CNCT19による再発または難治性神経自己免疫疾患の治療に関する研究

包含基準：

1. インフォームドコンセントに同意し、署名する意思のある患者。
2. 年齢18歳から75歳、性別は問わない。

3. スクリーニング時点で、有効な治療法がない再発・難治性抗体媒介性炎症性神経疾患を有し、末梢血中のCD19陽性B細胞の発現があり、かつ各適応症の特別基準を満たす対象者。具体的には：

   • 視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）：2015年の国際NMO診断パネル（IPND）によるNMOSD診断基準を満たし、以下の要件を全て満たすこと：

     1. アクアポリン4（AQP4）-IgG陽性。
     2. 少なくとも1種類の免疫抑制剤を1年以上使用しているが、症状が十分にコントロールされていない。
     3. EDSSスコアが8点以下。
     4. スクリーニング前24か月以内に少なくとも2回の再発、または過去12か月以内に少なくとも1回の再発があり、かつ再発後少なくとも4週間安定していること。

   • 重症筋無力症（MG）：2020年の米国重症筋無力症財団（MGFA）診断基準で定義されるMGFA分類II-IVのMG対象者で、以下の要件を全て満たすこと：

     1. AChR抗体血清陽性またはMuSK抗体陽性。
     2. MG-ADLスコアが6点以上であり、眼筋スコアが総スコアの50%未満であること。
     3. 過去の治療において以下のいずれかのコントロール不良状態があること：i. 少なくとも2種類の従来の免疫療法薬（ホルモン製剤および非ホルモン性免疫抑制剤を含む）をそれぞれ1年以上使用したが治療失敗（IST治療を受けているにもかかわらず、ADLが持続的に障害されている状態：持続的な筋力低下、クリーゼ、またはISTの不耐性）に至った。ii. 少なくとも1回のIST治療が失敗し、症状コントロールのために長期的な血漿交換（PE）または静注免疫グロブリン（IVIg）治療を必要とする。すなわち、過去12か月間に少なくとも2サイクル以上、定期的に筋力低下に対するPEまたはIVIg治療が行われていること。

   • 慢性炎症性脱髄性多発根神経障害（CIDP）：2021年EAN/PNS診断基準（進行型または再発型）を満たし、修正INCAT障害スケール総スコアが2-9点（うち2点は下肢障害による）であり、以下の要件を全て満たすこと：

     1. 標準的な第一選択治療（コルチコステロイド療法、γ-グロブリン療法、または血漿交換療法）の少なくとも1つを3か月以上行ったが、症状コントロールが不良である。
     2. 副作用やその他の事情により、コルチコステロイド、γ-グロブリン、血漿交換に耐容できない。
     3. 活動性疾患と判定されていること（CIDP疾患活動性状態[CDAS]スコアが2点以上）。（疾患は活動性を示し、少なくとも1つのCIDP臨床評価ツール（INCAT、I-RODS、または平均握力）において臨床的に有意な悪化を呈していること）

   • 多発性硬化症（MS）：2017年改訂McDonald診断基準に基づき臨床的にMSと診断され、以下の3点を同時に満たすこと：

     a) インフォームドコンセント取得前、かつ以下のいずれかの状況にあること：i. 過去2年間に2回の再発が記録されている。ii. 過去1年間に1回の再発が記録されている。iii. スクリーニング前1年以内にガドリニウム造影MRIスキャンの結果が陽性である。注：前年に陽性のガドリニウム造影スキャン記録がない場合は、スクリーニング時のMRIスキャン結果を用いることができる。

     b) スクリーニングおよびベースラインの1か月前から神経学的に安定していること（この期間にMSの再発がないことを含む）。

   • 自己免疫性脳炎（AE）：2016年の自己免疫性脳炎国際診断基準に基づき、対象者が自己免疫性脳炎と診断され、以下の要件を全て満たすこと：

     1. 少なくとも1つの病原性抗体（NMDARまたはLGI1）が陽性であること。
     2. 過去に標準的なコルチコステロイド療法、および少なくとも1種類の免疫抑制剤/免疫調節剤（症状コントロール不良または不耐性のあるCD20モノクローナル抗体を含む）を使用したことがある。
     3. スクリーニング前3か月以内に自己免疫性脳炎を発症していること。
     4. 修正Rankinスケール（mRS）スコアが2点以上、または自己免疫性脳炎臨床評価スケール（CASE）スコアが4点以上であること。

   • 抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質免疫グロブリンG抗体関連疾患（MOGAD）：2023年の国際MOGAD専門家グループが発表した診断基準を満たし、以下の要件を全て満たすこと：

     1. 抗MOG抗体血清陽性。
     2. スクリーニング前12か月以内にMOGADの再発が1回以上、またはスクリーニング前24か月以内に2回以上のエピソードがあること。

4. 適切な臓器機能を有し、以下の基準を満たすこと：

   • 血液検査：絶対リンパ球数（ALC）が0.4×10⁹/L以上、血小板数（PLT）が50×10⁹/L以上、ヘモグロビンが80 g/L以上。
   • 凝固機能：国際標準化比（INR）が正常上限（ULN）の1.5倍以下、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）がULNの1.5倍以下。
   • 肝機能：血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍以下、総ビリルビンがULNの1.5倍以下。
   • 腎機能：血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式）が60 mL/min以上。
   • 肺機能：室内換気条件下で、非酸素吸入状態での血中酸素飽和度が92%以上。臨床的に有意な胸水がないこと。
5. 臨床医が患者の状態を評価し、研究期間中にプレドニゾン換算で10mg以下の用量のグルココルチコイドの使用を許可し、かつすべての免疫抑制剤の中止を許可すること。
6. 妊娠可能なパートナーを有する対象者は、治療期間全体および治療終了後24か月間、有効な避妊法を使用することに同意し、この期間中に補助生殖のための卵子/精子提供を行わないこと。妊娠可能年齢の女性対象者（不妊手術を受けた女性、または閉経後12か月以上経過した女性は妊娠可能とはみなさない）は、スクリーニング期間中に尿妊娠検査または血液妊娠検査が陰性であること。

除外基準：

1. 有効性評価に影響を与える可能性のある現在の医学的状態または神経学的障害（例：認知症、統合失調症、双極性障害、大うつ病性障害、複数回の外傷性脳損傷の既往、現在のアルコール/薬物乱用または依存、または過去2年以内のアルコール/薬物依存）を有する者。
2. 妊娠中または授乳中である者。
3. 過去に臓器移植または造血幹細胞移植を受けたことがある者。
4. 過去6か月以内に新たな血栓症または臓器梗塞の既往がある者。
5. 活動性結合組織疾患と診断され、非ホルモン性免疫抑制剤/免疫調節剤による治療を必要とする患者。
6. 活動性感染症（敗血症、菌血症、真菌症、コントロール不良の肺感染症、活動性結核など）を合併している者。
7. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性および/またはB型肝炎e抗原（HBeAg）陽性。B型肝炎e抗体（HBe-Ab）陽性および/またはB型肝炎コア抗体（HBc-Ab）陽性で、かつHBV-DNAコピー数が測定下限値を超える者。C型肝炎（HCV）抗体陽性。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。梅毒（TP）検査陽性。EBV-DNAおよびCMV-DNAのコピー数が測定下限値を超える者。
8. スクリーニング前4週間以内に、研究者が対象に不適切と判断する大手術を受けた者。
9. スクリーニング前5年以内に発生した、または現在存在する他の悪性腫瘍を有する者。ただし、転移または死亡のリスクが無視できる程度であり、治癒可能な腫瘍（例：十分に治療された上皮内癌（子宮頸部）、皮膚基底細胞癌）は除く。

10. 患者の心臓が以下のいずれかの条件を満たす者：

    • 左心室駆出率（LVEF）が45%以下。
    • 標準治療にもかかわらずコントロール不良の持続性高血圧（160/100 mmHg以上）。
    • ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類III度またはIV度のうっ血性心不全、または活動性心疾患。
    • 治療を要する重度の不整脈（心房細動および発作性上室性頻拍を除く）。
    • QTcB間隔が男性450ms以上、女性470ms以上（QTcB = QT / √RR）。
    • 研究開始前6か月以内に心筋梗塞、バイパス手術、またはステント手術の既往がある者。
    • 研究者が対象に不適切と判断するその他の心疾患を有する者。
11. スクリーニング前6週間以内に生ワクチン接種を受けた者。
12. 細胞再注入前に他の介入的臨床研究に参加している者、または有効な試験薬の治療を5半減期内に受けている者。有効な試験薬治療を受けたことがある者、または研究期間全体を通じて、本試験計画書に規定された治療以外の臨床試験への参加または治療を受ける意思がある者。
13. 試験で使用する製剤の成分に対する過敏症反応があることが判明している者。
14. 過去にCAR-T細胞療法を受けたことがある者。
15. 研究者が研究参加に不適切と判断するその他の状態を有する者。