라모트리진 및 경구 피임약

Lamotrigine은 불응성 간질뿐만 아니라 새로 발병한 간질의 치료에 항간질제로 널리 사용됩니다(1;2). Lamotrigine은 주요 제거 경로(76%)가 글루쿠론산(glucuronidation)과 접합되기 때문에 항간질제 중에서 독특합니다(3). 이 접합 반응은 uridine 5'-diphosphate(UDP)-glucuronosyltransferases(UGTs)에 의해 촉매됩니다. 그 중 isoform UGT1A4는 아마도 인간의 주요 대사 경로일 것입니다(3). 이 경로는 발프로에이트에 의해 억제되고 다른 항경련제에 의해 유도되며(3), 이러한 약물이 라모트진 대사에 미치는 영향을 설명합니다(4). 직접적인 glucoronidation을 통해 대사되는 다른 약물은 lamotrigine의 대사를 방해할 수 있습니다. 아세트아미노펜(5). Estrogeneous 기질은 glucuronidation을 통해 대사되며(6-8) 잠재적으로 lamotrigine의 대사와 상호 작용할 수 있습니다. 간질 환자에 사용하기 위한 라모트리진의 개발에서 경구 피임약에 대한 효과가 연구되었습니다. 일반적으로 사용되는 다른 항경련제와 달리 carbamazepine과 phenytoin(9), lamotrigine은 경구피임약의 구성성분에 큰 영향을 미치지 않았다(10-12). 또한 인구 약동학 연구에서 처음에는 경구 피임약이 라모트리진의 대사에 영향을 미치지 않는다고 가정했습니다(13). 그러나 최근 후향적 연구에서는 경구 피임약이 라모트리진의 대사를 증가시켜 혈장 농도를 크게 감소시킬 수 있음을 나타냅니다. 경구 피임약과 함께 제공되는 경우 라모트리진(14;15). 이 효과는 아마도 복합 피임약의 에티닐 에스트라디올 함량과 관련이 있으며 프로게스테론 함량과는 관련이 없습니다(16).

이러한 결과를 확인하고 더 확장하기 위해 본 연구는 간질 환자의 이중 맹검 위약 대조 교차 연구에서 경구 피임약이 라모트리진 혈장 농도에 미치는 영향을 평가합니다.

참조 목록

1. 프랑스어 JA, Kanner AM, Bautista J, Abou-Khalil B, Browne T, Harden CL 외. 새로운 항간질 약물의 효능 및 내약성, II: 난치성 간질 치료: 미국 신경과학회 및 미국간질학회의 TTA 및 QSS 소위원회 보고서. 간질 2004; 45(5):410-423.
2. 프랑스어 JA, Kanner AM, Bautista J, Abou-Khalil B, Browne T, Harden CL 외. 새로운 항간질 약물의 효능 및 내약성, I: 신규 발병 뇌전증의 치료: 미국 신경과학회 및 미국간질학회의 TTA 및 QSS 소위원회 보고서. 간질 2004; 45(5):401-409.
3. 디킨스 M, 첸 C. 라모트리진. 화학, 생체변환 및 약동학. 에서: Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E, 편집자. 항경련제. Philidelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2002: 370-379.
4. Patsalos PN, Perucca E. 간질에서 임상적으로 중요한 약물 상호 작용: 항간질 약물 간의 일반적인 특징 및 상호 작용. Lancet Neurol 2003; 2(6):347-356.
5. Depot M, Powell JR, Messenheimer JAJ, Cloutier G, Dalton MJ. 단일 경구 용량의 라모트리진에 대한 아세트아미노펜의 다중 경구 용량의 운동 효과. Clin Pharmacol Ther 1990; 48(4):346-355.
6. Tephly TR, 그린 MD. UDP-글루쿠로노실트랜스퍼라제. 에서: Levy RH, Thummel KE, Trager W, Hansten PD, Eichelbaum M, 편집자. 대사 약물 상호 작용. Philidelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2000: 161-174.
7. Shipkova M, Wieland E. 치료 약물 모니터링에서의 Glucuronidation. Clin Chim Acta 2005; 358(1-2):2-23.
8. Ebner T, Remmel RP, Burchell B. 인간 빌리루빈 UDP-glucuronosyltransferase는 ethinylestradiol의 glucuronidation을 촉매합니다. Mol Pharmacol 1993; 43(4):649-654.
9. Patsalos PN, Perucca E. 간질에서 임상적으로 중요한 약물 상호 작용: 항간질 약물과 다른 약물 간의 상호 작용. Lancet Neurol 2003; 2(8):473-481.
10. Crawford P. 항경련제와 호르몬 피임 사이의 상호작용. CNS Drugs 2002;16(4):263-72 2002; 16(4):263-272.
11. Doose DR, Wang SS, Padmanabhan M, Schwabe S, Jacobs D, Bialer M. 건강한 비만 및 비만이 아닌 여성 대상에서 노르에틴드론 및 에티닐 에스트라디올을 포함하는 경구 피임약의 약동학에 대한 토피라메이트 또는 카르바마제핀의 효과. Epilepsia 2003 Apr;44(4):540-9 44(4):540-549.
12. Holdish T, Whiteman P, Orme M, Back D, Ward S. 복합 경구 피임약의 약리학에 대한 라모트리진의 효과. 간질 32[suppl. 1], s96. 1991.
13. Hussein Z, Posner J. 간질 환자에서 라모트리진 단독 요법의 집단 약동학: 일상적인 모니터링 데이터의 후향적 분석. Br J Clin Pharmacol 1997; 43(5):457-465.
14. Sabres A, Ohman I, Christensen J, Tomson T. 경구 피임약은 라모트리진 혈장 수치를 감소시킵니다. Neurology 2003 8월 26일;61(4):570-1 2003; 61(4):570-571.
15. 세이버 A, Buchholt JM, ULDALL P, Hansen EL. 경구 피임약에 의해 Lamotrigine 혈장 수치가 감소했습니다. Epilepsy Res 2001 Nov;47(1-2):151-4 47(1-2):151-154.
16. Reimers A, Helde G, Brodtkorb E. 프로게스토겐이 아닌 Ethinyl estradiol은 lamotrigine 혈청 농도를 감소시킵니다. 2005년 간질; 46(9):1414-1417.