Immunogenität und Reaktogenität von Pneumokokken-Polysaccharid- und Konjugat-Impfstoffen bei einheimischen Ältesten

Die Raten invasiver Pneumokokkeninfektionen (Bakteriämie und Meningitis, verursacht durch Streptococcus pneumoniae) bei Eingeborenen Alaskas gehören zu den höchsten in den Vereinigten Staaten und sind etwa fünfmal höher als die Raten bei Nicht-Eingeborenen, die in Alaska leben. Die Erkrankung tritt am häufigsten bei sehr jungen und älteren Menschen auf (73 Fälle/100.000 Eingeborene ≥55 Jahre)1. Die Letalität durch Pneumokokkeninfektion ist bei älteren Menschen am höchsten (> 15 %). Ein 23-valenter Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff (PPV-23) ist seit 1983 in den Vereinigten Staaten zugelassen. Das CDC Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) empfiehlt die Impfung mit PPV-23 für alle Alaska-Eingeborenen ab zwei Jahren, das Gesundheitsministerium von Alaska und das Alaska Native Tribal Health Consortium zielen jedoch nur auf die Impfung für Personen ab 55 Jahren ab und finanzieren diese älter. Epidemiologische Studien nach der Zulassung haben die Wirksamkeit von PPV-23 zur Prävention invasiver Infektionen (Bakteriämie und Meningitis) bei älteren und jüngeren Erwachsenen mit bestimmten chronischen Erkrankungen dokumentiert. Die Gesamtwirksamkeit gegen invasive Pneumokokken-Erkrankungen bei immunkompetenten Personen im Alter von ≥ 65 Jahren beträgt 75 %; Die Wirksamkeit kann jedoch mit fortschreitendem Alter abnehmen.

PPV-23 hat mehrere Einschränkungen. Die Wirksamkeit von Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoffen gegen die häufigsten Arten von Pneumokokken-Infektionen bei älteren Menschen, Bronchitis und Pneumonie ohne Bakteriämie, wurde nicht in kontrollierten, randomisierten Studien dokumentiert. Darüber hinaus nehmen die Antikörper gegen Pneumokokken-Polysaccharide nach der Immunisierung ab und kehren häufig innerhalb von 5 Jahren zu den Konzentrationen vor der Impfung zurück. Eine Fall-Kontroll-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit des Impfstoffs deutet darauf hin, dass die Abnahme der Antikörperkonzentration mit einem abnehmenden Schutz vor invasiven Pneumokokken-Infektionen verbunden ist. Derzeit empfiehlt das Gesundheitsministerium von Alaska eine Wiederholungsimpfung mit PPV-23 alle 6 Jahre. Dies steht im Gegensatz zu den ACIP-Empfehlungen für nur eine Wiederholungsimpfung. Eine retrospektive Überprüfung ergab ähnliche Raten lokaler und systemischer Reaktionen bei 179 Ältesten der Ureinwohner Alaskas, die eine dritte Dosis PPV-23 erhielten, im Vergleich zu 180, die eine erste oder zweite Dosis erhielten. Obwohl die verfügbaren Daten darauf hindeuten, dass eine Wiederholungsimpfung mit PPV-23 sicher ist, sind die klinischen Vorteile einer Wiederholungsimpfung nicht belegt. T-Zell-unabhängige Antigene, wie Polysaccharide, erzeugen keine Booster-Antworten auf eine erneute Impfung, und die Antikörperspiegel nach einer erneuten Impfung übersteigen nicht die nach einer primären Immunisierung.

Ein 7-valenter Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV-7) wurde im Jahr 2000 (Prevnar™, Wyeth Lederle Vaccines) zur Prävention invasiver Pneumokokken-Erkrankungen bei Säuglingen und Kleinkindern zugelassen. Dieser Impfstoff erwies sich in einer großen randomisierten Studie, die an Säuglingen im Alter von zwei Monaten und älter durchgeführt wurde, die in einer nordkalifornischen HMO eingeschrieben waren, als sicher und wirksam zur Prävention invasiver Pneumokokken-Erkrankungen. Die Rolle von Pneumokokken-Konjugatimpfstoffen bei Erwachsenen wurde nicht definiert. Mögliche Vorteile von Konjugatimpfstoffen im Vergleich zu PPV-23 umfassen die T-Zell-abhängige Immunantwort auf Konjugatimpfstoffe, die zu einem immunologischen Gedächtnis und Booster-Antworten führen, die durch einen schnellen und dramatischen Anstieg der Antikörper nach der Wiederimpfung gekennzeichnet sind. PCV-7 sollte auch die Einschränkungen der schwach immunogenen Antigene in PPV-23 überwinden, einschließlich der Antigene, die gegen antimikrobielle Medikamente resistent sind. Ein zusätzlicher potenzieller Vorteil von PCV-7 ist eine größere Immunität der Schleimhaut mit einem möglichen Schutz vor nicht-bakteriämischen Pneumokokken-Infektionen der Atemwege – ein Vorteil, der für PPV-23 bei älteren Menschen nie bestätigt wurde. Zu den potenziellen Nachteilen von PCV-7 bei Erwachsenen gehört eine begrenzte Serotypabdeckung. Nur 50 % der invasiven Pneumokokkeninfektionen bei Eingeborenen Alaskas im Alter von 55 Jahren und älter werden durch die sieben in PCV-7 enthaltenen Serotypen verursacht, verglichen mit mehr als 90 % bei PPV-23. Vorläufige Daten aus Studien an gesunden Personen im Alter von ≥ 50 Jahren und an Patienten, die nach einer Behandlung gegen Morbus Hodgkin geimpft wurden, weisen darauf hin, dass die Antikörperreaktionen auf eine Dosis Pneumokokken-Konjugatimpfstoff nicht wesentlich besser waren als die Reaktionen auf PPV-23. Ein Ansatz zur Verwendung von Konjugatimpfstoffen bei Erwachsenen besteht darin, einen Konjugatimpfstoff zu verabreichen, um das Immunsystem vorzubereiten, und anschließend eine Dosis von PPV-23 zu verabreichen, um eine Booster-Antwort auf die Serotypen zu induzieren, die in beiden Impfstoffen vorhanden sind, sowie unabhängig von primären T-Zellen Reaktionen auf die Serotypen nur in PPV-23. Immunogenitätsstudien haben die Auffrischimpfung mit Polysaccharid-Impfstoff bei Kindern mit chronischen Krankheiten und bei Erwachsenen mit Morbus Hodgkin nach der Grundimmunisierung mit Pneumokokken-Konjugatimpfstoff dokumentiert. Es gibt jedoch keine veröffentlichten Daten, die diese Strategie zur Prävention von Pneumokokken-Erkrankungen bei älteren Menschen bewerten, und es sind keine Daten für die Ureinwohner Alaskas verfügbar.

Wir haben die Immunogenität von PCV-7 bei Ältesten der Ureinwohner Alaskas untersucht. Die Teilnehmer wurden in drei Arme randomisiert: (1) eine Dosis PPV-23 gemäß dem aktuellen Stand und den ACIP-Empfehlungen; (2) eine Dosis PCV-7 gefolgt von einer Dosis PPV-23 zwei Monate später; und (3) eine Dosis PCV-7 gefolgt von einer Dosis PPV-23 sechs Monate später. Immunantworten für alle Konjugatimpfstoff-Pneumokokken-Serotypen werden durch ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) und Antikörperaffinität im Labor des Arctic Investigations Program (AIP) der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) bestimmt, das sich im Alaska Native Medical Center (ANMC) befindet. Campus.