- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00082225
LMP2a-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten, Lymphom (ACDAL) (ACDAL)
Verabreichung von LMP2a-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten nach CD45-Antikörper an Patienten mit rezidiviertem EBV-positivem Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom
Patienten haben eine Krebsart namens Hodgkin-Lymphom oder Non-Hodgkin-Lymphom, die wieder aufgetreten oder nicht verschwunden ist oder bei der ein hohes Risiko besteht, dass sie nach der Behandlung erneut auftritt, einschließlich der besten Behandlungsforscher, die für diese Krankheit bekannt sind. Die Ermittler bitten den Patienten, sich freiwillig an einer Forschungsstudie zu beteiligen, bei der eine neue experimentelle Therapie verwendet wird, die aus speziellen Zellen des Immunsystems, den sogenannten LMP2-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten, in Kombination mit einem speziellen Protein, dem monoklonalen Antikörper, besteht.
Einige Patienten mit Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom zeigen Anzeichen einer Infektion mit dem Virus, das die infektiöse Mononukleose Epstein-Barr-Virus (EBV) verursacht, vor oder zum Zeitpunkt ihrer Diagnose des Lymphoms. EBV wird in den Krebszellen von bis zu der Hälfte der Patienten mit Lymphomen gefunden, was darauf hindeutet, dass es eine Rolle bei der Entstehung von Lymphomen spielen könnte. Die mit EBV infizierten Krebszellen können sich vor dem körpereigenen Immunsystem verstecken und der Zerstörung entgehen. Forscher wollen sehen, ob spezielle weiße Blutkörperchen, sogenannte T-Zellen, die darauf trainiert wurden, EBV-infizierte Zellen abzutöten, im Blut überleben und den Tumor beeinflussen können.
Die Forscher haben diese Art von Therapie zur Behandlung einer anderen Krebsart eingesetzt, die nach einer Knochenmark- und Organtransplantation auftritt und als Post-Transplantations-Lymphom bezeichnet wird. Bei dieser Krebsart tragen die Tumorzellen auf ihrer Oberfläche 9 Proteine, die von EBV hergestellt werden. Sie züchteten im Labor T-Zellen, die alle 9 Proteine erkannten und in der Lage waren, Lymphome nach der Transplantation zu verhindern und zu behandeln. Bei der Hodgkin-Krankheit und dem Non-Hodgkin-Lymphom exprimieren die Tumorzellen jedoch nur 2 EBV-Proteine. In einer früheren Studie stellten Forscher T-Zellen her, die alle 9 Proteine erkannten, und gaben sie Patienten mit Hodgkin-Krankheit. Einige Patienten sprachen teilweise auf diese Therapie an, aber kein Patient zeigte ein vollständiges Ansprechen. Die Forscher glauben, dass ein Grund dafür sein könnte, dass viele der T-Zellen mit Proteinen reagierten, die sich nicht auf den Tumorzellen befanden. Sie versuchen nun herauszufinden, ob sie diese Behandlung verbessern können, indem sie T-Zellen züchten, die nur eines der auf Lymphomzellen exprimierten Proteine namens LMP-2 erkennen. Diese speziellen T-Zellen werden als LMP-2-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten (CTLs) bezeichnet.
In dieser Studie versuchen die Forscher auch zu sehen, ob sie diese Ergebnisse verbessern können, indem sie Patienten zuerst mit einem speziellen Protein, einem sogenannten Antikörper, behandeln und dann den EBV-spezifischen T-Zellen verabreichen. Der Grund dafür ist, dass EBV-spezifische T-Zellen bei Knochenmarktransplantationspatienten sehr gut zur Vorbeugung und Behandlung von EBV-Krebs gearbeitet haben. Diese Patienten haben sehr wenige eigene Immunzellen, wenn sie die trainierten T-Zellen erhalten, und daher haben die trainierten Zellen viel Platz zum Wachsen. Die Forscher hoffen, dass sie die Wirkung der trainierten T-Zellen bei Patienten mit Hodgkin-Krankheit und Non-Hodgkin-Lymphom verbessern können, indem sie zunächst die eigenen T-Zellen des Patienten vorübergehend entfernen, bevor sie die trainierten Zellen geben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Ermittler testeten zunächst eine bereits durchgeführte Biopsie des Tumors, um festzustellen, ob die Tumorzellen EBV-positiv sind. Sie erhielten dann die Erlaubnis, dem Patienten oder ihrem Spender ein- oder zweimal bis zu 60 ml (12 Teelöffel) Blut zu entnehmen und dieses Blut zur Züchtung von T-Zellen im Labor zu verwenden. Sie züchteten zunächst einen speziellen Zelltyp namens dendritische Zellen, der die T-Zellen stimuliert und ein speziell produziertes menschliches Virus (Adenovirus), das das LMP-2a-Gen trägt, in die dendritischen Zellen eingeschleust. Diese dendritischen Zellen wurden dann mit Strahlung behandelt, damit sie nicht wachsen konnten. Sie wurden dann verwendet, um T-Zellen zu stimulieren. Diese Stimulation trainierte die T-Zellen, Zellen mit LMP-2a auf ihrer Oberfläche abzutöten. Die Forscher züchteten dann diese LMP-2a-spezifischen CTLs durch stärkere Stimulation mit EBV-infizierten Zellen (die aus dem Blut des Patienten oder des Blutes ihres Spenders hergestellt wurden, indem sie im Labor mit EBV infiziert wurden). Die Forscher setzten auch das Adenovirus, das das LMP2-Gen trägt, in diese EBV-infizierten Zellen ein, um die Menge an LMP2 zu erhöhen, die diese Zellen haben. Wiederum wurden diese EBV-infizierten Zellen mit Strahlung behandelt, damit sie nicht wachsen konnten. Sobald eine ausreichende Anzahl von T-Zellen hergestellt war, testeten die Forscher sie, um sicherzustellen, dass sie Zellen mit LMP2a auf ihrer Oberfläche abtöten. Diese Zellen können nun dem Patienten verabreicht werden, wenn er der Teilnahme an dieser Studie zustimmt.
Die Ermittler nahmen auch bis zu 500 ml (2 1/2 Tassen) zusätzliches Blut von dem Patienten oder seinem Spender, das eingefroren wurde. Falls sich die eigenen Zellen des Patienten nach den Antikörper- und Zellinfusionen nicht wie erwartet erholen, können diese Zellen aufgetaut und dem Patienten zurückgegeben werden.
Wenn der Patient dieser Behandlung zustimmt, wird er 4 Tage hintereinander mit den CD45-Antikörpern behandelt und erhält dann 2-3 Tage später eine Dosis LMP2-spezifischer CTLs.
Die CD45-Antikörper werden dem Patienten 6-8 Stunden lang über eine Vene verabreicht und nach der Infusion mindestens 6 Stunden lang überwacht. Nach der Infusion Der Patient wird 24 Stunden (optional) und/oder 48-72 Stunden nach der letzten Infusion auf die CD45-Spiegel im Blut untersucht, um sicherzustellen, dass der Spiegel niedrig genug ist, um dem Patienten die CTLs zu geben.
Die CTLs werden aufgetaut und nach Vorbehandlung mit Tylenol und Benadryl über einen zentralen Zugang, falls der Patient einen hat, oder über eine Armvene über 10 Minuten injiziert. Wir werden sie dann 4 Stunden nach der Injektion in der Klinik überwachen.
Alle Behandlungen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital oder des Methodist Hospital durchgeführt. Wir werden den Patienten nach der CTL-Injektion in der Klinik begleiten. Wenn sich die Größe des Lymphoms bei CT- oder MRT-Scans nach Beurteilung durch einen Radiologen verringert, können sie auf Wunsch bis zu sechs zusätzliche Dosen der T-Zellen erhalten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Jeder Patient, unabhängig von Alter oder Geschlecht, mit EBV-positivem Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom, unabhängig vom histologischen Subtyp oder EBV-assoziierter lymphoproliferativer T/NK-Zell-Erkrankung. Dies umfasst Patienten mit zweitem oder nachfolgendem Rückfall, einschließlich postautologer oder syngener Stammzelltransplantation (oder mit aktiver Erkrankung oder im ersten Rückfall, wenn eine immunsuppressive Chemotherapie kontraindiziert ist oder wenn der Patient mehrere Rückfälle erlitten hat und sich derzeit in Remission befindet, aber ein hohes Rückfallrisiko hat) . (Gruppe A) ODER Patienten mit einem Rückfall nach allogener Stammzelltransplantation für Hodgkin-Lymphom oder Non-Hodgkin-Lymphom (Gruppe B)
- Lebenserwartung von mindestens 6 Wochen
- Keine schwere interkurrente Infektion
- Patient, Elternteil/Erziehungsberechtigter in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Der Spender muss HIV-negativ sein (bei Verwendung eines autologen Produkts muss der Patient HIV-negativ sein)
- Bilirubin kleiner oder gleich 3x normal
- AST kleiner oder gleich 5x normal
- Hgb höher als 8,0 g/l
- Kreatinin kleiner oder gleich 2x altersüblich
- Die Patienten sollten vor Aufnahme in diese Studie einen Monat lang keine andere Prüftherapie, einschließlich T-Zell-Therapien, erhalten haben
- Karnofsky-Score von über oder gleich 50
- Kein Hinweis auf GVHD >Grad II zum Zeitpunkt der Einschreibung
- Bei gebärfähigen Patientinnen muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
Ausschlusskriterien:
- Patient, Elternteil/Erziehungsberechtigter nicht in der Lage oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Schwangere Frau
- Patienten mit einem Karnofsky-Score von < 50
- Patienten mit einer schweren interkurrenten Infektion
- Patienten mit einer Lebenserwartung von < 6 Wochen
- Patienten mit einem Bilirubin von mehr als dem 3-fachen des Normalwertes. AST von mehr als 5x normal
- Patienten mit einem Kreatinin von mehr als dem 2-fachen des Alters
- GVHD größer als Grad II zum Zeitpunkt der Einschreibung
- Aufgrund unbekannter Wirkungen dieser Therapie auf einen Fötus sind schwangere Frauen von dieser Forschung ausgeschlossen. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen
Hinweis: Patienten, die ausschließlich wegen Laboranomalien aus dem Protokoll ausgeschlossen würden, können nach Ermessen des Prüfarztes nach Genehmigung durch das CCGT Protocol Review Committee und den FDA-Reviewer eingeschlossen werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: EBV-spezifische T-Zellen
Patienten, die CTLs als Therapie für rezidivierende Lymphome erhalten oder bei denen ein hohes Rückfallrisiko besteht, oder Patienten, die CTLs als Zusatztherapie nach einer autologen oder syngenen Transplantation erhalten. Es wird eine feste Dosis von CD45 MAb (400 ug/kg über 4 Stunden täglich, mal 4 verabreicht über 2 tägliche IV-Infusionen) verwendet. |
Die Antikörperlösung wird durch eine Spritzenpumpe in inkrementellen Dosen von 0,2–0,8 verabreicht
mg in der ersten Stunde und danach bis zu 10 mg/Stunde für eine maximale Infusionsdauer von 8 Stunden.
Die folgenden Dosierungen werden bewertet: Jeder Patient erhält 1 Injektion gemäß den folgenden Dosierungsschemata: 2 x 10e7 Zellen/m2 5 x 10e7 Zellen/m2 1 x 10e8 Zellen/m2 |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Daten zu unerwünschten Ereignissen pro Patient
Zeitfenster: 6 Wochen
|
Bestimmung der Sicherheit von autologen/syngenen oder allogenen LMP-2-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL) in Kombination mit monoklonalen CD45-Antikörpern (Mab) bei Patienten mit EBV-positiver Hodgkin-Krankheit (HD) oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL).
|
6 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Überleben von CTLs
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
|
Informieren Sie sich über Expansion, Persistenz und Antitumorwirkung von (CTL), die nach Lymphodepletion mit monoklonalem CD45-Antikörper (Mab) bei Patienten mit EBV-positiver Hodgkin-Krankheit oder Non-Hodgkin-Lymphom verabreicht wurden.
|
bis zu 8 wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 14424-ACDAL
- ACDAL (Andere Kennung: Baylor College of Medicine)
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