Immunogenicitet og reaktogenicitet af pneumokokpolysaccharid- og konjugatvacciner hos indfødte ældre

Hyppigheden af ​​invasiv pneumokokinfektion (bakteriæmi og meningitis forårsaget af Streptococcus pneumoniae) for indfødte i Alaska er blandt de højeste i USA og er cirka fem gange højere end for ikke-indfødte, der bor i Alaska. Sygdommen er mest almindelig blandt de helt unge og ældre (73 tilfælde/100.000 indfødte ≥55 år)1. Dødeligheden i tilfælde af pneumokokinfektion er højest (>15%) blandt ældre. En 23-valent pneumokok polysaccharidvaccine (PPV-23) har været godkendt i USA siden 1983. CDC Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) anbefaler vaccination med PPV-23 for alle indfødte i Alaska i alderen to år og ældre, men Alaska Department of Health og Alaska Native Tribal Health Consortium målretter og finansierer kun vaccination for personer i alderen 55 år og ældre. ældre. Epidemiologiske undersøgelser efter licensering har dokumenteret effektiviteten af ​​PPV-23 til forebyggelse af invasiv infektion (bakteriæmi og meningitis) blandt ældre og yngre voksne med visse kroniske medicinske tilstande. Den samlede effektivitet mod invasiv pneumokoksygdom blandt immunkompetente personer i alderen ≥65 år er 75 %; dog kan effekten falde med alderen.

PPV-23 har flere begrænsninger. Effekten af ​​pneumokokpolysaccharidvacciner mod de mest almindelige typer af pneumokokinfektion hos ældre, bronkitis og lungebetændelse uden bakteriæmi, er ikke dokumenteret i kontrollerede, randomiserede forsøg. Derudover falder antistoffer mod pneumokokpolysaccharider efter immunisering og vender ofte tilbage til før-vaccinationskoncentrationer inden for 5 år. Et case-kontrolstudie, der evaluerer vaccinens effektivitet, tyder på, at faldet i antistofkoncentrationen er forbundet med faldende beskyttelse mod invasiv pneumokokinfektion. På nuværende tidspunkt anbefaler Alaska Department of Health revaccination med PPV-23 hvert 6. år. Dette er i modsætning til ACIP-anbefalinger for kun én revaccination. En retrospektiv gennemgang fandt lignende frekvenser af lokale og systemiske reaktioner blandt 179 indfødte Alaska-ældste, som modtog en tredje dosis PPV-23 sammenlignet med 180, der fik en første eller anden dosis. Selvom tilgængelige data tyder på, at revaccination med PPV-23 er sikker, er de kliniske fordele ved revaccination ubeviste. T-celle-uafhængige antigener, såsom polysaccharider, producerer ikke boosterreaktioner på revaccination, og antistofniveauer efter revaccination overstiger ikke niveauerne efter primær immunisering.

En 7-valent pneumokokkonjugatvaccine (PCV-7) blev godkendt i 2000 (Prevnar™, Wyeth Lederle Vaccines) til forebyggelse af invasiv pneumokoksygdom hos spædbørn og småbørn. Denne vaccine var sikker og effektiv til forebyggelse af invasiv pneumokoksygdom i et stort randomiseret forsøg udført blandt spædbørn i alderen to måneder og ældre indskrevet i en HMO i det nordlige Californien. Rollen af ​​pneumokokkonjugatvacciner blandt voksne er ikke blevet defineret. Potentielle fordele ved konjugatvacciner sammenlignet med PPV-23 omfatter det T-celleafhængige immunrespons på konjugatvacciner, som fører til immunologisk hukommelse og boosterresponser karakteriseret ved hurtige og dramatiske stigninger i antistof efter revaccination. PCV-7 bør også overvinde begrænsningerne af de dårligt immunogene antigener i PPV-23, herunder dem, der er resistente over for antimikrobielle lægemidler. En yderligere potentiel fordel ved PCV-7 er større slimhindeimmunitet med mulig beskyttelse mod ikke-bakteremiske pneumokok-luftvejsinfektioner - en fordel, der aldrig er blevet bekræftet for PPV-23 blandt ældre. Potentielle ulemper ved PCV-7 hos voksne omfatter begrænset serotypedækning. Kun 50 % af invasive pneumokokinfektioner hos indfødte i Alaska på 55 år og ældre er forårsaget af de syv serotyper inkluderet i PCV-7 sammenlignet med mere end 90 % for PPV-23. Foreløbige data fra undersøgelser af raske personer ≥50 år og af patienter vaccineret efter behandling for Hodgkins sygdom indikerer, at antistofrespons på en dosis pneumokokkonjugatvaccine ikke har været væsentligt bedre end respons på PPV-23. En tilgang til anvendelsen af ​​konjugatvacciner hos voksne er at administrere konjugatvaccine for at prime immunsystemet og efterfølgende at give en dosis PPV-23 for at inducere et booster-respons på serotyperne til stede i begge vacciner såvel som primær T-celle-uafhængig kun svar på serotyperne i PPV-23. Immunogenicitetsundersøgelser har dokumenteret boosting med polysaccharidvaccine hos børn med kroniske sygdomme og hos voksne med Hodgkins sygdom efter primær vaccination med pneumokokkonjugatvaccine. Der er dog ingen offentliggjorte data, der evaluerer denne strategi til forebyggelse af pneumokoksygdom hos ældre, og ingen data er tilgængelige for indfødte Alaska.

Vi undersøgte immunogeniciteten af ​​PCV-7 i Alaska indfødte ældre. Deltagerne blev randomiseret i tre arme: (1) én dosis PPV-23 i henhold til den nuværende tilstand og ACIP-anbefalinger; (2) en dosis af PCV-7 fulgte to måneder senere med en dosis af PPV-23; og (3) en dosis af PCV-7 fulgte seks måneder senere med en dosis af PPV-23. Immunresponser for alle konjugatvaccine pneumokokserotyper vil blive bestemt ved enzymkoblet immunosorbent-assay (ELISA) og antistofaffinitet ved Centers for Disease Control and Prevention's (CDC) Arctic Investigations Program (AIP) laboratorium placeret på Alaska Native Medical Center (ANMC) universitetsområde.