- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00082225
LMP2a-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter, lymfom (ACDAL) (ACDAL)
Administration af LMP2a-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter efter CD45-antistof til patienter med recidiverende EBV-positivt Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom
Patienter har en form for kræft kaldet Hodgkins lymfom eller non-Hodgkins lymfom, som er vendt tilbage eller ikke er gået væk eller har høj risiko for at komme tilbage efter behandling, inklusive de bedste behandlingsforskere kender til denne sygdom. Efterforskere beder patienten om at melde sig frivilligt til at deltage i et forskningsstudie ved hjælp af en ny eksperimentel terapi bestående af specielle immunsystemceller kaldet LMP2-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter i kombination med et særligt protein kaldet et monoklonalt antistof.
Nogle patienter med Hodgkin- eller non-Hodgkin-lymfom viser tegn på infektion med den virus, der forårsager infektiøs mononukleose Epstein Barr-virus (EBV) før eller på tidspunktet for deres diagnose af lymfomet. EBV findes i kræftcellerne hos op til halvdelen af patienter med lymfom, hvilket tyder på, at det kan spille en rolle i at forårsage lymfom. Kræftceller inficeret med EBV er i stand til at gemme sig fra kroppens immunsystem og undslippe ødelæggelse. Efterforskere ønsker at se, om specielle hvide blodlegemer, kaldet T-celler, der er blevet trænet til at dræbe EBV-inficerede celler, kan overleve i blodet og påvirke tumoren.
Efterforskerne har brugt denne form for terapi til at behandle en anden type kræft, der opstår efter knoglemarvs- og solidorgantransplantation kaldet post-transplantation lymfom. I denne type kræft har tumorcellerne 9 proteiner lavet af EBV på deres overflade. De dyrkede T-celler i laboratoriet, der genkendte alle 9 proteiner og var i stand til at forebygge og behandle post-transplantationslymfom. Ved Hodgkins sygdom og non-Hodgkin lymfom udtrykker tumorcellerne imidlertid kun 2 EBV-proteiner. I en tidligere undersøgelse lavede efterforskere T-celler, der genkendte alle 9 proteiner og gav dem til patienter med Hodgkins sygdom. Nogle patienter havde et delvist respons på denne behandling, men ingen patienter havde et fuldstændigt respons. Forskere mener, at en årsag kan være, at mange af T-cellerne reagerede med proteiner, der ikke var på tumorcellerne. De forsøger nu at finde ud af, om de kan forbedre denne behandling ved at dyrke T-celler, der kun genkender et af de proteiner, der udtrykkes på lymfomceller kaldet LMP-2. Disse specielle T-celler kaldes LMP-2-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er).
I denne undersøgelse forsøger efterforskere også at se, om de kan forbedre disse resultater ved først at behandle patienter med et specielt protein kaldet et antistof og derefter give EBV-specifikke T-celler. Grunden til at gøre dette er, at EBV-specifikke T-celler har fungeret meget godt hos knoglemarvstransplanterede patienter til at forebygge og behandle EBV-kræft. Disse patienter har meget få af deres egne immunceller, når de får de trænede T-celler, og derfor er der meget plads til, at de trænede celler kan vokse. Forskere håber, at de kan forbedre effekten af de trænede T-celler i Hodgkins sygdom og non-Hodgkin lymfompatienter ved først midlertidigt at fjerne patientens egne T-celler, før de giver de trænede celler.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efterforskere testede først en biopsi af tumoren, som allerede er blevet udført for at se, om tumorcellerne er EBV-positive. De fik derefter tilladelse til at tage op til 60 ml (12 teskefulde) blod fra patienten eller deres donor ved en eller to lejligheder og brugte dette blod til at dyrke T-celler i laboratoriet. De dyrkede først en speciel type celle kaldet dendritiske celler, der stimulerer T-cellerne og anbringer et specielt produceret humant virus (adenovirus), der bærer LMP-2a-genet ind i de dendritiske celler. Disse dendritiske celler blev derefter behandlet med stråling, så de ikke kunne vokse. De blev derefter brugt til at stimulere T-celler. Denne stimulering trænede T-cellerne til at dræbe celler med LMP-2a på deres overflade. Efterforskere dyrkede derefter disse LMP-2a-specifikke CTL'er ved mere stimulering med EBV-inficerede celler (som blev lavet af patientens blod eller deres donors blod ved at inficere dem med EBV i laboratoriet). Efterforskerne satte også adenoviruset, der bærer LMP2-genet, ind i disse EBV-inficerede celler for at øge mængden af LMP2, som disse celler har. Igen blev disse EBV-inficerede celler behandlet med stråling, så de ikke kunne vokse. Når der var lavet et tilstrækkeligt antal T-celler, testede efterforskerne dem for at sikre, at de dræber celler med LMP2a på deres overflade. Disse celler er nu klar til at give til patienten, hvis de accepterer at deltage i denne undersøgelse.
Efterforskerne tog også op til 500 ml (2 1/2 kop) ekstra blod fra patienten eller deres donor, som blev frosset. I tilfælde af at patientens egne celler ikke kommer sig som forventet efter antistof- og celleinfusionerne, kan disse celler optøs og gives tilbage til patienten.
Hvis patienten accepterer denne behandling, vil de blive behandlet med CD45-antistofferne i 4 dage i træk og derefter 2-3 dage senere få en dosis af LMP2-specifikke CTL'er.
CD45-antistofferne vil blive givet til patienten gennem en vene i 6-8 timer og overvåget i mindst 6 timer efter infusionen. Efter infusionen Patienten vil blive kontrolleret for niveauet af CD45 i blodet 24 timer (valgfrit) og/eller 48-72 timer efter den sidste infusion for at kontrollere, at niveauet er lavt nok til at give patienten CTL'erne.
CTL'erne vil blive optøet og injiceret gennem en central linje, hvis patienten har en, eller gennem en vene i armen i løbet af 10 minutter efter forbehandling med Tylenol og Benadryl. Vi vil derefter overvåge dem på klinikken i 4 timer efter injektionen.
Alle behandlinger vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller Methodist Hospital. Vi vil følge patienten i klinikken efter CTL-indsprøjtningen. Hvis der sker en reduktion i lymfomets størrelse på CT- eller MR-skanninger som vurderet af en radiolog, kan de få op til seks ekstra doser af T-cellerne, hvis de ønsker det.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Enhver patient, uanset alder eller køn, med EBV-positivt Hodgkins eller non-Hodgkin lymfom, uanset den histologiske subtype eller EBV-associeret T/NK celle lymfoproliferativ sygdom. Dette omfatter patienter i andet eller efterfølgende tilbagefald inklusive post autolog eller syngen stamcelletransplantation (eller med aktiv sygdom eller i første tilbagefald, hvis immunsuppressiv kemoterapi er kontraindiceret, eller hvis patienten har fået tilbagefald flere gange og i øjeblikket er i remission, men har en høj risiko for tilbagefald) . (gruppe A) ELLER Patienter, der har fået tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation for Hodgkins lymfom eller non-Hodgkins lymfom (gruppe B)
- Forventet levetid på mere end eller lig med 6 uger
- Ingen alvorlig interkurrent infektion
- Patient, forælder/værge i stand til at give informeret samtykke
- Donor skal være HIV-negativ (hvis autologt produkt anvendes - patienten skal være HIV-negativ)
- Bilirubin mindre end eller lig med 3x normalt
- AST mindre end eller lig med 5x normal
- Hgb højere end 8,0 g/L
- Kreatinin mindre end eller lig med 2x normalt for alder
- Patienter skulle have været ude af anden undersøgelsesterapi, herunder T-cellebehandlinger i en måned før indtræden i denne undersøgelse
- Karnofsky-score på over eller lig med 50
- Intet bevis for GVHD > Grade II på tidspunktet for tilmelding
- Kvindelige patienter med reproduktionsevne skal have en negativ graviditetstest
Ekskluderingskriterier:
- Patient, forælder/værge kan eller ikke vil give informeret samtykke
- Gravid kvinde
- Patienter med en Karnofsky-score på < 50
- Patienter med en alvorlig interkurrent infektion
- Patienter med en forventet levetid på <6 uger
- Patienter med et bilirubin på mere end 3x det normale. AST på mere end 5x normal
- Patienter med et kreatininniveau på mere end 2 gange det normale for alderen
- GVHD større end Grade II på tidspunktet for tilmelding
- På grund af ukendte virkninger af denne terapi på et foster, er gravide kvinder udelukket fra denne forskning. Den mandlige partner skal bruge kondom
Bemærk: Patienter, der udelukkende ville blive udelukket fra protokollen på grund af laboratorieabnormiteter, kan inkluderes efter investigatorens skøn efter godkendelse af CCGT Protocol Review Committee og FDA-revisoren.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: EBV-specifikke T-celler
Patienter, der modtager CTL'er som behandling for recidiverende lymfom, eller som har høj risiko for tilbagefald, eller patienter, der modtager CTL'er som supplerende terapi efter autolog eller syngen transplantation. En fast dosis af CD45 MAb (400 ug/kg over 4 timer dagligt gange 4 givet over 2 daglige IV-infusioner) vil blive brugt. |
Antistofopløsningen administreres med en sprøjtepumpe i trinvise doser, 0,2-0,8
mg i den første time og op til 10 mg/time derefter, i en maksimal infusionstid på 8 timer.
Følgende dosisniveauer vil blive evalueret: Hver patient vil modtage 1 injektion i henhold til følgende doseringsskemaer: 2 x 10e7 celler/m2 5 x 10e7 celler/m2 1 x 10e8 celler/m2 |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bivirkningsdata pr. patient
Tidsramme: 6 uger
|
At bestemme sikkerheden af autologe/syngene eller allogene LMP-2-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) i kombination med CD45 monoklonalt antistof (Mab) hos patienter med EBV-positiv Hodgkins sygdom (HD) eller non-Hodgkins lymfom (NHL).
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Overlevelse af CTL'er
Tidsramme: op til 8 uger
|
Indhent information om ekspansion, persistens og antitumoreffekter af (CTL) givet efter lymfodepletion med CD45 monoklonalt antistof (Mab) hos patienter med EBV-positiv Hodgkins sygdom eller non-Hodgkins lymfom.
|
op til 8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14424-ACDAL
- ACDAL (Anden identifikator: Baylor College of Medicine)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CD45 antistoffer
-
University Health Network, TorontoAfsluttet
-
University Hospital, AngersFrench Innovative Leukemia OrganisationUkendtAkut lymfoblastisk leukæmi hos voksneFrankrig
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetEkstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbagevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbagevendende voksent diffust storcellet lymfom | Tilbagevendende voksent diffust blandet celle lymfom | Tilbagevendende, diffust, småcellet... og andre forholdForenede Stater
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...AfsluttetFanconi Anæmi | Alvorlig aplastisk anæmiForenede Stater
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...Trukket tilbageNASOFARYNGEAL CARCINOMA
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research InstituteAfsluttetArvelige metaboliske lagringssygdommeForenede Stater
-
Baylor College of MedicineCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of MedicineAfsluttetSvær kombineret immundefekt sygdom | Alvorlig primær immundefekt lidelse | Udefineret T-celle mangellidelse | Wiskott-Aldricks syndromForenede Stater
-
Baylor College of MedicineCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine; University...AfsluttetFANCONI AnæmiForenede Stater
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...AfsluttetNasopharyngeal cancer | EBV-infektionerForenede Stater
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...Afsluttet