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LMP2a-특이적 세포독성 T-림프구, 림프종(ACDAL) (ACDAL)

2017년 2월 3일 업데이트: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

재발된 EBV 양성 Hodgkin 림프종 또는 비Hodgkin 림프종 환자에게 CD45 항체 후 LMP2a 특이 세포독성 T 림프구 투여

환자는 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종이라는 암 유형을 가지고 있으며, 이 암은 재발했거나 사라지지 않았거나 치료 후 재발할 위험이 높습니다. 조사관은 LMP2 특정 세포독성 T 림프구라는 특수 면역계 세포와 단일클론 항체라고 하는 특수 단백질을 결합한 새로운 실험 요법을 사용하는 연구에 참여하기 위해 환자에게 자원 봉사를 요청하고 있습니다.

Hodgkin 또는 비호지킨 림프종을 가진 일부 환자는 림프종 진단 전이나 진단 당시에 전염성 단핵구증 Epstein Barr 바이러스(EBV)를 유발하는 바이러스 감염의 증거를 보여줍니다. EBV는 림프종 환자의 최대 절반의 암세포에서 발견되며 이는 림프종을 유발하는 역할을 할 수 있음을 시사합니다. EBV에 감염된 암세포는 신체의 면역 체계를 피해 숨어 파괴를 피할 수 있습니다. 연구자들은 EBV 감염 세포를 죽이도록 훈련된 T 세포라고 하는 특수 백혈구가 혈액에서 생존하여 종양에 영향을 미칠 수 있는지 확인하기를 원합니다.

연구자들은 이식 후 림프종이라고 하는 골수 및 고형 장기 이식 후에 발생하는 다른 유형의 암을 치료하기 위해 이러한 종류의 치료법을 사용했습니다. 이 유형의 암에서 종양 세포는 표면에 EBV가 만든 9개의 단백질을 가지고 있습니다. 그들은 실험실에서 9개의 단백질을 모두 인식하고 이식 후 림프종을 예방하고 치료할 수 있는 T 세포를 성장시켰습니다. 그러나 호지킨병과 비호지킨 림프종에서 종양 세포는 2개의 EBV 단백질만 발현합니다. 이전 연구에서 연구자들은 9개의 단백질을 모두 인식하는 T 세포를 만들어 호지킨병 환자에게 제공했습니다. 일부 환자는 이 요법에 대해 부분 반응을 보였지만 완전 반응을 보인 환자는 없었습니다. 연구자들은 한 가지 이유가 많은 T 세포가 종양 세포에 없는 단백질과 반응했기 때문일 수 있다고 생각합니다. 그들은 이제 LMP-2라고 하는 림프종 세포에서 발현되는 단백질 중 하나만 인식하는 T 세포를 성장시켜 이 치료법을 개선할 수 있는지 알아내려고 노력하고 있습니다. 이러한 특수 T 세포를 LMP-2 특정 세포독성 T-림프구(CTL)라고 합니다.

이 연구에서 연구자들은 항체라고 불리는 특수 단백질로 먼저 환자를 치료한 다음 EBV 특정 T 세포를 제공함으로써 이러한 결과를 개선할 수 있는지 확인하려고 노력하고 있습니다. 이렇게 하는 이유는 EBV 특정 T 세포가 EBV 암을 예방하고 치료하기 위해 골수 이식 환자에서 매우 잘 작동했기 때문입니다. 이 환자들은 훈련된 T 세포를 받았을 때 자신의 면역 세포가 거의 없기 때문에 훈련된 세포가 성장할 수 있는 공간이 많습니다. 연구자들은 훈련된 세포를 제공하기 전에 먼저 환자 자신의 T 세포를 일시적으로 제거함으로써 호지킨병 및 비호지킨 림프종 환자에서 훈련된 T 세포의 효과를 개선할 수 있기를 희망합니다.

연구 개요

상세 설명

연구자들은 먼저 종양 세포가 EBV 양성인지 확인하기 위해 이미 수행된 종양 생검을 테스트했습니다. 그런 다음 한두 차례에 걸쳐 환자 또는 기증자로부터 최대 60ml(12티스푼)의 혈액을 채취할 수 있는 권한을 얻었고 이 혈액을 사용하여 실험실에서 T 세포를 성장시켰습니다. 그들은 처음에 수지상 세포라고 하는 특별한 유형의 세포를 성장시켜 T 세포를 자극하고 LMP-2a 유전자를 운반하는 특별히 생산된 인간 바이러스(아데노바이러스)를 수지상 세포에 넣었습니다. 이 수지상 세포는 성장할 수 없도록 방사선으로 처리되었습니다. 그런 다음 T 세포를 자극하는 데 사용되었습니다. 이 자극은 표면에 LMP-2a가 있는 세포를 죽이도록 T 세포를 훈련시켰습니다. 그런 다음 연구자들은 EBV 감염 세포(실험실에서 EBV로 감염시켜 환자의 혈액 또는 기증자의 혈액으로 만든)로 더 자극하여 이러한 LMP-2a 특정 CTL을 성장시켰습니다. 연구자들은 또한 LMP2 유전자를 운반하는 아데노바이러스를 이러한 EBV 감염 세포에 넣어 이들 세포가 가지고 있는 LMP2의 양을 증가시켰습니다. 다시 말하지만, 이러한 EBV 감염 세포는 방사선으로 처리되어 성장할 수 없었습니다. 충분한 수의 T 세포가 만들어지면 연구자들은 표면에 LMP2a가 있는 세포를 죽이는지 확인하기 위해 T 세포를 테스트했습니다. 이 세포는 이제 이 연구에 참여하는 데 동의하면 환자에게 줄 준비가 된 것입니다.

조사관은 또한 냉동된 환자 또는 기증자로부터 최대 500ml(2 1/2컵)의 추가 혈액을 채취했습니다. 항체와 세포 주입 후 환자 자신의 세포가 예상대로 회복되지 않는 경우, 이 세포를 해동하여 환자에게 다시 제공할 수 있습니다.

환자가 이 치료에 동의하면 4일 연속으로 CD45 항체로 치료를 받고 2~3일 후에 LMP2 특정 CTL을 투여받습니다.

CD45 항체는 6-8시간 동안 정맥을 통해 환자에게 제공되며 주입 후 최소 6시간 동안 모니터링됩니다. 주입 후 환자는 24시간(선택 사항) 및/또는 마지막 주입 후 48-72시간에 혈액 내 CD45 수준을 확인하여 수준이 환자에게 CTL을 제공할 만큼 충분히 낮은지 확인합니다.

CTL은 해동하여 Tylenol과 Benadryl로 전처리한 후 10분 이상 환자의 팔에 있는 정맥을 통해 중심선을 통해 주입됩니다. 그런 다음 주사 후 4시간 동안 클리닉에서 모니터링합니다.

모든 치료는 텍사스 어린이 병원 또는 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다. 우리는 CTL 주입 후 병원에서 환자를 따라갈 것입니다. 방사선 전문의가 평가한 CT 또는 MRI 스캔에서 림프종의 크기가 감소한 경우 원하는 경우 T 세포를 최대 6회 추가 투여할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

4

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연령이나 성별에 관계없이 조직학적 하위 유형 또는 EBV 관련 T/NK 세포 림프증식성 질환에 관계없이 EBV 양성 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종을 가진 모든 환자. 여기에는 자가 또는 동계 줄기 세포 이식 후(또는 면역억제 화학요법이 금기인 경우 활동성 질병이 있거나 첫 번째 재발이 있는 경우 또는 환자가 여러 번 재발했고 현재 관해 상태이지만 재발 위험이 높은 경우)를 포함하여 두 번째 또는 후속 재발 환자가 포함됩니다. . (그룹 A) 또는 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종에 대한 동종 줄기세포 이식 후 재발한 환자(그룹 B)
  • 6주 이상의 기대 수명
  • 심각한 동시 감염 없음
  • 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 환자, 부모/보호자
  • 기증자는 HIV 음성이어야 합니다(자가 제품을 사용하는 경우 - 환자는 HIV 음성이어야 함).
  • 정상의 3배 이하인 빌리루빈
  • AST가 정상의 5배 이하
  • 8.0g/L보다 높은 Hgb
  • 나이에 대한 정상의 2배 이하인 크레아티닌
  • 환자는 본 연구에 참여하기 전 1개월 동안 T 세포 요법을 포함한 다른 조사 요법을 중단했어야 합니다.
  • Karnofsky 점수 50 이상
  • 등록 당시 GVHD >등급 II의 증거 없음
  • 가임 능력이 있는 여성 환자는 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

  • 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 원하지 않는 환자, 부모/보호자
  • 임산부
  • Karnofsky 점수가 50 미만인 환자
  • 중증의 병발성 감염 환자
  • 기대 여명이 6주 미만인 환자
  • 빌리루빈 수치가 정상의 3배 이상인 환자. 정상의 5배 이상의 AST
  • 나이에 비해 크레아티닌이 정상의 2배 이상인 환자
  • 등록 당시 등급 II보다 큰 GVHD
  • 태아에 대한 이 요법의 알려지지 않은 효과로 인해 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.

참고: 검사실 이상으로 인해 프로토콜에서 제외될 환자는 CCGT 프로토콜 검토 위원회 및 FDA 검토자의 승인 후 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: EBV 특이적 T 세포

재발성 림프종에 대한 요법으로 CTL을 받는 환자 또는 재발 위험이 높은 환자 또는 자가 또는 동계 이식 후 보조 요법으로 CTL을 받는 환자.

고정 용량의 CD45 MAb(매일 4시간 동안 400ug/kg에 매일 2회 IV 주입에 걸쳐 4회 제공)가 사용됩니다.

항체 용액은 0.2-0.8의 증분 용량으로 주사기 펌프에 의해 투여됩니다. 최대 주입 시간은 8시간 동안 처음 1시간 동안 mg, 그 후 최대 10mg/hr입니다.

다음 용량 수준이 평가됩니다. 각 환자는 다음 투여 일정에 따라 1회 주사를 받습니다.

2 x 10e7 셀/m2 5 x 10e7 셀/m2

1 x 10e8 셀/m2

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
환자별 부작용 데이터
기간: 6주
EBV 양성 호지킨병(HD) 또는 비호지킨 림프종(NHL) 환자에서 CD45 단클론 항체(Mab)와 조합된 자가/동계 또는 동종이계 LMP-2 특정 세포독성 T-림프구(CTL)의 안전성을 결정합니다.
6주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTL의 생존
기간: 최대 8주
EBV 양성 호지킨병 또는 비호지킨 림프종 환자에서 CD45 단클론 항체(Mab)로 림프구 고갈 후 제공된 (CTL)의 확장, 지속성 및 항종양 효과에 대한 정보를 얻습니다.
최대 8주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2003년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2006년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2008년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2004년 5월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2004년 5월 4일

처음 게시됨 (추정)

2004년 5월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2017년 2월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 2월 3일

마지막으로 확인됨

2017년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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