Imunogenicita a reaktogenita pneumokokových polysacharidových a konjugovaných vakcín u nativních starších osob

Výskyt invazivních pneumokokových infekcí (bakteriémie a meningitidy způsobené Streptococcus pneumoniae) u původních obyvatel Aljašky patří k nejvyšším ve Spojených státech a je přibližně pětkrát vyšší než výskyt u nepůvodních obyvatel žijících na Aljašce. Onemocnění je nejčastější u velmi mladých a starších osob (73 případů/100 000 domorodců ve věku ≥ 55 let)1. Úmrtnost na pneumokokovou infekci je nejvyšší (>15 %) u starších osob. 23valentní pneumokoková polysacharidová vakcína (PPV-23) je ve Spojených státech licencována od roku 1983. CDC Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) doporučuje očkování PPV-23 pro všechny aljašské domorodce ve věku od dvou let a starší, nicméně aljašské ministerstvo zdravotnictví a Aljašské domorodé kmenové zdravotní konsorcium se zaměřují a financují očkování pouze pro osoby ve věku 55 let a starší. Epidemiologické studie po udělení licence prokázaly účinnost PPV-23 pro prevenci invazivní infekce (bakteriémie a meningitidy) u starších a mladších dospělých s určitými chronickými zdravotními stavy. Celková účinnost proti invazivním pneumokokovým onemocněním u imunokompetentních osob ve věku ≥ 65 let je 75 %; účinnost se však může s postupujícím věkem snižovat.

PPV-23 má několik omezení. Účinnost pneumokokových polysacharidových vakcín proti nejběžnějším typům pneumokokové infekce u starších osob, bronchitidě a pneumonii bez bakteriémie, nebyla v kontrolovaných randomizovaných studiích dokumentována. Navíc protilátky proti pneumokokovým polysacharidům po imunizaci klesají a často se během 5 let vrátí na koncentrace před vakcinací. Případová kontrolní studie hodnotící účinnost vakcíny naznačuje, že pokles koncentrace protilátek je spojen s klesající ochranou proti invazivní pneumokokové infekci. V současnosti aljašské ministerstvo zdravotnictví doporučuje přeočkování PPV-23 každých 6 let. To je v rozporu s doporučeními ACIP pouze pro jedno přeočkování. Retrospektivní přehled zjistil podobnou míru lokálních a systémových reakcí mezi 179 staršími obyvateli Aljašky, kteří dostali třetí dávku PPV-23, ve srovnání se 180, kteří dostali první nebo druhou dávku. Ačkoli dostupné údaje naznačují, že revakcinace PPV-23 je bezpečná, klinický přínos revakcinace není prokázán. Antigeny nezávislé na T-buňkách, jako jsou polysacharidy, nevyvolávají booster reakce na revakcinaci a hladiny protilátek po revakcinaci nepřesahují hladiny po primární imunizaci.

V roce 2000 byla licencována 7valentní pneumokoková konjugovaná vakcína (PCV-7) (Prevnar™, Wyeth Lederle Vaccines) pro prevenci invazivního pneumokokového onemocnění u kojenců a malých dětí. Tato vakcína byla bezpečná a účinná pro prevenci invazivního pneumokokového onemocnění ve velké randomizované studii provedené mezi kojenci ve věku dvou měsíců a staršími zařazenými do HMO v severní Kalifornii. Role pneumokokových konjugovaných vakcín mezi dospělými nebyla definována. Potenciální výhody konjugovaných vakcín ve srovnání s PPV-23 zahrnují imunitní reakci na konjugované vakcíny závislou na T-buňkách, která vede k imunologické paměti a booster reakcím charakterizovaným rychlým a dramatickým zvýšením protilátek po revakcinaci. PCV-7 by měl také překonat omezení slabě imunogenních antigenů v PPV-23, včetně těch, které jsou odolné vůči antimikrobiálním lékům. Další potenciální výhodou PCV-7 je větší slizniční imunita s možnou ochranou proti nebakteriemickým pneumokokovým infekcím dýchacích cest – přínos, který nebyl u PPV-23 u starších osob nikdy potvrzen. Mezi potenciální nevýhody PCV-7 u dospělých patří omezené pokrytí sérotypů. Pouze 50 % invazivních pneumokokových infekcí u původních obyvatel Aljašky ve věku 55 let a starších je způsobeno sedmi sérotypy zahrnutými v PCV-7 ve srovnání s více než 90 % u PPV-23. Předběžné údaje ze studií zdravých osob ve věku ≥ 50 let a pacientů očkovaných po léčbě Hodgkinovy ​​choroby naznačují, že protilátkové odpovědi na dávku pneumokokové konjugované vakcíny nebyly podstatně lepší než odpovědi na PPV-23. Jedním z přístupů k použití konjugovaných vakcín u dospělých je podání konjugované vakcíny k aktivaci imunitního systému a následné podání dávky PPV-23 k vyvolání posilovací reakce na sérotypy přítomné v obou vakcínách, stejně jako na primární T-buňky nezávislé. pouze odpovědi na sérotypy v PPV-23. Studie imunogenicity prokázaly posílení polysacharidové vakcíny u dětí s chronickými onemocněními au dospělých s Hodgkinovou chorobou po základní vakcinaci pneumokokovou konjugovanou vakcínou. Neexistují však žádné publikované údaje hodnotící tuto strategii prevence pneumokokových onemocnění u starších osob a nejsou k dispozici žádné údaje pro domorodce z Aljašky.

Studovali jsme imunogenicitu PCV-7 u starších lidí z Aljašky. Účastníci byli randomizováni do tří ramen: (1) jedna dávka PPV-23 podle aktuálního stavu a doporučení ACIP; (2) jedna dávka PCV-7 následovaná o dva měsíce později dávkou PPV-23; a (3) jedna dávka PCV-7 následovala o šest měsíců později s dávkou PPV-23. Imunitní odpovědi pro všechny pneumokokové sérotypy konjugované vakcíny budou stanoveny pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA) a afinity protilátek v laboratoři Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) Arctic Investigations Program (AIP) umístěné na Aljašském národním lékařském centru (ANMC). kampus.