재발성 또는 난치성 신경 자가면역 질환 치료에서의 CNCT19 연구

포함 기준:

1. 동의서에 서명할 의사가 있는 환자;
2. 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성;

3. 선별 시, 효과적인 치료가 없는 재발/불응성 항체 매개 염증성 신경 질환을 가진 피험자로서, 말초혈액 내 CD19+ B 세포 발현을 보이며, 다양한 적응증에 대한 특별 기준을 충족하는 경우 다음을 포함합니다:

   • 시신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD): 2015년 국제 NMO 진단 패널(IPND)의 NMOSD 진단 기준을 준수하고 다음 요구사항을 충족하는 경우:

     1. 아쿠아포린 4(AQP4)-IgG 양성
     2. 적어도 하나의 면역억제제를 1년 이상 사용했으나 증상이 잘 통제되지 않음;
     3. EDSS 점수 ≤8점;
     4. 선별 전 24개월 이내에 적어도 2회의 재발 또는 지난 12개월 이내에 적어도 1회의 재발이 있어야 하며, 재발은 적어도 4주 동안 안정적이어야 함.

   • 중증근무력증(MG): 2020년 미국 중증근무력증 재단(MGFA) 진단 기준에 따라 정의된 MGFA 분류 II-IV에 해당하는 MG 피험자로서 다음 요구사항을 충족하는 경우:

     1. AChR-Ab 혈청 양성 또는 MuSK 항체 양성;
     2. MG-ADL 점수가 ≥6점이고, 안구근육 점수가 총점의 50% 미만;
     3. 이전 치료에서 다음의 통제 불량 조건 중 하나가 존재함: i. 적어도 두 가지의 전통적 면역요법 약물(호르몬 및 비호르몬 면역억제제 포함)을 ≥1년 동안 사용했으나 치료 실패가 없음, 즉 IST 치료를 받음에도 ADL이 지속적으로 손상됨(지속적 약화, 위기 또는 IST 불내성); ii. 적어도 하나의 IST 치료가 실패했으며, 증상 통제를 위해 장기간 PE 또는 IVIg 치료가 필요함, 즉 근력 약화에 대한 PE 또는 IVIg 치료가 지난 12개월 동안 적어도 두 주기 동안 정기적으로 수행되어야 함.

   • 만성 염증성 탈수초성 다발신경근병증(CIDP): 2021년 EAN/PNS 진단 기준(진행성 또는 재발성 유형)을 충족하고, 수정된 INCAT 장애 척도 총점이 2-9점(2점은 하지 장애에서 기인)이며, 다음 요구사항을 충족하는 경우:

     1. 표준화된 1차 치료(코르티솔 호르몬 요법, γ-글로불린 또는 혈장교환 요법) 중 적어도 하나를 3개월 이상 사용했으나 증상 통제가 불량함;
     2. 부작용이나 기타 상황으로 인해 코르티솔 호르몬, 감마글로불린 및 혈장교환을 견딜 수 없음;
     3. 활성 질환으로 판단됨(CIDP 질환 활동 상태[CDAS] 점수 ≥2), (질환은 활동성을 보여야 하며, 적어도 하나의 CIDP 임상 평가 도구(INCAT, I-RODS 또는 평균 악력 포함)에서 임상적으로 유의한 악화를 나타내야 함)

   • 다발성 경화증(MS): 2017년 개정된 McDonald 진단 기준에 따라 MS의 임상 진단을 받고, 다음 세 가지 조건을 동시에 충족하는 경우:

     a) ICF 이전 및 다음 상황 중 하나에 해당: i. 지난 2년 동안 두 번의 재발이 기록됨. ii. 지난 1년 이내에 한 번의 재발이 기록됨. iii. 선별 1년 이내에 Gd 조영 MRI 스캔 결과가 양성임. 참고: 이전 연도에 Gd 조영 스캔의 양성 결과 기록이 없는 경우, 선별 MRI 스캔 결과를 사용할 수 있음.

     b) 선별 및 기준선 1개월 이내에 신경학적 안정성 유지(이 단계에서 MS 재발 없음)

   • 자가면역 뇌염(AE): 2016년 국제 자가면역 뇌염 진단 기준에 따라 피험자가 자가면역 뇌염으로 진단받고 다음 모든 요구사항을 충족하는 경우:

     1. 적어도 하나의 병원성 항체, NMDAR 또는 LGI1이 양성;
     2. 이전에 표준화된 코르티코스테로이드, 적어도 하나의 면역억제제/조절제(증상 통제 불량 또는 불내성을 보이는 CD20 단일클론항체 포함) 사용;
     3. 선별 3개월 이내에 자가면역 뇌염 발생;
     4. 수정된 랭킨 척도(mRS) 점수 ≥2 또는 자가면역 뇌염 임상 평가 척도(CASE) 점수 ≥4.

   • 항-미엘린 올리고덴드로사이트 당단백질 면역글로불린 G 항체 관련 질환(MOGAD): 2023년 국제 MOGAD 전문가 그룹이 발표한 진단 기준을 준수하고 다음 모든 요구사항을 충족하는 경우:

     1. 항-MOG 항체 혈청 양성
     2. 선별 전 12개월 이내에 MOGAD 재발 ≥1회의 병력이 있거나, 선별 전 24개월 이내에 ≥2회의 발작 병력이 있음.

4. 적절한 장기 기능, 다음 기준 준수:

   • 혈액 검사: 절대 림프구 수(ALC) ≥0.4×10^9/L, 혈소판 수(PLT) ≥50×10^9/L, 헤모글로빈 ≥80 g/L;
   • 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ULN의 1.5배;
   • 간 기능: 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ULN의 3배, 총 빌리루빈 ≤ULN의 1.5배;
   • 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식) ≥60 mL/min;
   • 폐 기능: 실내 환기 조건에서 비흡산 상태의 혈중 산소 포화도 ≥92%; 임상적으로 유의한 흉막 삼출 없음.
5. 임상 의사가 환자 상태를 평가하고 연구 기간 동안 프레드니손 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량의 글루코코르티코이드 사용을 허용하며, 모든 면역억제제 중단을 허용함.
6. 가임기 파트너를 가진 피험자는 치료 기간 전체 및 치료 후 24개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의하며, 이 기간 동안 보조 생식을 위한 난자/정자 기증이 허용되지 않음. 가임기 여성 피험자(불임 수술을 받았거나 폐경 ≥12개월인 여성은 가임기로 간주되지 않음)는 선별 기간 동안 소변 임신 또는 혈액 임신 검사 결과가 음성임.

제외 기준:

1. 효과 평가에 영향을 미칠 수 있는 현재 의학적 상태 또는 신경학적 장애(예: 치매, 조현병, 양극성 장애, 주요 우울 장애, 다발성 외상성 뇌손상 병력, 현재 알코올/약물 남용 또는 의존, 또는 지난 2년 이내 알코올/약물 의존).
2. 임신 또는 수유 중;
3. 과거에 장기 또는 조혈모세포 이식을 받은 경우;
4. 지난 6개월 이내에 새로운 혈전증 또는 장기 경색 병력이 있음;
5. 활성 결합 조직 질환으로 진단받고 비호르몬성 면역억제제/조절제 치료가 필요한 환자;
6. 활성 감염(패혈증, 균혈증, 진균증, 통제되지 않은 폐 감염 및 활동성 결핵 등) 동반;
7. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 e 항원(HBeAg) 양성; B형 간염 e 항체(HBe-Ab) 및/또는 B형 간염 핵심 항체(HBc-Ab) 양성이며, HBV-DNA 복제수가 측정 가능 하한치 초과; C형 간염(HCV) 항체 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독(TP) 검사 양성; EBV-DNA 및 CMV-DNA 복제수가 측정 가능 하한치 초과.
8. 선별 4주 이내에 연구자가 포함에 부적합하다고 평가한 대수술을 받음;
9. 선별 5년 이내에 발생했거나 현재 존재하는 다른 악성 종양은 제외(전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있고 치료 가능한 종양, 예: 적절히 치료된 자궁경부 상피내암 및 피부 기저세포암 제외).

10. 환자의 심장이 다음 조건 중 하나를 충족하는 경우:

    • 좌심실 구혈율(LVEF) ≤45%;
    • 표준화된 치료에도 불구하고 통제되지 않는 지속적 고혈압(≥160/100 mmHg)
    • 뉴욕 심장 협회(NYHA) III급 또는 IV급 울혈성 심부전 또는 활동성 심장 질환;
    • 치료가 필요한 심각한 부정맥(심방세동 및 발작성 상심실성 빈맥 제외);
    • QTcB 간격이 남성 ≥450ms, 여성 ≥470ms(QTcB=QT/RR^1/2);
    • 연구 시작 6개월 이내에 심근경색, 우회 수술 또는 스텐트 시술 병력;
    • 연구자가 등록에 부적합하다고 판단한 기타 심장 질환;
11. 선별 6주 이내에 생백신 접종을 받음.
12. 세포 재주입 전에 다른 중재적 임상 연구에 참여하거나, 활성 연구용 약물 치료를 5 반감기 이내에 받음. 활성 시험 약물 치료를 받았거나, 연구 기간 전체 동안 다른 임상 시험에 참여하거나 프로토콜에 규정된 것 이외의 치료를 받을 의도가 있는 자.
13. 시험에 사용된 제제 성분에 대한 과민 반응이 알려진 자;
14. 이전에 CAR-T 세포 치료를 받은 경우;
15. 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 조건.