뇌종양 치료를 위한 베바시주맙과 이리노테칸
베바시주맙 단독 치료 후 종양 진행 직후 재발성 고등급 신경교종 환자를 위한 베바시주맙 및 이리노테칸의 제2상 시험: NCI 연구 06-C-0064(NCT00271609)(재발성 신경교종에 대한 베바시주맙 단독 요법)에 대한 동반 시험
배경:
- 베바시주맙은 종양에서 새로운 혈관의 성장을 차단하는 유전자 조작 항체입니다. 그것은 실험실 테스트 및 인간 임상 시험에서 인간 뇌종양에 대한 활동을 보여주었습니다.
- 이리노테칸은 암세포의 데옥시리보핵산(DNA)을 손상시켜 세포가 스스로 재생산하거나 복구할 수 없도록 합니다. 결장직장암 환자 치료용으로 승인되었습니다.
- 베바시주맙과 이리노테칸의 조합은 두 약물 단독보다 결장암에 대해 더 효과적입니다.
목표:
- 베바시주맙과 이리노테칸의 안전성과 고등급 신경교종 환자에게 투여했을 때 두 약물의 조합과 관련된 부작용을 확인합니다.
- 베바시주맙과 이리노테칸의 조합이 베바시주맙 단독 치료 후 성장한 뇌종양 환자를 도울 수 있는지 확인합니다.
적임:
-국립암연구소(NCI) 시험 06-C-0064(NCT00271609), "재발성 신경교종에 대한 베바시주맙 단독요법"으로 치료를 받고 종양이 진행된 18세 이상의 환자.
설계:
참가자는 4주 치료 주기로 2주에 한 번씩 정맥을 통해 베바시주맙과 이리노테칸을 주입하고 다음 절차를 더 받습니다.
- 첫 번째 치료 주기는 2주마다, 이후 4주마다 병력, 신체 및 신경학적 검사
- 4주마다 두부 자기공명영상(MRI) 스캔.
- 매주 정기 실험실.
- 4주마다 삶의 질 설문지
연구 개요
상세 설명
배경:
- 베바시주맙은 인간 혈관 내피 성장 인자(VEGF 또는 VEGF-A)의 모든 생물학적 활성 이소형에 고친화성(kd = 1.1nM)으로 결합하는 인간화 IgG1 단클론 항체(MAb)입니다. 항체는 인간 IgG1 프레임워크와 뮤린 항-VEGF MAb A.4.6.1의 항원 결합 상보성 결정 영역으로 구성됩니다.
- 이리노테칸은 캄프토테신의 반합성 유도체로 캄프토테신보다 더 큰 수용성, 더 큰 시험관내 및 생체내 활성을 가지며 덜 심각하고 더 예측 가능한 독성과 관련이 있습니다.
- 우리는 이제 베바시주맙과 이리노테칸의 조합으로 베바시주맙 단독 프로토콜에서 종양이 진행되는 환자를 치료할 것을 제안합니다. 재발성 악성 신경교종 환자(반응률 2-5%)와 치료를 받는 환자에서 이리노테칸의 단일 제제 활성이 매우 낮다는 점을 고려할 때 이 시험 설계는 두 제제 간의 진정한 시너지 효과를 감지할 수 있는 상당한 힘이 있다고 생각합니다. 이 실험은 베바시주맙을 통해 이미 진행된 종양을 갖게 됩니다.
목적:
- 객관적인 방사선학적 반응률에 의해 결정된 바와 같이 베바시주맙 단독으로 진행된 재발성 고급 신경아교종 환자에서 베바시주맙 + 이리노테칸의 항종양 활성에 관한 데이터 및 안전성을 확립합니다.
- 치료된 환자의 6개월 무진행 생존을 결정하고 시간 경과에 따른 환자 간 내피 전구 세포 수의 변화 패턴을 특성화합니다.
- 치료에 대한 반응(안정된 질병 또는 방사선학적 반응)이 연구 기간 동안 월간 삶의 질 측정에 어떻게 영향을 미치는지에 관한 예비 데이터를 얻기 위해.
적임:
- 환자는 NCI(National Cancer Institute) 시험 06-C-0064에서 치료를 받았어야 합니다. 재발성 신경아교종에 대해 베바시주맙 단독 요법을 사용했으며 이제 자기 공명 영상(MRI) 스캔으로 종양 진행에 대한 증거가 있습니다.
- 조직학적으로 입증된 두개내 악성 신경교종 환자.
설계:
-환자는 베바시주맙 10mg/kg, 비효소유도 항경련제(NEIAED) 환자의 경우 이리노테칸 125mg/m^2, 340mg/m^2 정맥주사로 치료받게 된다. 4주 주기로 2주마다 효소 유도 항간질제(EIAED)를 복용하는 환자의 경우 2.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
환자는 NCI(National Cancer Institute) 시험 06-C-0064(NCT00271609)에서 치료를 받았어야 합니다. 재발성 신경아교종에 대해 베바시주맙 단독 요법을 사용했으며 이제 자기 공명 영상(MRI) 스캔으로 종양 진행에 대한 증거가 있습니다.
조직학적으로 입증된 두개내 악성 신경아교종 환자는 이 프로토콜에 적합합니다. 악성 신경아교종은 다형성 교모세포종(GBM), 신경아교육종, 역형성 성상세포종(AA), 역형성 핍지교종(AO), 역형성 혼합 희소성상세포종(AMO) 또는 악성 성상세포종 NOS(다르게 명시되지 않음)를 포함한다.
환자는 MRI 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 종양 진행에 대한 증거가 있어야 합니다. 이 스캔은 등록 전 14일 이내에 수행되어야 하며 최소 5일 동안 고정 용량의 스테로이드로 수행되어야 합니다. 영상 촬영 날짜와 등록 날짜 사이에 스테로이드 용량이 증가하면 새로운 기본 자기 공명(MR)/CT가 필요합니다. 종양 측정을 위한 프로토콜 치료 기간 내내 동일한 유형의 스캔, 즉 MRI 또는 CT를 사용해야 합니다.
환자는 18세 이상이어야 하며 기대 수명이 8주 이상이어야 합니다.
모든 환자 또는 이전에 지정된 DPA(지속적 위임장)(치료 의사가 환자가 사전 동의를 제공할 수 있는 환자의 능력이 의심스러운 방식으로 장애가 있거나 의심스러운 장애가 있는 것으로 간주되는 경우)는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 동의.
환자는 Karnofsky 수행 상태가 60 이상이어야 합니다.
환자는 마지막 베바시주맙 치료 후 4주 이상 경과하지 않아야 하며 어떤 형태의 치료도 받지 않았을 수 있습니다(즉, 마지막 베바시주맙 치료와 이 동반 임상시험 등록 사이에 진행성 종양에 대한 방사선, 화학요법, 수술, 조사 요법).
환자는 적절한 골수 기능(백혈구(WBC)이 3,000/microl 이상, 절대 호중구 수(ANC)가 1,500/mm^3 이상, 혈소판 수가 100,000/μl 이상이어야 합니다. mm^3), 헤모글로빈 10gm/dl 이상), 적절한 간 기능(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및 정상 상한치(ULN)의 2.5배 미만인 빌리루빈), 적절한 신장 기능(크레아티닌) 치료 시작 전 1.5 mg/dL 미만 및/또는 크레아티닌 청소율 60 cc/min 이상). 이러한 테스트는 등록 전 14일 이내에 수행해야 합니다. 헤모글로빈에 대한 적격 수준은 수혈을 통해 도달할 수 있습니다.
환자는 조사관의 의견에 따라 적절한 요법으로 적절하게 제어할 수 없거나 이 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 중대한 의학적 질병이 없어야 합니다.
이 연구는 여성과 소수자를 포함하도록 설계되었지만 개입 효과의 차이를 측정하도록 설계되지 않았습니다. 남녀 구분없이 채용합니다. 이 연구에 대한 배제는 인종에 근거하지 않습니다.
소변 단백질은 소변 단백질 크레아티닌(UPC) 비율에 대한 딥스틱 또는 소변 분석으로 선별해야 합니다. 1+ 이상의 단백뇨 또는 요단백:크레아티닌 UPC 비율이 1.0보다 큰 경우, 환자 등록을 위해 24시간 요단백을 얻어야 하며 수치는 1000mg 미만이어야 합니다.
피험자는 적절한 피임법을 실행할 의지와 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
다른 표준 화학요법제 또는 조사 약제의 동시 사용.
활동성 감염이 있는 환자.
임신(임신 테스트 양성) 또는 수유 중인 여성. 가임 남성과 여성 모두 연구 요법 동안과 베바시주맙 요법 완료 후 최소 6개월 동안 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
동시 항응고제 또는 항혈소판제(아스피린, 비스테로이드성 항염증제, 시클로옥시게나아제-2(COX-2) 억제제 포함).
심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
28일 이내의 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.
침습적 절차는 다음과 같이 정의됩니다.
- 1일차 치료 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
- 연구 과정 동안 주요 수술 절차의 필요성에 대한 예상
- (D)1 치료일 전 7일 이내 핵심 생검
임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자:
- 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 병력
- 조절되지 않는 고혈압(150/100mmHg 초과)
- 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
- 뉴욕 심장 협회 등급 II 이상의 울혈성 심부전
- 약물치료가 필요한 중증 심부정맥
- 불안정 협심증
- 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
출혈 체질 또는 응고병증의 임상적 증거.
차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베바시주맙 및 이리노테칸 환자
베바시주맙 - 10 mg/kg 정맥주사 이리노테칸 - 비효소 유도 항간질제를 복용 중인 경우 125 mg/m^2 효소 유도 항간질제를 복용 중인 경우 340 mg/m^2 4주 주기
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10 mg/kg 정맥 주사
다른 이름들:
환자가 비효소 유도 항간질제를 복용 중인 경우 125 mg/m^2 효소 유도 항간질제를 복용 중인 경우 340 mg/m^2 4주 주기로 2주마다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방사선 반응률(악성 신경아교종 참가자)
기간: 23개월(최초 등록일부터 마지막 진행 후 1개월까지)
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반응의 정의: 완전 반응(CR)은 측정 가능하고 평가 가능한 모든 질병이 완전히 사라진 것입니다.
부분 반응(PR)은 모든 측정 가능한 병변의 수직 직경 곱의 합계에서 기준선에 비해 50% 감소 이상입니다.
안정/무반응(SD, NR)은 CR, PR 또는 진행에 적합하지 않습니다.
진행은 기준선과 동일한 기술을 사용하여 모든 측정 가능한 병변(또는 관찰된 최소 합계보다 너무 많은 경우 2개의 표적 병변(감소가 없는 경우 기준선 초과))의 곱 합계가 25% 증가한 것입니다.
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23개월(최초 등록일부터 마지막 진행 후 1개월까지)
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국립 암 연구소(NCI) 공통 독성 기준 v. 3.0에 의해 측정된 독성이 있는 참가자 수.
기간: 23개월(최초 등록일부터 마지막 진행 후 1개월까지)
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다음은 시험용 약물과 관련이 있을 수 있거나 확실하게 관련된 부작용으로 정의된 독성이 있는 참가자의 수입니다.
임상시험용 신약(IND) 관련 독성 및 기타 심각한 부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
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23개월(최초 등록일부터 마지막 진행 후 1개월까지)
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방사선학적 반응률(역형성 신경아교종 참가자)
기간: 23개월(최초 등록일부터 마지막 진행 후 1개월까지)
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반응의 정의: 완전 반응(CR)은 측정 가능하고 평가 가능한 모든 질병이 완전히 사라진 것입니다.
부분 반응(PR)은 모든 측정 가능한 병변의 수직 직경 곱의 합계에서 기준선에 비해 50% 감소 이상입니다.
안정/무반응(SD, NR)은 CR, PR 또는 진행에 적합하지 않습니다.
진행은 기준선과 동일한 기술을 사용하여 모든 측정 가능한 병변(또는 관찰된 최소 합계보다 너무 많은 경우 2개의 표적 병변(감소가 없는 경우 기준선 초과))의 곱 합계가 25% 증가한 것입니다.
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23개월(최초 등록일부터 마지막 진행 후 1개월까지)
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방사선학적 반응률(다형성 교모세포종 참가자)
기간: 23개월(최초 등록일부터 마지막 진행 후 1개월까지)
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반응의 정의: 완전 반응(CR)은 측정 가능하고 평가 가능한 모든 질병이 완전히 사라진 것입니다.
부분 반응(PR)은 모든 측정 가능한 병변의 수직 직경 곱의 합계에서 기준선에 비해 50% 감소 이상입니다.
안정/무반응(SD, NR)은 CR, PR 또는 진행에 적합하지 않습니다.
진행은 기준선과 동일한 기술을 사용하여 모든 측정 가능한 병변(또는 관찰된 최소 합계보다 너무 많은 경우 2개의 표적 병변(감소가 없는 경우 기준선 초과))의 곱 합계가 25% 증가한 것입니다.
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23개월(최초 등록일부터 마지막 진행 후 1개월까지)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Howard A Fine, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Barker D, Wright E, Nguyen K, Cannon L, Fain P, Goldgar D, Bishop DT, Carey J, Baty B, Kivlin J, et al. Gene for von Recklinghausen neurofibromatosis is in the pericentromeric region of chromosome 17. Science. 1987 May 29;236(4805):1100-2. doi: 10.1126/science.3107130.
- Bigner SH, Bjerkvig R, Laerum OD. DNA content and chromosomal composition of malignant human gliomas. Neurol Clin. 1985 Nov;3(4):769-84.
- Moss AR. Occupational exposure and brain tumors. J Toxicol Environ Health. 1985;16(5):703-11. doi: 10.1080/15287398509530780.
- Kreisl TN, Zhang W, Odia Y, Shih JH, Butman JA, Hammoud D, Iwamoto FM, Sul J, Fine HA. A phase II trial of single-agent bevacizumab in patients with recurrent anaplastic glioma. Neuro Oncol. 2011 Oct;13(10):1143-50. doi: 10.1093/neuonc/nor091. Epub 2011 Aug 24.
- Kreisl TN, Kim L, Moore K, Duic P, Royce C, Stroud I, Garren N, Mackey M, Butman JA, Camphausen K, Park J, Albert PS, Fine HA. Phase II trial of single-agent bevacizumab followed by bevacizumab plus irinotecan at tumor progression in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol. 2009 Feb 10;27(5):740-5. doi: 10.1200/JCO.2008.16.3055. Epub 2008 Dec 29.
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