LMP2a 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞,淋巴瘤 (ACDAL) (ACDAL)
LMP2a 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞在 CD45 抗体后对复发性 EBV 阳性霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤患者的管理
患者患有一种称为霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤的癌症,这种癌症已经复发或没有消失,或者在治疗后复发的风险很高,包括研究人员已知的针对这种疾病的最佳治疗方法。 研究人员要求患者自愿参加一项研究,该研究使用一种新的实验疗法,该疗法由称为 LMP2 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的特殊免疫系统细胞和一种称为单克隆抗体的特殊蛋白质组成。
一些霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤患者在诊断淋巴瘤之前或之时显示出感染导致传染性单核细胞增多症 Epstein Barr 病毒 (EBV) 的病毒的证据。 在多达一半的淋巴瘤患者的癌细胞中发现了 EBV,这表明它可能在导致淋巴瘤中发挥作用。 被 EB 病毒感染的癌细胞能够躲避人体的免疫系统并逃脱破坏。 研究人员想看看经过训练可以杀死 EBV 感染细胞的特殊白细胞(称为 T 细胞)是否可以在血液中存活并影响肿瘤。
研究人员使用这种疗法来治疗骨髓和实体器官移植后发生的另一种癌症,称为移植后淋巴瘤。 在这种类型的癌症中,肿瘤细胞表面有 9 种由 EB 病毒制造的蛋白质。 他们在实验室培养了识别所有 9 种蛋白质并能够预防和治疗移植后淋巴瘤的 T 细胞。 然而,在霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤中,肿瘤细胞仅表达 2 种 EBV 蛋白。 在之前的一项研究中,研究人员制造了能够识别所有 9 种蛋白质的 T 细胞,并将它们提供给霍奇金病患者。 一些患者对该疗法有部分反应,但没有患者有完全反应。 研究人员认为,其中一个原因可能是许多 T 细胞与不在肿瘤细胞上的蛋白质发生了反应。 他们现在正试图找出是否可以通过培养只识别淋巴瘤细胞上表达的一种蛋白质 LMP-2 的 T 细胞来改善这种治疗。 这些特殊的 T 细胞称为 LMP-2 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)。
在这项研究中,研究人员还试图通过首先用一种称为抗体的特殊蛋白质治疗患者,然后给予 EBV 特异性 T 细胞,看看他们是否可以改善这些结果。 这样做的原因是 EBV 特异性 T 细胞在骨髓移植患者中非常有效地预防和治疗 EBV 癌症。 当这些患者接受经过训练的 T 细胞时,他们自己的免疫细胞很少,因此经过训练的细胞有很大的生长空间。 研究人员希望他们可以通过在给予训练细胞之前先暂时去除患者自身的 T 细胞来提高训练 T 细胞在霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤患者中的作用。
研究概览
详细说明
研究人员首先测试了已经完成的肿瘤活检,以确定肿瘤细胞是否为 EBV 阳性。 然后,他们获准从患者或其捐献者身上抽取最多 60 毫升(12 茶匙)的血液一两次,并在实验室中使用这些血液培养 T 细胞。 他们首先培育出一种特殊类型的细胞,称为树突状细胞,刺激 T 细胞,并将携带 LMP-2a 基因的特制人类病毒(腺病毒)放入树突状细胞中。 然后对这些树突状细胞进行辐射处理,使其无法生长。 然后将它们用于刺激 T 细胞。 这种刺激训练 T 细胞杀死表面带有 LMP-2a 的细胞。 然后,研究人员通过用 EBV 感染的细胞(通过在实验室中用 EBV 感染患者的血液或他们的供体的血液制成)进行更多刺激来培养这些 LMP-2a 特异性 CTL。 研究人员还将携带 LMP2 基因的腺病毒放入这些 EBV 感染的细胞中,以增加这些细胞中 LMP2 的数量。 同样,这些 EBV 感染的细胞经过辐射处理,因此它们无法生长。 一旦制造出足够数量的 T 细胞,研究人员就会对它们进行测试,以确保它们能杀死表面带有 LMP2a 的细胞。 如果患者同意参与这项研究,这些细胞现在可以提供给患者。
调查人员还从患者或其捐献者那里抽取了多达 500 毫升(2 1/2 杯)的额外血液,这些血液被冷冻。 如果在抗体和细胞输注后患者自身的细胞没有按预期恢复,可以将这些细胞解冻并返还给患者。
如果患者同意这种治疗,他们将连续接受 CD45 抗体治疗 4 天,然后在 2-3 天后接受一剂 LMP2 特异性 CTL。
CD45 抗体将通过静脉给予患者 6-8 小时,并在输注后至少监测 6 小时。 输注后 将在最后一次输注后 24 小时(可选)和/或 48-72 小时检查患者血液中的 CD45 水平,以检查水平是否低到足以为患者提供 CTL。
CTL 将被解冻并通过中心线注射(如果患者有中央线),或者在用泰诺和苯那君预处理后通过手臂静脉注射超过 10 分钟。 注射后,我们将在诊所监测他们 4 小时。
所有治疗都将由德克萨斯儿童医院或卫理公会医院的细胞和基因治疗中心提供。 CTL注射后,我们将在诊所跟踪患者。 如果放射科医师评估 CT 或 MRI 扫描显示淋巴瘤体积缩小,他们可以根据需要接受最多六剂额外的 T 细胞。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 任何患有 EBV 阳性霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤的患者,无论其年龄或性别如何,无论其组织学亚型或 EBV 相关 T/NK 细胞淋巴组织增生性疾病。 这包括第二次或随后复发的患者,包括自体或同源干细胞移植后(或患有活动性疾病或在免疫抑制化疗禁忌的情况下第一次复发,或者如果患者多次复发并且目前处于缓解期但复发风险高) . (A 组)或霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤同种异体干细胞移植后复发的患者(B 组)
- 预期寿命大于或等于 6 周
- 无严重并发感染
- 患者、父母/监护人能够给予知情同意
- 捐赠者必须是 HIV 阴性(如果使用自体产品 - 患者必须是 HIV 阴性)
- 胆红素小于或等于正常值的 3 倍
- AST 小于或等于正常值的 5 倍
- Hgb 高于 8.0 g/L
- 肌酐小于或等于年龄正常值的 2 倍
- 在进入本研究之前,患者应该已经停止其他研究性治疗,包括 T 细胞治疗一个月
- Karnofsky 评分大于或等于 50
- 入组时无 GVHD > II 级证据
- 有生育能力的女性患者妊娠试验必须阴性
排除标准:
- 患者、父母/监护人不能或不愿给予知情同意
- 孕妇
- Karnofsky 评分 < 50 的患者
- 严重并发感染患者
- 预期寿命<6周的患者
- 胆红素超过正常值 3 倍的患者。 AST 超过正常值的 5 倍
- 肌酐超过年龄正常值 2 倍的患者
- 入组时 GVHD 大于 II 级
- 由于这种疗法对胎儿的影响未知,孕妇被排除在本研究之外。 男性伴侣应使用避孕套
注意:在 CCGT 协议审查委员会和 FDA 审查员批准后,研究人员可以酌情决定将因实验室异常而被严格排除在协议之外的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:EBV特异性T细胞
接受 CTL 作为复发性淋巴瘤治疗的患者或复发风险高的患者,或接受 CTL 作为自体或同源移植后辅助治疗的患者。 将使用固定剂量的 CD45 MAb(400ug/kg,每天 4 小时,4 次,每天 IV 输注 2 次)。 |
抗体溶液通过注射泵以增量剂量给药,0.2-0.8
第一小时 mg,此后高达 10 mg/hr,最长输注时间为 8 小时。
将评估以下剂量水平:每位患者将根据以下给药方案接受 1 次注射: 2 x 10e7 细胞/m2 5 x 10e7 细胞/m2 1 x 10e8 细胞/m2 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个患者的不良事件数据
大体时间:6周
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确定自体/同基因或同种异体 LMP-2 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 与 CD45 单克隆抗体 (Mab) 联合治疗 EBV 阳性霍奇金病 (HD) 或非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者的安全性。
|
6周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CTL 的存活
大体时间:长达 8 周
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获得关于在 EBV 阳性霍奇金病或非霍奇金淋巴瘤患者中用 CD45 单克隆抗体 (Mab) 淋巴细胞耗尽后给予的 (CTL) 的扩展、持久性和抗肿瘤作用的信息。
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长达 8 周
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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CD45抗体的临床试验
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University Health Network, Toronto完全的
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University Hospital, AngersFrench Innovative Leukemia Organisation未知
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Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)终止粘膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤 | 淋巴结边缘区 B 细胞淋巴瘤 | 复发性成人伯基特淋巴瘤 | 复发性成人弥漫性大细胞淋巴瘤 | 复发性成人弥漫性混合细胞淋巴瘤 | 复发性成人弥漫性小裂细胞淋巴瘤 | 复发性成人免疫母细胞大细胞淋巴瘤 | 复发性成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 复发性 1 级滤泡性淋巴瘤 | 复发性 2 级滤泡性淋巴瘤 | 复发性 3 级滤泡性淋巴瘤 | 复发性套细胞淋巴瘤 | 复发性边缘区淋巴瘤 | 脾边缘区淋巴瘤 | 华氏巨球蛋白血症 | 外周T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 成人鼻型结外 NK/T 细胞淋巴瘤 | 皮肤 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 眼内淋巴瘤 | 复发性成人 III 级淋巴瘤样肉芽肿病 | 复发性成人霍奇金淋巴瘤 及其他条件美国
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Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...撤销
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Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...终止
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Baylor College of MedicineCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine; University of Texas, Southwestern...终止
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Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...完全的
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