Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

LMP2a-специфические цитотоксические Т-лимфоциты, лимфома (ACDAL) (ACDAL)

3 февраля 2017 г. обновлено: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Введение LMP2a-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов после введения антител к CD45 пациентам с рецидивом EBV-положительной лимфомы Ходжкина или неходжкинской лимфомы

У пациентов есть тип рака, называемый лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой, который вернулся или не исчез, или имеет высокий риск рецидива после лечения, включая лучшие исследователи лечения этого заболевания. Исследователи просят пациента добровольно принять участие в исследовании с использованием новой экспериментальной терапии, состоящей из особых клеток иммунной системы, называемых LMP2-специфичными цитотоксическими Т-лимфоцитами, в сочетании со специальным белком, называемым моноклональным антителом.

У некоторых пациентов с лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой обнаруживаются признаки инфекции вирусом, вызывающим инфекционный мононуклеоз вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), до или во время постановки диагноза лимфомы. ВЭБ обнаруживается в раковых клетках почти у половины пациентов с лимфомой, что позволяет предположить, что он может играть роль в возникновении лимфомы. Раковые клетки, зараженные ВЭБ, способны прятаться от иммунной системы организма и избегать уничтожения. Исследователи хотят увидеть, могут ли особые лейкоциты, называемые Т-лимфоцитами, которые были обучены убивать инфицированные ВЭБ клетки, выживать в крови и воздействовать на опухоль.

Исследователи использовали этот вид терапии для лечения другого типа рака, который возникает после трансплантации костного мозга и твердых органов, называемого посттрансплантационной лимфомой. При этом типе рака опухолевые клетки имеют на своей поверхности 9 белков, вырабатываемых ВЭБ. В лаборатории они выращивали Т-клетки, которые распознавали все 9 белков и могли предотвращать и лечить посттрансплантационную лимфому. Однако при болезни Ходжкина и неходжкинской лимфоме опухолевые клетки экспрессируют только 2 белка EBV. В предыдущем исследовании исследователи создали Т-клетки, которые распознавали все 9 белков, и дали их пациентам с болезнью Ходжкина. У некоторых пациентов был частичный ответ на эту терапию, но ни у одного пациента не было полного ответа. Исследователи считают, что одной из причин может быть то, что многие Т-клетки реагировали с белками, которых не было на опухолевых клетках. Теперь они пытаются выяснить, могут ли они улучшить это лечение, выращивая Т-клетки, которые распознают только один из белков, экспрессируемых на клетках лимфомы, называемый LMP-2. Эти особые Т-клетки называются LMP-2-специфичными цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ).

В этом исследовании исследователи также пытаются выяснить, смогут ли они улучшить эти результаты, сначала лечив пациентов специальным белком, называемым антителом, а затем вводя EBV-специфические Т-клетки. Причина этого заключается в том, что Т-клетки, специфичные для EBV, очень хорошо работали у пациентов с трансплантацией костного мозга для профилактики и лечения рака EBV. У этих пациентов очень мало собственных иммунных клеток, когда им вводят обученные Т-клетки, и поэтому у обученных клеток есть много места для роста. Исследователи надеются, что они могут улучшить эффект обученных Т-клеток у пациентов с болезнью Ходжкина и неходжкинской лимфомой, сначала временно удалив собственные Т-клетки пациента, прежде чем вводить обученные клетки.

Обзор исследования

Подробное описание

Исследователи сначала проверили биопсию опухоли, которая уже была сделана, чтобы увидеть, являются ли опухолевые клетки положительными на EBV. Затем они получили разрешение взять до 60 мл (12 чайных ложек) крови у пациента или его донора один или два раза и использовали эту кровь для выращивания Т-клеток в лаборатории. Сначала они вырастили особый тип клеток, называемых дендритными клетками, которые стимулировали Т-клетки и поместили в дендритные клетки специально продуцируемый вирус человека (аденовирус), который несет ген LMP-2a. Затем эти дендритные клетки облучали радиацией, чтобы они не могли расти. Затем их использовали для стимуляции Т-клеток. Эта стимуляция научила Т-клетки убивать клетки с LMP-2a на их поверхности. Затем исследователи выращивали эти LMP-2a-специфические CTL путем дополнительной стимуляции клетками, инфицированными EBV (которые были получены из крови пациента или крови их донора путем заражения их EBV в лаборатории). Исследователи также поместили аденовирус, несущий ген LMP2, в эти инфицированные ВЭБ клетки, чтобы увеличить количество LMP2 в этих клетках. Опять же, эти инфицированные ВЭБ клетки обрабатывали радиацией, чтобы они не могли расти. Как только было получено достаточное количество Т-клеток, исследователи протестировали их, чтобы убедиться, что они убивают клетки с LMP2a на своей поверхности. Эти клетки теперь готовы дать пациенту, если он согласится участвовать в этом исследовании.

Исследователи также взяли до 500 мл (2 1/2 чашки) дополнительной крови у пациента или его донора, которая была заморожена. В случае, если собственные клетки пациента не восстанавливаются должным образом после инфузии антител и клеток, эти клетки можно разморозить и вернуть пациенту.

Если пациент соглашается на это лечение, он будет получать антитела к CD45 в течение 4 дней подряд, а затем через 2-3 дня получит дозу специфичных к LMP2 ЦТЛ.

Антитела к CD45 будут вводиться пациенту через вену в течение 6-8 часов и контролироваться в течение не менее 6 часов после инфузии. После инфузии У пациента проверят уровень CD45 в крови через 24 часа (необязательно) и/или через 48-72 часа после последней инфузии, чтобы убедиться, что уровень достаточно низок, чтобы дать пациенту ЦТЛ.

ЦТЛ размораживают и вводят через центральный катетер, если он есть у пациента, или через вену на руке в течение 10 минут после предварительной обработки тайленолом и бенадрилом. Затем мы будем наблюдать за ними в клинике в течение 4 часов после инъекции.

Все процедуры будут проводиться Центром клеточной и генной терапии Техасской детской больницы или Методистской больницы. Мы будем следить за пациентом в клинике после инъекции ЦТЛ. Если есть уменьшение размера лимфомы на КТ или МРТ по оценке радиолога, они могут получить до шести дополнительных доз Т-клеток, если они того пожелают.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Любой пациент, независимо от возраста или пола, с EBV-положительной лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой, независимо от гистологического подтипа или EBV-ассоциированного T/NK-клеточного лимфопролиферативного заболевания. Сюда входят пациенты со вторым или последующим рецидивом, в том числе после трансплантации аутологичных или сингенных стволовых клеток (или с активным заболеванием, или с первым рецидивом, если противопоказана иммуносупрессивная химиотерапия, или если у пациента неоднократно возникали рецидивы и в настоящее время он находится в ремиссии, но имеет высокий риск рецидива) . (группа А) ИЛИ Пациенты с рецидивом лимфомы Ходжкина или неходжкинской лимфомы после аллогенной трансплантации стволовых клеток (группа В)
  • Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 6 неделям
  • Нет тяжелой интеркуррентной инфекции
  • Пациент, родитель/опекун, способный дать информированное согласие
  • Донор должен быть ВИЧ-отрицательным (если используется аутологичный продукт - пациент должен быть ВИЧ-отрицательным)
  • Билирубин меньше или равен 3-кратной норме
  • АСТ меньше или равен 5-кратной норме
  • Hgb выше 8,0 г/л
  • Креатинин меньше или равен 2-кратной норме для возраста
  • Пациенты должны были отказаться от другой исследуемой терапии, включая терапию Т-клетками, в течение одного месяца до включения в это исследование.
  • Оценка Карновского больше или равна 50
  • Нет признаков РТПХ > II степени на момент зачисления
  • Женщины с репродуктивной способностью должны иметь отрицательный тест на беременность.

Критерий исключения:

  • Пациент, родитель/опекун не могут или не желают дать информированное согласие
  • Беременные женщины
  • Пациенты с оценкой Карновского < 50
  • Пациенты с тяжелой интеркуррентной инфекцией
  • Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни <6 недель
  • Пациенты с билирубином более чем в 3 раза выше нормы. АСТ более чем в 5 раз превышает норму
  • Пациенты с уровнем креатинина более чем в 2 раза выше нормы для этого возраста.
  • РТПХ выше, чем степень II на момент зачисления
  • Из-за неизвестных эффектов этой терапии на плод беременные женщины исключены из этого исследования. Партнер-мужчина должен использовать презерватив

Примечание. Пациенты, которые будут исключены из протокола исключительно из-за лабораторных отклонений, могут быть включены по усмотрению исследователя после одобрения Комитетом по обзору протокола CCGT и рецензентом FDA.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ВЭБ-специфические Т-клетки

Пациенты, получающие ЦТЛ в качестве терапии рецидива лимфомы или с высоким риском рецидива, или пациенты, получающие ЦТЛ в качестве дополнительной терапии после аутологичной или сингенной трансплантации.

Будет использоваться фиксированная доза MAb CD45 (400 мкг/кг в течение 4 часов ежедневно, 4 введения в течение 2 ежедневных внутривенных вливаний).

Раствор антител вводят с помощью шприцевого насоса в возрастающих дозах, 0,2-0,8 мг в первый час и до 10 мг/ч после этого, максимальное время инфузии 8 часов.

Будут оцениваться следующие уровни доз: Каждый пациент получит 1 инъекцию в соответствии со следующими схемами дозирования:

2 x 10e7 клеток/м2 5 x 10e7 клеток/м2

1 х 108 клеток/м2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Данные о нежелательных явлениях на пациента
Временное ограничение: 6 недель
Определить безопасность аутологичных/сингенных или аллогенных LMP-2 специфичных цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) в сочетании с моноклональными антителами к CD45 (Mab) у пациентов с EBV-позитивной болезнью Ходжкина (БХ) или неходжкинской лимфомой (НХЛ).
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание ЦТЛ
Временное ограничение: до 8 недель
Получите информацию о экспансии, стойкости и противоопухолевых эффектах (CTL), введенных после лимфодеплеции моноклональным антителом (Mab) CD45 у пациентов с EBV-положительной болезнью Ходжкина или неходжкинской лимфомой.
до 8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 мая 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 мая 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2017 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Антитела к CD45

Подписаться