LMP2a-specifické cytotoxické T-lymfocyty, lymfom (ACDAL) (ACDAL)
Podávání LMP2a-specifických cytotoxických T-lymfocytů po protilátce CD45 pacientům s relapsem EBV-pozitivního Hodgkinova nebo non-Hodgkinova lymfomu
Pacienti mají typ rakoviny nazývaný Hodgkinův lymfom nebo non-Hodgkinův lymfom, který se vrátil nebo nezmizel, nebo je u něj vysoké riziko návratu po léčbě, včetně těch nejlepších, které vědci o léčbě této nemoci znají. Vyšetřovatelé žádají pacienta, aby se dobrovolně zúčastnil výzkumné studie využívající novou experimentální terapii sestávající ze speciálních buněk imunitního systému nazývaných LMP2 specifické cytotoxické T lymfocyty v kombinaci se speciálním proteinem zvaným monoklonální protilátka.
Někteří pacienti s Hodgkinovým nebo non-Hodgkinským lymfomem vykazují známky infekce virem způsobujícím infekční mononukleózu virem Epstein-Barrové (EBV) před nebo v době diagnózy lymfomu. EBV se nachází v rakovinných buňkách až poloviny pacientů s lymfomem, což naznačuje, že může hrát roli při vzniku lymfomu. Rakovinné buňky infikované EBV jsou schopny se skrýt před imunitním systémem těla a uniknout zničení. Vyšetřovatelé chtějí zjistit, zda speciální bílé krvinky, zvané T buňky, které byly vycvičeny k zabíjení buněk infikovaných EBV, mohou přežít v krvi a ovlivnit nádor.
Výzkumníci použili tento druh terapie k léčbě jiného typu rakoviny, která se vyskytuje po transplantaci kostní dřeně a pevných orgánů, nazývaná posttransplantační lymfom. U tohoto typu rakoviny mají nádorové buňky na svém povrchu 9 proteinů produkovaných EBV. V laboratoři pěstovali T buňky, které rozpoznaly všech 9 proteinů a byly schopny předcházet a léčit potransplantační lymfom. Avšak u Hodgkinovy choroby a non-Hodgkinského lymfomu nádorové buňky exprimují pouze 2 proteiny EBV. V předchozí studii vědci vytvořili T buňky, které rozpoznaly všech 9 proteinů a dali je pacientům s Hodgkinovou chorobou. Někteří pacienti měli částečnou odpověď na tuto terapii, ale žádný pacient neměl úplnou odpověď. Vyšetřovatelé se domnívají, že jedním z důvodů může být to, že mnoho T buněk reagovalo s proteiny, které nebyly na nádorových buňkách. Nyní se snaží zjistit, zda mohou zlepšit tuto léčbu pěstováním T buněk, které rozpoznávají pouze jeden z proteinů exprimovaných na buňkách lymfomu, nazývaný LMP-2. Tyto speciální T buňky se nazývají LMP-2 specifické cytotoxické T-lymfocyty (CTL).
V této studii se výzkumníci také snaží zjistit, zda mohou zlepšit tyto výsledky tím, že budou pacientům nejprve podávána speciální bílkovina zvaná protilátka a poté budou podávány T buňky specifické pro EBV. Důvodem je to, že EBV specifické T buňky velmi dobře fungovaly u pacientů po transplantaci kostní dřeně při prevenci a léčbě rakoviny EBV. Tito pacienti mají velmi málo vlastních imunitních buněk, když dostanou trénované T lymfocyty, a proto je zde mnoho prostoru pro růst trénovaných buněk. Vyšetřovatelé doufají, že mohou zlepšit účinek trénovaných T lymfocytů u pacientů s Hodgkinovou nemocí a ne-Hodgkinským lymfomem tím, že nejprve dočasně odstraní pacientovy vlastní T lymfocyty, než dají trénované buňky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vyšetřovatelé nejprve testovali biopsii nádoru, která již byla provedena, aby zjistili, zda jsou nádorové buňky EBV pozitivní. Poté dostali povolení odebrat od pacienta nebo jeho dárce jednou nebo dvakrát až 60 ml (12 čajových lžiček) krve a tuto krev použít k růstu T buněk v laboratoři. Nejprve vypěstovali speciální typ buněk nazývaných dendritické buňky stimulující T buňky a vložili do dendritických buněk speciálně vyrobený lidský virus (adenovirus), který nese gen LMP-2a. Tyto dendritické buňky byly poté ošetřeny zářením, takže nemohly růst. Poté byly použity ke stimulaci T buněk. Tato stimulace vycvičila T buňky k zabíjení buněk s LMP-2a na jejich povrchu. Výzkumníci pak pěstovali tyto LMP-2a specifické CTL další stimulací buňkami infikovanými EBV (které byly vyrobeny z krve pacienta nebo krve jejich dárce jejich infikováním EBV v laboratoři). Výzkumníci také vložili adenovirus, který nese gen LMP2, do těchto buněk infikovaných EBV, aby zvýšili množství LMP2, které tyto buňky mají. Tyto buňky infikované EBV byly opět ošetřeny zářením, takže nemohly růst. Jakmile byl vytvořen dostatečný počet T buněk, vyšetřovatelé je testovali, aby se ujistili, že zabíjejí buňky s LMP2a na jejich povrchu. Tyto buňky jsou nyní připraveny dát pacientovi, pokud souhlasí s účastí na této studii.
Vyšetřovatelé také odebrali až 500 ml (2 1/2 šálku) krve navíc od pacienta nebo jeho dárce, která byla zmražena. V případě, že se pacientovy vlastní buňky neobnoví podle očekávání po infuzi protilátky a buněk, lze tyto buňky rozmrazit a vrátit pacientovi.
Pokud pacient s touto léčbou souhlasí, bude léčen protilátkami CD45 4 dny v řadě a poté o 2-3 dny později dostane dávku LMP2 specifických CTL.
Protilátky CD45 budou pacientovi podávány žilou po dobu 6-8 hodin a sledovány po dobu nejméně 6 hodin po infuzi. Po infuzi Pacient bude zkontrolován na hladiny CD45 v krvi 24 hodin (volitelné) a/nebo 48–72 hodin po poslední infuzi, aby se zjistilo, zda je hladina dostatečně nízká, aby pacientovi poskytly CTL.
CTL budou rozmraženy a injikovány přes centrální hadičku, pokud ji pacient má, nebo přes žílu na paži po dobu 10 minut po předléčení Tylenolem a Benadrylem. Poté je budeme sledovat na klinice po dobu 4 hodin po injekci.
Všechny léčebné postupy bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici nebo Metodistické nemocnici. Po CTL injekci budeme pacienta na klinice sledovat. Pokud radiolog posoudí velikost lymfomu na CT nebo MRI, mohou dostat až šest dalších dávek T buněk, pokud si to přejí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jakýkoli pacient, bez ohledu na věk nebo pohlaví, s EBV-pozitivním Hodgkinovým nebo non-Hodgkinským lymfomem, bez ohledu na histologický podtyp nebo lymfoproliferativní onemocnění T/NK buněk spojené s EBV. To zahrnuje pacienty ve druhém nebo následném relapsu včetně po autologní nebo syngenní transplantaci kmenových buněk (nebo s aktivním onemocněním nebo s prvním relapsem, pokud je imunosupresivní chemoterapie kontraindikována nebo pokud pacient opakovaně relaboval a je v současné době v remisi, ale má vysoké riziko relapsu) . (skupina A) NEBO Pacienti, u kterých došlo k relapsu po alogenní transplantaci kmenových buněk pro Hodgkinův lymfom nebo non-Hodgkinův lymfom (skupina B)
- Očekávaná délka života větší nebo rovna 6 týdnům
- Žádná závažná interkurentní infekce
- Pacient, rodič/opatrovník schopný dát informovaný souhlas
- Dárce musí být HIV negativní (pokud je použit autologní přípravek - pacient musí být HIV negativní)
- Bilirubin nižší nebo roven 3násobku normálu
- AST menší nebo rovno 5násobku normálu
- Hgb vyšší než 8,0 g/l
- Kreatinin nižší nebo roven 2násobku normálu pro daný věk
- Pacienti by měli být po dobu jednoho měsíce před vstupem do této studie mimo jinou hodnocenou terapii včetně terapií T-buňkami
- Karnofského skóre větší nebo rovno 50
- Žádný důkaz GVHD >Stupeň II v době zápisu
- Pacientky s reprodukční schopností musí mít negativní těhotenský test
Kritéria vyloučení:
- Pacient, rodič/opatrovník neschopný nebo neochotný dát informovaný souhlas
- Těhotná žena
- Pacienti s Karnofského skóre < 50
- Pacienti s těžkou interkurentní infekcí
- Pacienti s očekávanou délkou života < 6 týdnů
- Pacienti s bilirubinem více než 3x normálním. AST více než 5x normální
- Pacienti s kreatininem více než 2x normálním vzhledem k věku
- GVHD vyšší než stupeň II v době zápisu
- Vzhledem k neznámým účinkům této terapie na plod jsou těhotné ženy z tohoto výzkumu vyloučeny. Mužský partner by měl používat kondom
Poznámka: Pacienti, kteří by byli vyloučeni z protokolu výhradně kvůli laboratorním abnormalitám, mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího po schválení komisí pro kontrolu protokolu CCGT a recenzentem FDA.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: EBV specifické T buňky
Pacienti, kteří dostávají CTL jako terapii relapsu lymfomu nebo kteří mají vysoké riziko relapsu, nebo pacienti, kteří dostávají CTL jako doplňkovou terapii po autologní nebo syngenní transplantaci. Bude použita fixní dávka CD45 MAb (400 ug/kg během 4 hodin denně krát 4 podaných během 2 denních IV infuzí). |
Roztok protilátky je podáván injekční pumpou v přírůstkových dávkách, 0,2-0,8
mg během první hodiny a poté až 10 mg/h, maximální doba infuze je 8 hodin.
Budou hodnoceny následující úrovně dávek: Každý pacient dostane 1 injekci podle následujících dávkovacích schémat: 2 x 10e7 buněk/m2 5 x 10e7 buněk/m2 1 x 10e8 buněk/m2 |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Údaje o nežádoucích účincích na pacienta
Časové okno: 6 týdnů
|
Stanovit bezpečnost autologních/syngenních nebo alogenních LMP-2 specifických cytotoxických T-lymfocytů (CTL) v kombinaci s CD45 monoklonální protilátkou (Mab) u pacientů s EBV pozitivní Hodgkinovou nemocí (HD) nebo non-Hodgkinovým lymfomem (NHL).
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití CTL
Časové okno: až 8 týdnů
|
Získejte informace o expanzi, perzistenci a protinádorových účincích (CTL) podávaných po lymfodepleci pomocí CD45 monoklonální protilátky (Mab) u pacientů s EBV pozitivní Hodgkinovou chorobou nebo non-Hodgkinovým lymfomem.
|
až 8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14424-ACDAL
- ACDAL (Jiný identifikátor: Baylor College of Medicine)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .