원주민 노인에서 폐렴구균 다당류와 접합백신의 면역원성과 반응원성

알래스카 원주민의 침습성 폐렴구균 감염률(폐렴 연쇄구균으로 인한 균혈증 및 수막염)은 미국에서 가장 높으며 알래스카에 거주하는 비원주민 비율보다 약 5배 더 높습니다. 질병은 아주 어린아이와 노인들 사이에서 가장 일반적입니다(73건/100,000명의 원주민 ≥55세)1. 폐렴구균 감염으로 인한 치명률은 노인에서 가장 높습니다(>15%). 23가 폐렴구균 다당류 백신(PPV-23)은 1983년부터 미국에서 허가를 받았습니다. 예방 접종에 관한 CDC 자문 위원회(ACIP)는 2세 이상의 모든 알래스카 원주민에게 PPV-23 백신 접종을 권장하지만 알래스카 보건부와 알래스카 원주민 부족 건강 컨소시엄은 55세 이상 더 오래된. 허가 후 역학 연구에서는 특정 만성 질환이 있는 노인과 젊은 성인의 침습성 감염(세균혈증 및 수막염) 예방을 위한 PPV-23의 효과를 문서화했습니다. 65세 이상의 면역 능력이 있는 사람의 침습성 폐렴구균 질환에 대한 전반적인 효과는 75%입니다. 그러나 나이가 들면 효능이 감소할 수 있습니다.

PPV-23에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 노인의 가장 흔한 유형의 폐렴구균 감염, 기관지염 및 균혈증이 없는 폐렴에 대한 폐렴구균 다당류 백신의 효능은 통제된 무작위 시험에서 문서화되지 않았습니다. 또한, 폐렴구균 다당류에 대한 항체는 예방접종 후 감소하며 종종 5년 이내에 예방접종 전 농도로 돌아갑니다. 백신 효과를 평가하는 환자-대조군 연구는 항체 농도의 감소가 침습성 폐렴구균 감염에 대한 보호 감소와 관련이 있음을 시사합니다. 현재 알래스카 보건부는 6년마다 PPV-23 재접종을 권장합니다. 이는 단 한 번의 재접종에 대한 ACIP 권장 사항과 대조됩니다. 회고적 검토에서는 첫 번째 또는 두 번째 복용량을 받은 180명과 비교하여 PPV-23 세 번째 복용량을 받은 179명의 알래스카 원주민 노인들 사이에서 유사한 비율의 국소 및 전신 반응을 발견했습니다. 사용 가능한 데이터에 따르면 PPV-23을 사용한 재접종이 안전하지만 재접종의 임상적 이점은 입증되지 않았습니다. 다당류와 같은 T 세포 독립형 항원은 재접종에 대한 부스터 반응을 일으키지 않으며 재접종 후 항체 수준은 1차 면역 후의 항체 수준을 초과하지 않습니다.

7가 폐렴구균 접합 백신(PCV-7)은 영유아의 침습성 폐렴구균 질환 예방을 위해 2000년에 허가되었습니다(Prevnar™, Wyeth Lederle Vaccines). 이 백신은 북부 캘리포니아 HMO에 등록된 2개월 이상의 영유아를 대상으로 실시된 대규모 무작위 시험에서 침습성 폐렴구균성 질병의 예방에 안전하고 효과적이었습니다. 성인에서 폐렴구균 결합 백신의 역할은 정의되지 않았습니다. PPV-23과 비교하여 접합 백신의 잠재적 이점에는 재접종 후 항체의 빠르고 극적인 증가를 특징으로 하는 면역학적 기억 및 부스터 반응으로 이어지는 접합 백신에 대한 T 세포 의존성 면역 반응이 포함됩니다. PCV-7은 또한 항균 약물에 대한 내성을 포함하여 PPV-23에서 낮은 면역원성 항원의 한계를 극복해야 합니다. PCV-7의 추가적인 잠재적 이점은 비세균성 폐렴구균성 기도 감염에 대한 가능한 보호와 함께 더 큰 점막 면역성입니다. 이는 노인들 사이에서 PPV-23에 대해 확인된 적이 없는 이점입니다. 성인에서 PCV-7의 잠재적인 단점은 제한된 혈청형 범위를 포함합니다. 55세 이상 알래스카 원주민의 침습성 폐렴구균 감염의 50%만이 PCV-7에 포함된 7가지 혈청형에 의해 발생하는 반면 PPV-23은 90% 이상입니다. 50세 이상의 건강한 사람과 호지킨병 치료 후 백신 접종을 받은 환자에 대한 연구의 예비 데이터에 따르면 폐렴구균 결합 백신 1회 용량에 대한 항체 반응이 PPV-23에 대한 반응보다 실질적으로 더 좋지는 않았습니다. 성인에서 접합 백신을 사용하는 한 가지 접근 방식은 접합 백신을 투여하여 면역 체계를 프라이밍한 다음 PPV-23을 투여하여 두 백신 및 일차 T 세포 독립적인 혈청형에 대한 부스터 반응을 유도하는 것입니다. PPV-23의 혈청형에 대한 반응만. 면역원성 연구는 만성 질환이 있는 어린이와 호지킨병이 있는 성인에서 폐렴구균 결합 백신으로 1차 백신 접종 후 다당류 백신으로 부스팅하는 것을 문서화했습니다. 그러나 노인의 폐렴구균성 질병을 예방하기 위한 이 전략을 평가하는 공개된 데이터는 없으며 알래스카 원주민에 대한 데이터도 없습니다.

우리는 알래스카 원주민 장로에서 PCV-7의 면역원성을 연구했습니다. 참가자는 3가지 군으로 무작위 배정되었습니다: (1) 현재 상태 및 ACIP 권장 사항에 따라 PPV-23 1회 용량; (2) PCV-7 1회 투여 후 2개월 후 PPV-23 투여; (3) PCV-7 1회 투여 후 6개월 후 PPV-23 투여. 모든 접합 백신 폐렴구균 혈청형에 대한 면역 반응은 알래스카 원주민 의료 센터(ANMC)에 위치한 질병 통제 예방 센터(CDC) 북극 조사 프로그램(AIP) 실험실에서 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA) 및 항체 친화도에 의해 결정됩니다. 교정.