大な感情的/精神的状態を有する個人は除外されます。 G*Power分析（効果量0.5、α=0.05、検出力=0.80）によって決定されたように、約63名の参加者（各群21名）が計画されています。 募集状況は活動中です。

すべての参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供します。 検査は防音ブースで行われます。 評価順序は以下を含みます：

認知的スクリーニングのためのモントリオール認知評価（MoCA）；

主観的音声知覚プロファイリングのためのSpeech, Spatial and Qualities of Hearing Scale（SSQ）またはそのトルコ語適応版；

正常閾値を確認するための純音聴力検査；

蝸牛デッドリージョンをスクリーニングするためのThreshold Equalizing Noise（TEN）テスト（対照測定、分析対象外）；

中耳完全性を確認するためのイミッタンスおよび聴性反射；

LS CEチャープおよびクリックABR記録；および

自由音場条件下でのHINT実施。

ABR記録はNeurosoft Neuro-MEP-4システムを使用して単耳的に取得されます。 使い捨て表面電極は、Nuprepゲルによる皮膚準備後に適用されます：活動電極（CzまたはFz）、参照電極（同側乳様突起A1/A2または耳朶）、および接地電極（FPzまたはAFz）。 電極インピーダンスは3 kΩ以下に維持され、チャネル間でバランスが取られます。 挿入型イヤホンは、蝸電図アーティファクトを最小限に抑えるために交互極性刺激を提供します。

クリックおよびLS CEチャープ刺激の両方について、21.1 stimuli/sの反復率を使用して80、90、および100 dB nHLで記録が行われます；追加の短いブロックでは、神経適応を調べるために11.1または61.1/sが使用される場合があります。 記録フィルタは100-3000 Hz（12 dB/octave）、アーティファクトリジェクション±35-40 μV、分析ウィンドウ0-15 ms（刺激前-2 ms）です。 各条件は2000-4000スイープを含み、再現性のために2回平均化されます；残留ノイズ＞20 nV rmsまたは再現間不一致＞15%の記録は繰り返されます。 挿入型イヤホンチューブ遅延（約0.9 ms）は潜時計算で補償されます。

波I、III、およびVのピークは、2名の盲検化された検査者が独立して同定します。 各強度での各波について振幅および潜時測定値が抽出され、V/I振幅比が計算されます。 LS CEチャープ応答は、低強度ではより大きな波V振幅を示し、高強度では潜在的な振幅飽和を示すことが期待され、閾値上神経同期を評価する基礎を提供します。

HINTは25の文リスト（各10文、合計250文）で構成されます。 音声は可変レベルで提示され、背景雑音は65 dB SPLで一定に保たれます。 適応アルゴリズムは参加者の正確さに応じて文レベルを調整し、50%の文が正しく復唱される臨界SNR（dB）に収束します。 テストは、較正された自由音場環境で、参加者が1メートル離れた0°方位のスピーカーの前に座って実施されます。

ABRとHINTからのデータは相関分析のためにリンクされます。 各参加者について、「より良い耳」のABR指標（より高い波I振幅に基づく）は、現実世界の聴覚統合を反映するために両耳HINT性能とペアリングされます。

データ分析計画

データはStatistical Package for the Social Sciences（SPSS v27）を使用して分析されます。 変数分布の正規性はコルモゴロフ-スミルノフ検定を使用して検証されます。 結果に応じて、パラメトリックまたはノンパラメトリック統計が適用されます。 群比較については、正規分布変数には一元配置分散分析（ANOVA）が使用され、非正規分布にはクラスカル-ウォリス検定が適用されます。 有意な効果が見つかった場合、ボンフェローニまたはダン補正を伴う適切な事後対比較が実施されます。

相関分析については、正規分布変数にはピアソンの相関係数が使用され、非正規分布にはスピアマンのローが使用されます。 主要な分析焦点は、LS CEチャープABR振幅、潜時、およびV/I振幅比とHINT臨界信号対雑音比（SNR-50）との相関関係です。 二次分析では、クリック誘発ABRパラメータについてこれらの相関関係を複製します。 探索的分析では、波I振幅増大関数（μV/dB）と刺激レベル全体でのI/V比変化を評価し、それらが蝸牛シナプス症の生理学的マーカーとしての可能性を評価します。

効果量（コーエンのrまたは偏η²）および95%信頼区間は、すべての主要な結果に伴います。 アルファレベルは0.05に設定されます。 ±3 SDを超える外れ値は検証され、必要に応じてロバスト推定量を使用して分析されます。 相関強度はコーエンの慣例（0.1=小、0.3=中、0.5=大）に従って解釈されます。

倫理的考慮事項とデータ取り扱い

すべての手順はヘルシンキ宣言の原則および非介入的臨床研究のための国家的倫理ガイドラインに準拠します。 参加は自発的であり、データ収集前に書面によるインフォームドコンセントが取得されます。 各参加者には固有の数値コードが割り当てられ、識別可能な情報は研究データとは別に保存され、主任研究者のみがアクセスできます。 データは暗号化され、パスワード保護された機関ドライブに保存されます。 参加者はいつでも罰則なく撤回することができます。 ABRとHINTは非侵襲的聴覚学的評価でありリスクが最小限であるため、有害事象または重大な不快感は予想されません。

品質管理と信頼性

データ完全性を確保するために、ABR記録は条件ごとに2つの独立した平均を収集することによって再現性がチェックされます。 残留ノイズが20 nVを超える、または再現間相関が低い（ICC＜0.80）記録は除外されます。 波同定は、群ステータスについて盲検化された2名の訓練された検査者によって実行されます。 振幅および潜時マーキングの評価者間信頼性が計算されます。 すべてのHINT手順は、研究全体を通じて同じ環境条件および較正された機器で標準化された指示に従います。

期待される成果と意義

本研究は、閾値上聴性脳幹反応指標と行動的騒音下音声性能との間の測定可能な関連性を実証することが期待されます。 隠れた難聴が疑われる個人－特に騒音下音声訴え群の個人－は、対照参加者と比較して減少した波I振幅、より低いI/V比、およびより平坦な振幅増大勾配を示すと仮説立てられています。 これらの生理学的特徴は、より劣ったHINT性能（より高いSNR-50値）と相関することが予測されます。

これらの仮説の確認は、HHLの基礎となる神経符号化障害を特定するための非侵襲的客観的ツールとしてのLS CEチャープABRの使用を支持することになります。 電気生理学的および行動的結果の統合は、正常な聴力図にもかかわらず「聞こえるが理解できない」と報告する患者の診断基準を洗練させる可能性があります。 さらに、結果は、臨床的でない聴覚困難を有する個人のための神経同期または聴覚訓練プロトコルを改善することを目的とした将来の介入試験に情報を提供する可能性があります。

研究の限界

横断的観察デザインは因果関係の推論を妨げますが、仮説生成および生理学的-行動的関連性の確立には適切です。 耳音響放射測定の欠如は潜在的な限界ですが、中耳状態、TENテスト、および正常聴力閾値は、検出されなかった外有毛細胞機能障害の可能性を最小限に抑えます。 参加者数は中程度の効果量のための検出力計算に基づいています；より大きなコホートでの複製が推奨されます。

普及計画

研究結果は聴覚学および神経科学会議で発表され、Science Citation Index Expanded（SCIE）に索引付けされた査読付きジャーナルに投稿されます。 非識別化されたデータセットは、出版後に合理的な要求に応じて、機関のデータ共有ポリシーに従って共有される場合があります。

結論

この観察的募集研究は、LS CEチャープおよびクリック誘発ABRパラメータが、隠れた難聴が疑われる個人の騒音下音声理解とどのように関連するかを探求します。 客観的神経応答指標と主観的および行動的評価を組み合わせることにより、本研究は蝸牛シナプス症の生理学的証拠と機能的聴取訴えの間のギャップを埋めることを目的としています。 期待される成果は、HHLの早期検出のための改善された枠組みと、騒音下音声障害への末梢対中枢寄与のより正確な識別です。