Lamotrigina e contraccettivi orali

La lamotrigina è ampiamente utilizzata come farmaco antiepilettico nel trattamento dell'epilessia di nuova insorgenza e refrattaria (1;2). La lamotrigina è unica tra i farmaci antiepilettici poiché la via principale (76%) di eliminazione è la coniugazione con acido glucuronico (glucuronidazione) (3). Questa reazione di coniugazione è catalizzata dall'uridina 5'-difosfato (UDP)-glucuronosiltransferasi (UGT); di cui l'isoforma UGT1A4 è probabilmente la principale via metabolica nell'uomo (3). La via è inibita dal valproato e indotta da altri anticonvulsivanti (3) e spiega l'effetto di questi farmaci sul metabolismo della lamotrgina (4). Altri farmaci metabolizzati tramite glucoronidazione diretta possono interferire con il metabolismo della lamotrigina, ad es. paracetamolo (5). I substrati estrogenici sono metabolizzati tramite glucuronidazione (6-8) e possono potenzialmente interagire con il metabolismo della lamotrigina. Nello sviluppo della lamotrigina per l'uso nei pazienti con epilessia è stato studiato l'effetto sulla pillola contraccettiva orale. A differenza di altri farmaci antiepilettici comunemente usati, ad es. carbamazepina e fenitoina(9), lamotrigina non ha influenzato significativamente i costituenti della pillola contraccettiva orale (10-12). Inoltre, dagli studi di farmacocinetica sulla popolazione si presumeva inizialmente che i contraccettivi orali non influenzassero il metabolismo della lamotrigina (13). Tuttavia, recenti studi retrospettivi indicano che i contraccettivi orali possono aumentare il metabolismo della lamotrigina determinando una significativa diminuzione della concentrazione plasmatica di lamotrigina quando somministrata con contraccettivi orali (14;15). Questo effetto è probabilmente correlato al contenuto di etinilestradiolo della pillola contraccettiva combinata e non al contenuto di progesterone (16).

Per confermare ed estendere ulteriormente questi risultati, il presente studio valuta l'effetto dei contraccettivi orali sulle concentrazioni plasmatiche di lamotrigina in uno studio incrociato in doppio cieco, controllato con placebo, in pazienti con epilessia.

Lista di referenze

1. Francese JA, Kanner AM, Bautista J, Abou-Khalil B, Browne T, Harden CL et al. Efficacia e tollerabilità dei nuovi farmaci antiepilettici, II: trattamento dell'epilessia refrattaria: rapporto dei sottocomitati TTA e QSS dell'American Academy of Neurology e dell'American Epilepsy Society. Epilessia 2004; 45(5):410-423.
2. Francese JA, Kanner AM, Bautista J, Abou-Khalil B, Browne T, Harden CL et al. Efficacia e tollerabilità dei nuovi farmaci antiepilettici, I: trattamento dell'epilessia di nuova insorgenza: rapporto dei sottocomitati TTA e QSS dell'American Academy of Neurology e dell'American Epilepsy Society. Epilessia 2004; 45(5):401-409.
3. Dickins M, Chen C. Lamotrigina. Chimica, Biotrasformazione e Farmacocinetica. In: Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E, editori. Farmaci antiepilettici. Philidelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2002: 370-379.
4. Patsalos PN, Perucca E. Interazioni farmacologiche clinicamente importanti nell'epilessia: caratteristiche generali e interazioni tra farmaci antiepilettici. Lancetta Neurol 2003; 2(6):347-356.
5. Depot M, Powell JR, Messenheimer JAJ, Cloutier G, Dalton MJ. Effetti cinetici di dosi orali multiple di paracetamolo su una singola dose orale di lamotrigina. Clin Pharmacol Ther 1990; 48(4):346-355.
6. Tephly TR, MD verde. UDP-glucuronosiltransferasi. In: Levy RH, Thummel KE, Trager W, Hansten PD, Eichelbaum M, editori. Interazioni farmacologiche metaboliche. Philidelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2000: 161-174.
7. Shipkova M, Wieland E. Glucuronidazione nel monitoraggio terapeutico dei farmaci. Clin Chim Acta 2005; 358(1-2):2-23.
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9. Patsalos PN, Perucca E. Interazioni farmacologiche clinicamente importanti nell'epilessia: interazioni tra farmaci antiepilettici e altri farmaci. Lancetta Neurol 2003; 2(8):473-481.
10. Crawford P. Interazioni tra farmaci antiepilettici e contraccezione ormonale. Farmaci per il SNC 2002 ;16 (4 ):263 -72 2002; 16(4):263-272.
11. Doose DR, Wang SS, Padmanabhan M, Schwabe S, Jacobs D, Bialer M. Effetto del topiramato o della carbamazepina sulla farmacocinetica di un contraccettivo orale contenente noretindrone ed etinilestradiolo in soggetti femminili obesi e non obesi sani. Epilessia 2003 Apr ;44 (4 ):540 -9 44(4):540-549.
12. Holdish T, Whiteman P, Orme M, Back D, Ward S. Effetto della lamotrigina sulla farmacologia della pillola contraccettiva orale combinata. Epilessia 32[suppl. 1], s96. 1991.
13. Hussein Z, Posner J. Farmacocinetica della popolazione della monoterapia con lamotrigina in pazienti con epilessia: analisi retrospettiva dei dati di monitoraggio di routine. Br J Clin Pharmacol 1997; 43(5):457-465.
14. Sabres A, Ohman I, Christensen J, Tomson T. I contraccettivi orali riducono i livelli plasmatici di lamotrigina. Neurologia 2003 Aug 26 ;61 (4 ):570 -1 2003; 61(4):570-571.
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